معلومة

15.4W: اللقاحات - علم الأحياء

15.4W: اللقاحات - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

التطعيم أو التطعيم النشط

اشتق مصطلحا التطعيم واللقاح من عمل إدوارد جينر الذي أظهر ، منذ أكثر من 200 عام ، أن تلقيح الأشخاص بمواد من الآفات الجلدية التي يسببها جدري البقر (لقاح، من الأبقار) يحميهم من مرض الجدري شديد العدوى والقاتل في كثير من الأحيان. منذ زمن جينر ، تم الاحتفاظ بالمصطلح لأي تحضير لمسببات الأمراض الميتة أو الضعيفة ، أو منتجاتها ، والتي عند إدخالها في الجسم ، تحفز إنتاج الأجسام المضادة الواقية أو الخلايا التائية دون التسبب في المرض. من الناحية الجزيئية ، الهدف هو إدخال مستضد (مستضدات) غير ضارة مع حواتم توجد أيضًا على العامل الممرض.

التطعيم يسمى أيضا نشيط التحصين لأنه يتم تحفيز جهاز المناعة على تطوير مناعته ضد العوامل الممرضة. مناعة سلبية، على النقيض من ذلك ، ينتج عن حقن الأجسام المضادة التي يتكون منها حيوان آخر (على سبيل المثال ، الحصان ، الإنسان) والتي توفر حماية فورية ، ولكن مؤقتة ، للمتلقي.

أنواع اللقاحات

قتل كائنات حية كاملة

في هذا النهج البدائي نسبيًا ، يتكون اللقاح من الكائن الحي بأكمله ، مما يجعله غير ضار. ومن الأمثلة على ذلك لقاح التيفوئيد والكوليرا.

الكائنات الحية الموهنة

هنا ، تم استزراع الكائن الحي لتقليل قدرته على الإمراض ، لكنه لا يزال يحتفظ ببعض المستضدات من الشكل الخبيث. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) هو نسخة ضعيفة من البكتيريا المسببة لمرض السل في الأبقار. يستخدم BCG كلقاح ضد مرض السل في العديد من الدول الأوروبية ولكنه نادرًا ما يستخدم في الولايات المتحدة.

توكسويد

في بعض الأمراض ، الخناق و كزاز أمثلة سيئة السمعة ، ليس نمو البكتيريا هو الخطير ، ولكن توكسين البروتين الذي يتم تحريره بواسطته. إن معالجة السم باستخدام ، على سبيل المثال ، الفورمالديهايد ، يؤدي إلى تغيير طبيعة البروتين بحيث لا يصبح خطيرًا ، ولكنه يحتفظ ببعض الحواتم على الجزيء التي ستنتج أجسامًا مضادة واقية.

جزيئات السطح

من المرجح أن تكون الأجسام المضادة واقية إذا ارتبطت بسطح العامل الممرض الغازي مما أدى إلى تدميره. تستخدم عدة لقاحات جزيئات سطحية نقية:

  • يحتوي لقاح الإنفلونزا على هيماجلوتينين نقي من الفيروسات المتداولة حاليًا حول العالم.
  • الجين الذي يشفر البروتين المعبر عنه على سطح فيروس التهاب الكبد B ، يسمى مستضد التهاب الكبد B السطحي أو HBsAg، يمكن التعبير عنها الآن في بكتريا قولونية الخلايا وتوفر مادة لقاح فعال. ترتبط عدوى التهاب الكبد B بقوة بتطور سرطان الكبد. ثم هنا لقاح ضد السرطان.
  • الجينات التي تشفر البروتينات القفيصة لـ 9 سلالات من فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري) في الخميرة ويتم دمج البروتينات المؤتلفة الناتجة في اللقاح (Gardasil 9®). لأن العدوى ببعض هذه السلالات من فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن تؤدي إلى سرطان عنق الرحم ، فإليك لقاح آخر ضد السرطان.
  • حوالي 80 سلالة مختلفة من العقدية الرئوية تسبب الالتهاب الرئوي في البشر. وهي تختلف في كيمياء الكبسولة متعددة السكاريد التي تحيط بها وتجعل من الصعب على البالعات أن تبتلعها بالالتقام الخلوي. يتكون أحد اللقاحات الحالية من كميات صغيرة من السكريات المحفظة المنقى من أكثر 23 سلالة شيوعًا و / أو خطورة.

فيروس معطل

مثل اللقاحات البكتيرية المقتولة ، تحتوي هذه اللقاحات على جزيئات فيروسية كاملة تمت معالجتها (مرة أخرى ، غالبًا بالفورمالديهايد) بحيث لا يمكنها إصابة خلايا المضيف ولكنها لا تزال تحتفظ ببعض الحواتم غير المعدلة. لقاح Salk لشلل الأطفال (IPV) هو مثال.

فيروس موهن

في هذه اللقاحات ، لا يزال الفيروس قادرًا على العدوى ولكنه ضعيف لدرجة أنه لم يعد خطيرًا. ومن الأمثلة على ذلك لقاحات الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية. لقاح شلل الأطفال الفموي من سابين (OPV) هو مثال آخر. له مزايا على لقاح Salk في ذلك

  • يُعطى عن طريق الفم وليس عن طريق الحقن ؛
  • يمكن للفيروسات التي يحتويها أن تنتشر إلى أفراد آخرين من عائلة اللقاح وبالتالي تحصينهم أيضًا.

ومن عيوبه أنه في حالات نادرة ، تستعيد إحدى سلالات اللقاح الفوعة الكاملة وتسبب المرض. لهذا السبب ، أصبح لقاح Salk مرة أخرى هو اللقاح المفضل في جميع أنحاء العالم.

مثال: طريقة جديدة للتوهين

تم تطوير لقاحات الفيروسات المضعفة المختلفة المستخدمة حاليًا من خلال طرق الضرب أو الخطأ. ومع ذلك ، كان العلماء يعملون على تقنية تستغل ظاهرة تحيز الكودون - قد يجعل من الممكن التطوير العقلاني للقاحات أكثر أمانًا.

مجموعة واحدة ، في جامعة ستوني بروك (انظر جي آر كولمان وآخرون., علم، 27 يونيو 2008) ، هندس فيروس شلل الأطفال مع مئات الطفرات في الجينات التي تشفر بروتين قفيصته. ومع ذلك ، كل واحد من هؤلاء هو طفرة "صامتة". أي أنه يغير ببساطة كودون الحمض الأميني إلى كودون مختلف لنفس الأحماض الأمينية. عندما ابتكروا فيروسات شلل الأطفال حيث كانت أزواج من الكودونات الجديدة هي تلك التي يتجنب فيروس شلل الأطفال البري استخدامها (لأن مضيفه البشري يفعل ذلك) ، وجدوا أن الفيروسات الجديدة كانت أقل عدوى بكثير من الفيروسات الأصلية. لكن لاحظ أن هذا الإجراء لم يُدخل أي تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين القفيصة. لذلك يتوقع المرء أن جميع الحواتم التي يتعرف عليها الجهاز المناعي لن تتغير. وبالفعل ، فقد ذهبوا لإثبات أن الفئران المحصنة بالفيروس الاصطناعي كانت محمية من الأمراض التي يسببها الفيروس البري.

كما ذكر أعلاه ، فإن إحدى المشاكل المرتبطة بلقاح شلل الأطفال الفيروسي الحي الموهن (سابين) هي طفرة الظهر النادرة إلى الفوعة الكاملة. مثل هذه الطفرة العكسية في هذه الفيروسات المهندسة سيكون من غير المحتمل للغاية بالنظر إلى مئات الطفرات الصامتة التي يجب عكسها.

جدول الملخص: فيما يلي جدول يصف بعض اللقاحات الأكثر استخدامًا في البشر.
عامل المرضتحضيرملحوظات
الخناقتوكسويدغالبًا ما يتم إعطاؤه في مستحضر واحد
DTaP (Daptacel®) للرضع والأطفال الصغار ؛ Tdap للمراهقين والبالغين (تشير الأحرف الصغيرة إلى الكميات الأصغر من مستضدات الخناق والسعال الديكي في Tdap).
كزازتوكسويد
الشاهوقالبكتيريا المقتولة ("P") أو مكوناتها المنقاة (السعال الديكي اللاخلوي = "aP")
شلل الأطفالفيروس معطللقاح شلل الأطفال المعطل: IPV (Salk)
فيروس موهنلقاح شلل الأطفال الفموي OPV (سابين)
كلا اللقاحين ثلاثي التكافؤ (أنواع 1 و 2 و 3)
التهاب الكبد Aفيروس معطلHAVRIX® و VAQTA® ؛ متوفر أيضًا في لقطة واحدة باستخدام HBsAg (Twinrix®)
التهاب الكبد ببروتين (HBsAg) من سطح الفيروسمصنوعة بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف
فيروس الروتافيروس مضعف (Rotarix®) أو 5 سلالات من الفيروس (RotaTeq®)للوقاية من مرض الإسهال الخطير عند الرضع
فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)بروتين من قفيصة 9 سلالات من الفيروسGardasil 9® ؛ مصنوعة بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف
الدفتيريا والتيتانوس والسعال الديكي وشلل الأطفال والتهاب الكبد الوبائي بيستخدم الشاهوق اللاخلوي و IPV (سالك)Pediarix® ؛ لقاح مركب يعطى في 3 جرعات للرضع
الدفتيريا والتيتانوس والسعال الديكي وشلل الأطفال و هيموفيلوس انفلونزا اكتب ب (Hib)يستخدم الشاهوق اللاخلوي و IPV (سالك)بنتاسيل® ؛ لقاح مركب في 4 جرعات للرضع
مرض الحصبةفيروس موهنغالبًا ما يُعطى على شكل خليط (MMR)
يفعل ليس تزيد من خطر الإصابة بالتوحد. (ولا يوجد أي لقاحات تحتوي على الثيميروسال كمادة حافظة).
النكاففيروس موهن
الحصبة الألمانيةفيروس موهن
جدري الماء (الحماق)فيروس الحماق النطاقي الموهن (VZV)متوفر أيضًا مع MMR ("MMRV" أو ProQuad®)
كوليراقتل البكتيرياتتوفر ثلاثة لقاحات عن طريق الفم
الانفلونزاهيماجلوتينينيحتوي على هيماجلوتينين من النوع أ
والفيروسات من النوع B المتداولة مؤخرًا
فيروس موهنFluMist® - يحتوي على فيروسات ضعيفة من النوع ب
واثنان من السلالات من النوع A المتداولة مؤخرًا
التهابات المكورات الرئويةالسكريات الكبسوليةمزيج من السكريات المحفظة من 23 نوعًا شائعًا. يعمل بشكل سيئ عند الرضع.
13 عديد السكاريد المحفظي مترافق مع البروتين ("PCV13")يحرك الخلايا التائية المساعدة ؛ يعمل بشكل جيد عند الرضع.
داء المكورات السحائية4 سكريات مترافق مع بروتينلمنع تفشي المرض بين مجموعات جديدة من الشباب ، على سبيل المثال ، طلاب الجامعات الجدد والمجندين العسكريين
هيموفيلوس انفلونزا، اكتب ب (Hib)عديد السكاريد الكبسولي مترافق مع البروتينيمنع التهاب السحايا عند الأطفال
داء الكلبفيروس معطللقاح محضر من مزارع الخلايا ثنائية الصبغة البشرية (HDCV)
أو خلايا جنينية الصيصان (PCECV)
جدريفيروس اللقاحعلى الرغم من القضاء العالمي على الجدري ، فإنه يستخدم للحماية من هجوم إرهابي بيولوجي محتمل
الجمرة الخبيثةمستخلص من البكتيريا الموهنةفي المقام الأول للأطباء البيطريين والعسكريين
التيفوئيد

ثلاثة أنواع متوفرة:

1. قتل البكتيريا
2. البكتيريا الحية الموهنة (عن طريق الفم)
3. عديد السكاريد مترافق مع البروتين

حمى صفراءفيروس موهن
مرض الدرنالبكتيريا الموهنة (BCG)نادرًا ما تستخدم في الولايات المتحدة.

بعض انتصارات التطعيم

أعظم انتصار هو القضاء على الجدري من الكوكب ، مع عدم وجود حالات تحدث بشكل طبيعي منذ عام 1977. "تحدث بشكل طبيعي" لأن حالة واحدة (قاتلة) حدثت في وقت لاحق بعد الإطلاق العرضي للفيروس في المختبر. وبقدر ما يعرف الجمهور ، فإن فيروس الجدري موجود الآن فقط في المختبرات في الولايات المتحدة وروسيا. يوجد حاليًا نقاش حاد حول ما إذا كان يجب تدميرها. إذا عاد الجدري إلى البيئة ، فقد تكون النتائج مدمرة لأن التطعيم ضد الجدري لم يعد يُعطى وبالتالي فإن السكان المعرضين تمامًا للمرض ينمو عامًا بعد عام.

يجري الآن تنفيذ برنامج لمحاولة القضاء على شلل الأطفال من العالم. باستثناء الحالات التي تسببها اللقاح الفموي ، فقد تم القضاء على المرض الآن في نصف الكرة الغربي. لا يزال شلل الأطفال يحدث في إفريقيا وشبه القارة الهندية وأجزاء من الشرق الأدنى. يقارن الجدول 1 عدد حالات المرض في الولايات المتحدة في عام تمثيلي (إما قبل أن يتوفر اللقاح أو قبل أن ينتشر استخدامه على نطاق واسع) مع عدد الحالات المبلغ عنها في عام 1994.

الجدول 1
مرضإجمالي الحالاتعامحالات في 1994٪ يتغيرون
الخناق206,93919212-99.9%
مرض الحصبة894,1341941963-99.9%
النكاف152,20919681537-99.9%
الشاهوق265,26919344617-99.9%
شلل الأطفال*21,26919520-100%
الحصبة الألمانية57,6861969227-99.9%
كزاز1,560192351-99.9%

* منذ عام 1979 ، حدثت 8 حالات من شلل الأطفال في المتوسط ​​في الولايات المتحدة كل عام يتم الحصول عليها من اللقاح (لقاح شلل الأطفال الفموي ، لقاح سابين) نفسه. لهذا السبب ، يتم إعادة تقديم لقاح الفيروس "المقتول" (IPV ، لقاح Salk). اعتبارًا من 17 يونيو 1999 ، يوصى بأن يتلقى جميع الأطفال في المستقبل 4 جرعات من لقاح Salk - باستثناء الحالات الخاصة - لا شيء من لقاح Sabin.

مشاكل تطوير اللقاح

مع العديد من الانتصارات ، لماذا لم تقضي اللقاحات على الأمراض الشائعة الأخرى مثل ملاريا و فيروس نقص المناعة البشرية -1 عدوى؟

تتمثل إحدى المشكلات في أن اللقاحات التجريبية غالبًا ما تثير استجابة مناعية لا تحمي فعليًا من المرض. تحفز معظم اللقاحات بشكل تفضيلي على تكوين أجسام مضادة بدلاً من مناعة خلوية. هذا جيد لتلك الأمراض التي تسببها

  • السموم (الدفتيريا والتيتانوس)
  • البكتيريا خارج الخلية (المكورات الرئوية)
  • حتى الفيروسات التي يجب أن تمر عبر الدم لتصل إلى الأنسجة حيث تؤدي إلى تلفها (شلل الأطفال وداء الكلب)

لكن الفيروسات طفيليات داخل الخلايا ، بعيدة عن متناول الأجسام المضادة أثناء تواجدها داخل الخلايا المستهدفة. يجب مهاجمتها من قبل الفرع الخلوي للجهاز المناعي ، مثل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs). تقوم معظم اللقاحات بعمل ضعيف في استخلاص مناعة خلوية (CMI).

مثال:

ركز الكثير من العمل المبكر وغير الناجح حتى الآن على اللقاحات المضادة لفيروس HIV-1 على استجابة الجسم المضاد لحيوان الاختبار. قد يكون للأجسام المضادة دور في منع العدوى أو التقليل من انتشارها ، لكن الاستجابات الخلوية ربما تكون أكثر أهمية بكثير. بالتأكيد هناك الآلاف من المرضى يموتون بسبب الإيدز على الرغم من ارتفاع مستويات الأجسام المضادة لـ HIV-1 لديهم. لا يكشف الاختبار الأكثر انتشارًا لعدوى HIV-1 عن وجود الفيروس ولكن عن وجود أجسام مضادة للفيروس.

لقاحات الحمض النووي

مع لقاحات الحمض النووي ، لا يتم حقن الموضوع بالمستضد ولكن مع ترميز الحمض النووي للمستضد.

تم دمج الحمض النووي في يحتوي على البلازميد

  • تسلسلات الحمض النووي التي تشفر واحدًا أو أكثر من مستضدات البروتين أو ، في كثير من الأحيان ، مجرد حواتم للمستضد (المستضدات) الكاملة ؛
  • تتضمن تسلسلات الحمض النووي محفزًا يمكّن من نسخ الحمض النووي بكفاءة في الخلايا البشرية.
  • في بعض الأحيان يتم تضمين تسلسلات الحمض النووي التي تشفر جزيئات التكلفة والتسلسلات التي تستهدف البروتين المعبر عنه لمواقع محددة داخل الخلايا (على سبيل المثال ، الشبكة الإندوبلازمية).

يمكن حقن لقاح الحمض النووي في العضلة مثل اللقاحات التقليدية. على عكس اللقاحات التقليدية ، فإن لقاحات الدنا تثير استجابات مناعية بوساطة الخلايا بالإضافة إلى الأجسام المضادة.

الاستجابة الخلوية

  • يتم امتصاص البلازميد بواسطة خلية تقديم مستضد (APC) مثل خلية شجيري.
  • يتم نسخ وترجمة الجين (الجينات) الذي يشفر المكونات المختلفة.
  • تتحلل منتجات البروتين إلى ببتيدات.
  • يتم كشفها على سطح الخلية الموجود في جزيئات التوافق النسيجي من الدرجة الأولى حيث
  • أنها بمثابة منبه قوي لتطوير المناعة الخلوية.

استجابة بوساطة الجسم المضاد

  • إذا تم تناول البلازميد من قبل خلايا أخرى (مثل خلايا العضلات) ، يتم إطلاق البروتينات المصنعة ويمكن أن تبتلعها الخلايا العارضة للمستضد (بما في ذلك الخلايا البائية).
  • في هذه الحالة ، تتحلل البروتينات في مسار الصنف الثاني وتقدم للخلايا التائية المساعدة.
  • تفرز هذه اللمفوكينات التي تساعد الخلايا البائية على إنتاج الأجسام المضادة.

حتى الآن ، تم إجراء معظم العمل على لقاحات الحمض النووي على الفئران حيث أثبتت قدرتها على حمايتها مرض السلوالسارس والجدري ومسببات الأمراض الأخرى داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أكثر من دزينة من لقاحات الحمض النووي المختلفة ضد فيروس نقص المناعة البشرية -1 الذي يسبب الإيدز في التجارب السريرية.


شفاطات من أجل salle propre ، CRW (4W) ، Tiger-Vac®

Avantor & reg ، une entreprise list & eacutee au Fortune 500 ، est un leader mondial de la fourniture de produits et services essentiels pour les professionnels de la biopharmaceutique، de la sant & eacute، de l'enseignement، de la recherche public، des Technologies de pointe et des mat & eacuteria أبليك & إيكوتيس. Notre Portefeuille is use & eacute & agrave pratiquement tous les stades de la recherche، du d & eacut Developpement et de la production des seceurs que nous servons. L'une de nos plus grandes تتولى مسؤولية البحث والجانب الخارجي في البنية التحتية الأساسية في مونديال ، وسترات آند إيكوتيجيكمينت آر آند إي كوتيبارتي لتحصيل عملاء جدد. Nos capacit & eacutes nous permettent de livrer plus de 225000 site de par le monde et d'avoir acc & egraves & agrave des labatoires et des science dans plus de 180 pays. Nous faisons avancer la science pour المساهم & agrave un monde meilleur. Pour en savoir plus ، استشر www.avantorsciences.com et retrouvez-nous sur LinkedIn و Twitter et Facebook.

& نسخ 2021 VWR International، LLC. كل الحقوق محفوظة.
& نسخ 2021 FORTUNE Media IP Limited جميع الحقوق محفوظة. مستخدمة بموجب ترخيص.


ربما مشكلة طاقة مضمنة.

يدعم IEEE Power over Ethernet 802.3af و 802.3at ، الفئة 4. يتوافق الطراز 9971 مع كل من شفرات التبديل IEEE PoE من الفئة 3 والفئة 4 ويدعم كلاً من بروتوكول اكتشاف Cisco (CDP) وبروتوكول اكتشاف طبقة الارتباط - الطاقة عبر الإيثرنت (LLDP- PoE)

بالإضافة إلى، يصل إلى يضمن 15.4 واط / منفذ من الطاقة المضمنة على كل منفذ 10/100 أقصى دعم للجهاز لعمليات الاتصال الهاتفي عبر بروتوكول الإنترنت وعمليات نشر الشبكة المحلية اللاسلكية.

يمكن الوصول إلى الحد الأقصى من توفر الطاقة لشبكة الصوت والبيانات المتقاربة عندما يتم دمج محول Catalyst 3550-24 PWR مع نظام Cisco Redundant Power System 675 (RPS 675) (متوفر 1HCY03) لتوفير حماية سلسة ضد أعطال إمدادات الطاقة الداخلية ونظام إمداد الطاقة غير المنقطع (UPS) للحماية من انقطاع التيار الكهربائي.