معلومة

14.4: اللقاحات - علم الأحياء

14.4: اللقاحات - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  • قارن بين أنواع المناعة الاصطناعية المختلفة
  • التفريق بين التطعيم والجدري
  • وصف الأنواع المختلفة من اللقاحات وشرح مزاياها وعيوبها

بالنسبة للعديد من الأمراض ، الوقاية هي أفضل شكل من أشكال العلاج ، وهناك القليل من الاستراتيجيات للوقاية من الأمراض فعالة مثل التطعيم. التطعيم هو شكل من أشكال المناعة الاصطناعية. عن طريق التحفيز الاصطناعي للدفاعات المناعية التكيفية ، يؤدي اللقاح إلى إنتاج خلايا الذاكرة بشكل مشابه لما يحدث أثناء الاستجابة الأولية. وبذلك ، يكون المريض قادرًا على تكوين استجابة ثانوية قوية عند التعرض للعامل الممرض - ولكن دون الاضطرار إلى المعاناة أولاً من خلال العدوى الأولية. في هذا القسم ، سوف نستكشف عدة أنواع مختلفة من المناعة الاصطناعية جنبًا إلى جنب مع أنواع مختلفة من اللقاحات والآليات التي تحفز من خلالها المناعة الاصطناعية.

تصنيفات المناعة التكيفية

يمكن وصف جميع أشكال المناعة التكيفية بأنها إما فعالة أو سلبية. تشير المناعة النشطة إلى تنشيط الدفاعات المناعية التكيفية للفرد ، بينما تشير المناعة السلبية إلى نقل الدفاعات المناعية التكيفية من فرد أو حيوان آخر. يمكن تقسيم المناعة النشطة والسلبية بشكل أكبر بناءً على ما إذا تم الحصول على الحماية بشكل طبيعي أو مصطنع.

المناعة الطبيعية النشطة هي مناعة تكيفية تتطور بعد التعرض الطبيعي لمسببات الأمراض (الشكل ( PageIndex {1} )). تشمل الأمثلة المناعة مدى الحياة التي تتطور بعد الشفاء من عدوى جدري الماء أو الحصبة (على الرغم من أن العدوى الحادة ليست ضرورية دائمًا لتنشيط المناعة التكيفية). يمكن أن يختلف طول الفترة التي يتم فيها حماية الفرد بشكل كبير اعتمادًا على العامل الممرض والمستضدات المعنية. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي تنشيط المناعة التكيفية عن طريق هياكل ارتفاع البروتين أثناء العدوى الفيروسية داخل الخلايا إلى تنشيط المناعة مدى الحياة ، في حين أن التنشيط بواسطة مستضدات كبسولة الكربوهيدرات أثناء العدوى البكتيرية خارج الخلية قد ينشط المناعة على المدى القصير.

تتضمن المناعة السلبية الطبيعية المرور الطبيعي للأجسام المضادة من الأم إلى طفلها قبل الولادة وبعدها. IgG هو فئة الأجسام المضادة الوحيدة التي يمكنها عبور المشيمة من دم الأم إلى إمداد دم الجنين. يعتبر النقل المشيمي لـ IgG دفاعًا مناعيًا سلبيًا مهمًا للرضيع ، ويستمر حتى ستة أشهر بعد الولادة. يمكن أيضًا نقل إفراز IgA من الأم إلى الرضيع عن طريق حليب الثدي.

تشير المناعة السلبية الاصطناعية إلى نقل الأجسام المضادة التي ينتجها متبرع (بشري أو حيوان) إلى شخص آخر. يمكن إجراء هذا النقل للأجسام المضادة كإجراء وقائي (أي للوقاية من المرض بعد التعرض لمُمْرِض) أو كإستراتيجية لعلاج عدوى نشطة. على سبيل المثال ، تُستخدم المناعة السلبية الاصطناعية بشكل شائع للوقاية من داء الكلب والتهاب الكبد A والتهاب الكبد B والجدري (في الأشخاص المعرضين لخطر شديد) بعد التعرض. تشمل الإصابات النشطة التي تعالج بواسطة المناعة السلبية الاصطناعية عدوى الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة وعدوى فيروس الإيبولا. في عام 1995 ، تم علاج ثمانية مرضى في جمهورية الكونغو الديمقراطية يعانون من عدوى نشطة بفيروس إيبولا عن طريق عمليات نقل الدم من المرضى الذين كانوا يتعافون من الإيبولا. توفي واحد فقط من ثمانية مرضى (معدل وفيات 12.5٪) ، وهو أقل بكثير من معدل الوفيات المتوقع البالغ 80٪ للإيبولا في المرضى غير المعالجين.1 تُستخدم المناعة السلبية الاصطناعية أيضًا في علاج الأمراض التي تسببها السموم البكتيرية ، بما في ذلك التيتانوس والتسمم الغذائي والدفتيريا.

المناعة الاصطناعية النشطة هي أساس التطعيم. إنه ينطوي على تنشيط المناعة التكيفية من خلال التعرض المتعمد للفرد لمسببات الأمراض الضعيفة أو المعطلة ، أو المستحضرات التي تتكون من مستضدات مسببات الأمراض الرئيسية.

تمرين ( PageIndex {1} )

  1. ما هو الفرق بين المناعة الإيجابية والسلبية؟
  2. ما نوع المناعة التي يمنحها اللقاح؟

مناعة القطيع

تنتج الأنواع الأربعة من المناعة التي تم وصفها للتو عن الجهاز المناعي التكيفي للفرد. بالنسبة لأي مرض معين ، يمكن اعتبار الفرد محصنًا أو حساسًا بناءً على قدرته على تكوين استجابة مناعية فعالة عند التعرض. وبالتالي ، من المحتمل أن يكون لدى أي مجموعة سكانية بعض الأفراد الذين يتمتعون بالحصانة وأفراد آخرين عرضة للإصابة. إذا كان لدى السكان عدد قليل جدًا من الأفراد المعرضين للإصابة ، فسيتم حماية الأفراد المعرضين للإصابة بظاهرة تسمى مناعة القطيع. لا علاقة لمناعة القطيع بقدرة الفرد على تكوين استجابة مناعية فعالة ؛ بل يحدث بسبب وجود عدد قليل جدًا من الأفراد المعرضين للمرض في المجتمع لانتشار المرض بشكل فعال.

تخلق برامج التطعيم مناعة قطيع من خلال تقليل عدد الأفراد المعرضين للإصابة في المجتمع بشكل كبير. حتى لو لم يتم تطعيم بعض الأفراد من السكان ، طالما أن هناك نسبة معينة محصنة (إما بشكل طبيعي أو اصطناعي) ، فمن غير المرجح أن يتعرض الأفراد القلائل المعرضون للمرض. ومع ذلك ، نظرًا لأن الأفراد الجدد يدخلون السكان باستمرار (على سبيل المثال ، من خلال الولادة أو إعادة التوطين) ، فإن برامج التطعيم ضرورية للحفاظ على مناعة القطيع.

التطعيم: واجب أم اختيار

يختار عدد متزايد من الآباء عدم تطعيم أطفالهم. يطلق عليهم اسم "مضادات الفاكسة" ، ويعتقد غالبيتهم أن اللقاحات هي سبب التوحد (أو حالات مرضية أخرى) ، وهو الرابط الذي تم دحضه تمامًا الآن. يعترض آخرون على اللقاحات لأسباب دينية أو أخلاقية (على سبيل المثال ، الحجة القائلة بأن تطعيم Gardasil ضد فيروس الورم الحليمي البشري قد يشجع على الاختلاط الجنسي) ، أو لأسباب أخلاقية شخصية (على سبيل المثال ، اعتراض ضميري على أي تدخل طبي) ، أو لأسباب سياسية (على سبيل المثال ، الفكرة أن التطعيمات الإلزامية هي انتهاك للحريات الفردية).2

يُعتقد أن هذا العدد المتزايد من الأفراد غير المحصنين قد أدى إلى تفشي جديد للسعال الديكي والحصبة. نتوقع أن مناعة القطيع ستحمي غير الملقحين في مجتمعنا ، لكن مناعة القطيع لا يمكن الحفاظ عليها إلا إذا تم تطعيم عدد كافٍ من الأفراد.

من الواضح أن التطعيم مفيد للصحة العامة. ولكن من منظور الوالدين الفرديين ، يمكن أن يكون العرض أكثر ضبابية. اللقاحات ، مثل جميع التدخلات الطبية ، لها مخاطر مرتبطة بها ، وبينما قد تكون مخاطر التطعيم منخفضة للغاية مقارنة بمخاطر العدوى ، فقد لا يفهم الآباء دائمًا أو يقبلوا إجماع المجتمع الطبي. هل لهؤلاء الآباء الحق في منع التطعيم عن أطفالهم؟ هل ينبغي السماح لهم بتعريض أطفالهم - والمجتمع ككل - للخطر؟

تصر العديد من الحكومات على تلقيح الأطفال كشرط للالتحاق بالمدارس العامة ، ولكن أصبح من السهل في معظم الولايات إلغاء هذا المطلب أو إبعاد الأطفال عن النظام العام. منذ سبعينيات القرن الماضي ، كان لدى ولايتي وست فرجينيا وميسيسيبي مطلب صارم لتطعيم الأطفال ، دون استثناءات ، ولم تشهد أي من الولايات حالة الحصبة منذ أوائل التسعينيات. أقر المشرعون في ولاية كاليفورنيا مؤخرًا قانونًا مشابهًا استجابة لتفشي مرض الحصبة في عام 2015 ، مما يجعل الأمر أكثر صعوبة على الآباء في الانسحاب من اللقاحات إذا كان أطفالهم يذهبون إلى المدارس العامة. بالنظر إلى هذا السجل الحافل والجهود التشريعية المتجددة ، هل ينبغي للدول الأخرى أن تتبنى متطلبات صارمة مماثلة؟

ما هو الدور الذي يجب أن يلعبه مقدمو الرعاية الصحية في تعزيز أو تعزيز التطعيم الشامل؟ أظهرت الدراسات أنه يمكن تغيير عقول العديد من الآباء استجابة للمعلومات التي يقدمها العاملون في مجال الرعاية الصحية ، ولكن هل هذا هو المكان المناسب للعاملين في مجال الرعاية الصحية لمحاولة إقناع الآباء بتلقيح أطفالهم؟ بعض مقدمي الرعاية الصحية يترددون بشكل مفهوم في علاج المرضى غير المحصنين. هل يحق لهم رفض تقديم الخدمة للمرضى الذين يرفضون التطعيم؟ هل يحق لشركات التأمين رفض التغطية لمضادات الحماية؟ هذه كلها أسئلة أخلاقية قد يضطر صانعو السياسات إلى معالجتها نظرًا لأن المزيد من الآباء يتجنبون معايير التطعيم.

التطعيم والجدار

منذ آلاف السنين ، تم التعرف لأول مرة على أن الأفراد الذين نجوا من عدوى الجدري كانوا محصنين ضد العدوى اللاحقة. يبدو أن ممارسة تلقيح الأفراد لحمايتهم بفعالية من الجدري قد نشأت في 10ذ القرن في الصين ، عندما تم وصف ممارسة التباين (الشكل ( PageIndex {2} )). يشير التطعيم بالجدري إلى التلقيح المتعمد للأفراد بمواد معدية من قشور أو بثور ضحايا الجدري. تم حقن المواد المعدية إما في الجلد أو إدخالها عن طريق الأنف. كانت العدوى التي تطورت عادةً أكثر اعتدالًا من الجدري المكتسب بشكل طبيعي ، كما أن التعافي من العدوى الأكثر اعتدالًا يوفر الحماية ضد المرض الأكثر خطورة.

على الرغم من أن غالبية الأفراد الذين عولجوا بالجدري أصيبوا بعدوى خفيفة فقط ، إلا أن هذه الممارسة لم تخلو من المخاطر. حدثت عدوى أكثر خطورة وأحيانًا مميتة ، ولأن الجدري كان معديًا ، فإن العدوى الناتجة عن التجدير يمكن أن تؤدي إلى الأوبئة. ومع ذلك ، انتشرت ممارسة التجدير للوقاية من الجدري إلى مناطق أخرى ، بما في ذلك الهند وأفريقيا وأوروبا.

على الرغم من ممارسة التجدير لعدة قرون ، يُنسب للطبيب الإنجليزي إدوارد جينر (1749-1823) بشكل عام تطوير عملية التطعيم الحديثة. لاحظ جينر أن عاملات اللبن اللاتي أصبن بجدري البقر ، وهو مرض مشابه للجدري ولكنه أخف ، كان محصنًا ضد الجدري الأكثر خطورة. أدى ذلك إلى افتراض جينر أن التعرض لمُمْرِض أقل ضراوة يمكن أن يوفر حماية مناعية ضد مُمْرِض أكثر ضراوة ، مما يوفر بديلاً أكثر أمانًا للتجدير. في عام 1796 ، اختبر جينر فرضيته من خلال الحصول على عينات معدية من آفة جدري البقر النشطة لخادمة اللبن وحقن المواد في صبي صغير (الشكل ( فهرس الصفحة {3} )). أصيب الصبي بعدوى خفيفة شملت حمى منخفضة الدرجة وعدم الراحة في إبطه (الإبط) وفقدان الشهية. عندما أصيب الصبي لاحقًا بعينات معدية من آفات الجدري ، لم يصاب بالجدري.3 سمي هذا النهج الجديد بالتلقيح ، وهو اسم مشتق من استخدام جدري البقر (لاتيني فاكا تعني "بقرة") للحماية من الجدري. اليوم ، نعلم أن لقاح جينر نجح لأن فيروس جدري البقر مرتبط وراثيًا ومستضديًا بـ فاريولا الفيروسات التي تسببت في الإصابة بالجدري. أدى التعرض لمستضدات جدري البقر إلى استجابة أولية وإنتاج خلايا ذاكرة تتطابق مع حاتمات فيروس Variola أو ذات صلة بها عند التعرض لاحقًا للجدري.

أدى نجاح تطعيم جينر ضد الجدري إلى قيام علماء آخرين بتطوير لقاحات لأمراض أخرى. ولعل أبرزها كان لويس باستير ، الذي طور لقاحات لداء الكلب والكوليرا والجمرة الخبيثة. خلال 20ذ و 21شارعقرون ، تم تطوير لقاحات فعالة للوقاية من مجموعة واسعة من الأمراض التي تسببها الفيروسات (مثل جدري الماء والقوباء المنطقية والتهاب الكبد والحصبة والنكاف وشلل الأطفال والحمى الصفراء) والبكتيريا (مثل الدفتيريا والالتهاب الرئوي المكورات الرئوية والكزاز والسعال الديكي ،).

تمرين ( PageIndex {2} )

  1. ما الفرق بين التطعيم بالجدري والتطعيم ضد الجدري؟
  2. اشرح سبب كون التطعيم أقل خطورة من التطعيم بالجدري.

أصناف اللقاحات

لكي يوفر اللقاح الحماية من مرض ما ، يجب أن يعرض الفرد لمضادات خاصة بمسببات الأمراض التي من شأنها تحفيز الاستجابة المناعية التكيفية الوقائية. وهذا بطبيعته ينطوي على بعض المخاطر. كما هو الحال مع أي دواء صيدلاني ، فإن اللقاحات لديها القدرة على إحداث آثار ضارة. ومع ذلك ، فإن اللقاح المثالي لا يسبب أي آثار ضارة شديدة ولا يشكل أي خطر للإصابة بالمرض الذي يهدف إلى الوقاية منه. تم تطوير أنواع مختلفة من اللقاحات مع وضع هذه الأهداف في الاعتبار. تم وصف هذه الفئات المختلفة من اللقاحات في القسم التالي وتم تلخيصها في الجدول ( PageIndex {1} ).

لقاحات حية موهنة

تعرض اللقاحات الحية المضعفة الفرد لسلالة ضعيفة من العامل الممرض بهدف إنشاء عدوى تحت إكلينيكية من شأنها تنشيط الدفاعات المناعية التكيفية. يتم تخفيف العوامل الممرضة لتقليل ضراوتها باستخدام طرق مثل التلاعب الجيني (للقضاء على عوامل الفوعة الرئيسية) أو الزراعة طويلة الأمد في مضيف أو بيئة غير طبيعية (لتعزيز الطفرات وتقليل الفوعة).

من خلال إنشاء عدوى نشطة ، تحفز اللقاحات الحية الموهنة استجابة مناعية أكثر شمولاً من بعض أنواع اللقاحات الأخرى. تعمل اللقاحات الحية المضعفة على تنشيط المناعة الخلوية والخلطية وتحفز نمو الذاكرة من أجل مناعة طويلة الأمد. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي تلقيح فرد واحد بمسببات الأمراض الحية الموهنة إلى الانتقال الطبيعي للممرض الموهن إلى أفراد آخرين. يمكن أن يتسبب هذا في إصابة الأفراد الآخرين أيضًا بعدوى نشطة تحت الإكلينيكية تنشط دفاعاتهم المناعية التكيفية.

تشمل العيوب المرتبطة باللقاحات الحية المضعفة التحديات المرتبطة بالتخزين طويل الأمد والنقل وكذلك احتمال ظهور علامات وأعراض المرض أثناء العدوى النشطة (خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة). هناك أيضًا خطر عودة العامل الممرض الموهن إلى الفوعة الكاملة. يسرد الجدول ( PageIndex {1} ) أمثلة على اللقاحات الحية الموهنة.

لقاحات معطلة

تحتوي اللقاحات المعطلة على مسببات الأمراض الكاملة التي تم قتلها أو تعطيلها بالحرارة أو المواد الكيميائية أو الإشعاع. لكي تكون اللقاحات المعطلة فعالة ، يجب ألا تؤثر عملية التعطيل على بنية المستضدات الرئيسية على العامل الممرض.

بسبب موت العامل الممرض أو عدم نشاطه ، فإن اللقاحات المعطلة لا تنتج عدوى نشطة ، والاستجابة المناعية الناتجة تكون أضعف وأقل شمولية من تلك التي يسببها لقاح حي موهن. عادةً ما تتضمن الاستجابة حصانة خلطية فقط ، ولا يمكن أن ينتقل العامل الممرض إلى أفراد آخرين. بالإضافة إلى ذلك ، عادةً ما تتطلب اللقاحات المعطلة جرعات أعلى ومعززات متعددة ، مما قد يتسبب في حدوث تفاعلات التهابية في موقع الحقن.

على الرغم من هذه العيوب ، تتمتع اللقاحات المعطلة بمزايا استقرار التخزين على المدى الطويل وسهولة النقل. أيضًا ، لا يوجد خطر التسبب في التهابات نشطة وخيمة. ومع ذلك ، فإن اللقاحات المعطلة لا تخلو من آثارها الجانبية. يسرد الجدول ( PageIndex {1} ) أمثلة على اللقاحات المعطلة.

لقاحات الوحدة الفرعية

في حين أن اللقاحات الحية الموهنة وغير النشطة تعرض الفرد لمسببات مرضية ضعيفة أو ميتة ، فإن لقاحات الوحيدات فقط تعرض المريض للمستضدات الرئيسية لمسببات الأمراض - وليس الخلايا الكاملة أو الفيروسات. يمكن إنتاج لقاحات الوحيدات إما عن طريق التحلل الكيميائي للممرض وعزل مستضداته الرئيسية أو عن طريق إنتاج المستضدات من خلال الهندسة الوراثية. نظرًا لأن هذه اللقاحات تحتوي فقط على المستضدات الأساسية لمسببات الأمراض ، فإن خطر الآثار الجانبية منخفض نسبيًا. يسرد الجدول ( PageIndex {1} ) أمثلة على لقاحات الوحدات الفرعية.

لقاحات السموم

مثل لقاحات الوحيدات ، فإن لقاحات الذيفانات لا تدخل مسببًا كاملاً للأمراض للمريض ؛ أنها تحتوي على سموم بكتيرية معطلة تسمى الذيفانات. تستخدم لقاحات السموم للوقاية من الأمراض التي تلعب فيها السموم البكتيرية دورًا مهمًا في التسبب في المرض. تعمل هذه اللقاحات على تنشيط المناعة الخلطية التي تحيد السموم. يسرد الجدول ( PageIndex {1} ) أمثلة على لقاحات الذيفانات.

اللقاحات المترافقة

اللقاح المتقارن هو نوع من لقاح الوحدة الفرعية يتكون من بروتين مترافق مع كبسولة عديد السكاريد. تم تطوير لقاحات مترافقة لتعزيز فعالية لقاحات الوحدات الفرعية ضد مسببات الأمراض التي تحتوي على كبسولات عديد السكاريد الواقية التي تساعدها على تجنب البلعمة ، مما يتسبب في التهابات غازية يمكن أن تؤدي إلى التهاب السحايا وحالات خطيرة أخرى. تُدخل لقاحات الوحيدات ضد هذه العوامل الممرضة مستضدات المحفظة متعددة السكاريد المستقلة T والتي تؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة التي يمكن أن تؤدي إلى طمس الكبسولة وبالتالي مكافحة العدوى ؛ ومع ذلك ، فإن الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين لا يستجيبون بشكل فعال لهذه اللقاحات. يستجيب الأطفال بشكل فعال عندما يتم تطعيمهم بلقاح متقارن ، حيث يترافق بروتين يحتوي على مستضدات تعتمد على T مع الكبسولة متعددة السكاريد. يحفز مستضد البروتين متعدد السكاريد المترافق إنتاج الأجسام المضادة ضد كل من البروتين وعديد السكاريد في الكبسولة. يسرد الجدول ( PageIndex {1} ) أمثلة على اللقاحات المترافقة.

الجدول ( PageIndex {1} ): أصناف اللقاحات

فصلوصفمزاياسلبياتأمثلة
تعيش الموهنسلالة ضعيفة من الممرض الكاملالمناعة الخلوية والخلطيةيصعب تخزينها ونقلهاجدري الماء ، الحصبة الألمانية ، الحصبة ، النكاف ، السل ، حمى التيفوئيد ، الحمى الصفراء
مناعة طويلة الأمدخطر العدوى في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
انتقال إلى جهات الاتصالخطر الارتداد
معطلممرض كامل قتل أو تعطيل بالحرارة أو المواد الكيميائية أو الإشعاعسهولة التخزين والنقلضعف المناعة (الخلطية فقط)الكوليرا والتهاب الكبد أ والأنفلونزا والطاعون وداء الكلب
لا يوجد خطر من العدوى النشطة الشديدةمطلوب جرعات أعلى والمزيد من التعزيزات
الوحدة الفرعيةالمستضدات المناعيةانخفاض مخاطر الآثار الجانبيةطول العمر المحدودالجمرة الخبيثة ، التهاب الكبد B ، الأنفلونزا ، التهاب السحايا ، فيروس الورم الحليمي ، الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية ، السعال الديكي
الجرعات المتعددة المطلوبة
لا حماية ضد الاختلاف المستضدي
توكسويدالسم البكتيري المعطلمناعة خلطية لتحييد السملا يمنع العدوىالتسمم الوشيقي والدفتيريا والسعال الديكي والكزاز
المترافقةكبسولة عديد السكاريد مترافق مع البروتيناستجابة تعتمد على T للكبسولةتكلفة الإنتاج

التهاب السحايا

(المستدمية النزلية, العقدية الرئوية, النيسرية السحائية)

لا حماية ضد الاختلاف المستضدي
استجابة أفضل عند الأطفال الصغارقد تتداخل مع لقاحات أخرى

تمرين ( PageIndex {3} )

  1. ما هي المخاطر المرتبطة بلقاح حي موهن؟
  2. لماذا يكون اللقاح المترافق ضروريًا في بعض الحالات؟

لقاحات الحمض النووي

تمثل لقاحات الدنا نهجًا جديدًا وواعدًا نسبيًا للتحصين. يتم إنتاج لقاح DNA من خلال دمج جينات المستضدات في لقاح البلازميد المأشوب. يؤدي إدخال لقاح الحمض النووي إلى المريض إلى امتصاص بعض خلايا المريض للبلازميد المأشوب ، يليه نسخ وترجمة المستضدات وعرض هذه المستضدات مع MHC I لتنشيط المناعة التكيفية. ينتج عن هذا تحفيز كل من المناعة الخلطية والخلوية دون التعرض لخطر المرض النشط المرتبط باللقاحات الحية الموهنة.

على الرغم من أن معظم لقاحات الحمض النووي للبشر لا تزال قيد التطوير ، فمن المحتمل أن تصبح أكثر انتشارًا في المستقبل القريب حيث يعمل الباحثون على هندسة لقاحات الحمض النووي التي ستنشط المناعة التكيفية ضد العديد من مسببات الأمراض المختلفة في وقت واحد. بدت لقاحات الحمض النووي من الجيل الأول التي تم اختبارها في التسعينيات واعدة في النماذج الحيوانية ولكنها كانت مخيبة للآمال عند اختبارها على البشر. كان ضعف الامتصاص الخلوي لبلازميدات الحمض النووي أحد المشاكل الرئيسية التي أثرت على فعاليتها. كانت تجارب لقاحات الجيل الثاني من الحمض النووي واعدة أكثر بفضل التقنيات الجديدة لتعزيز الامتصاص الخلوي وتحسين المستضدات. لقاحات الحمض النووي لمختلف أنواع السرطان ومسببات الأمراض الفيروسية مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، وفيروس الورم الحليمي البشري ، والتهاب الكبد B و C قيد التطوير حاليًا.

بعض لقاحات الحمض النووي قيد الاستخدام بالفعل. في عام 2005 ، تمت الموافقة على لقاح الحمض النووي ضد فيروس غرب النيل لاستخدامه في الخيول في الولايات المتحدة. وافقت كندا أيضًا على لقاح الحمض النووي لحماية الأسماك من فيروس نخر المكونة للدم المعدي.4 تمت الموافقة على لقاح الحمض النووي ضد فيروس التهاب الدماغ الياباني للاستخدام في البشر في عام 2010 في أستراليا.

التركيز السريري: القرار

بناءً على أعراض أوليفيا ، أجرى طبيبها تشخيصًا أوليًا لالتهاب السحايا الجرثومي دون انتظار التعرف الإيجابي من عينات الدم وعينات السائل الدماغي النخاعي المرسلة إلى المختبر. تم إدخال أوليفيا إلى المستشفى وعولجت بمضادات حيوية وريدية واسعة الطيف وعلاج معالجة الجفاف. على مدى الأيام القليلة التالية ، بدأت حالتها في التحسن ، وأظهرت عينات دم جديدة وعينات من البزل القطني عدم وجود ميكروبات في الدم و CSF مع عودة مستويات خلايا الدم البيضاء إلى طبيعتها. خلال هذا الوقت ، أنتج المختبر تحديدًا إيجابيًا لـ النيسرية السحائية، العامل المسبب لالتهاب السحايا بالمكورات السحائية ، في عينة السائل الدماغي الشوكي الأصلية.

N. السحائية تنتج كبسولة عديد السكاريد التي تعمل كعامل ضراوة. N. السحائية يميل إلى التأثير على الرضع بعد أن يبدأوا في فقدان المناعة السلبية الطبيعية التي توفرها الأجسام المضادة للأم. في عمر عام واحد ، تختفي الأجسام المضادة IgG الخاصة بأوليفيا ، ولن تكون قد طورت خلايا ذاكرة قادرة على التعرف على المستضدات المرتبطة بكبسولة عديد السكاريد في N. السحائية. ونتيجة لذلك ، لم يكن جهازها المناعي التكيفي قادرًا على إنتاج أجسام مضادة واقية لمكافحة العدوى ، وبدون المضادات الحيوية ربما لم تنجو. من المحتمل أن عدوى أوليفيا كان من الممكن تجنبها تمامًا لو تم تطعيمها. يتوفر لقاح متقارن للوقاية من التهاب السحايا بالمكورات السحائية ومعتمد للرضع الذين تقل أعمارهم عن شهرين. ومع ذلك ، فإن جداول التطعيم الحالية في الولايات المتحدة توصي بإعطاء اللقاح في سن 11-12 مع جرعة معززة في سن 16.

في البلدان ذات أنظمة الصحة العامة المتقدمة ، يتم إعطاء العديد من اللقاحات بشكل روتيني للأطفال والبالغين. يتم تغيير جداول اللقاحات بشكل دوري ، بناءً على المعلومات الجديدة ونتائج الأبحاث التي جمعتها وكالات الصحة العامة. في الولايات المتحدة ، تنشر مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها جداول ومعلومات أخرى محدثة حول اللقاحات.

المفاهيم الأساسية والملخص

  • يمكن تقسيم المناعة التكيفية إلى أربعة تصنيفات متميزة: المناعة النشطة الطبيعية ، المناعة السلبية الطبيعية ، المناعة السلبية الاصطناعية ، و مناعة اصطناعية نشطة.
  • المناعة الاصطناعية النشطة هي الأساس لـ تلقيح وتطوير اللقاح. لا تمنح برامج التطعيم مناعة اصطناعية للأفراد فحسب ، بل تعزز أيضًا مناعة القطيع في السكان.
  • التجدير ضد الجدري نشأت في 10ذ قرن من الزمان في الصين ، لكن الإجراء كان محفوفًا بالمخاطر لأنه يمكن أن يسبب المرض الذي كان ينوي الوقاية منه. تم تطوير التطعيم الحديث من قبل إدوارد جينر ، الذي طور ممارسة تلقيح المرضى بالمواد المعدية من آفات جدري البقر للوقاية من الجدري.
  • لقاحات حية موهنة و لقاحات معطلة تحتوي على مسببات أمراض كاملة ضعيفة أو ميتة أو معطلة. لقاحات الوحيدات ، لقاحات الذيفانات ، و لقاحات متقارنة تحتوي على مكونات لا خلوية مع مستضدات تحفز الاستجابة المناعية.

الحواشي

  1. K. Mupapa ، M. Massamba ، K. Kibadi ، K. Kivula ، A. Bwaka ، M. Kipasa ، R. Colebunders ، J. J. Muyembe-Tamfum. "علاج حمى الإيبولا النزفية عن طريق نقل الدم من مرضى النقاهة." مجلة الأمراض المعدية 179 ملحق. (1999): S18 – S23.
  2. إليزابيث ييل. "لماذا لا يمكن أبدا ترويض الحركات المناهضة للتطعيم." الدين والسياسة، 22 يوليو 2014. dinandpolitics.org/2014/...never-be-tamed.
  3. ن. ويليس. "إدوارد جينر والقضاء على الجدري." المجلة الطبية الاسكتلندية 42 (1997): 118–121.
  4. ألونسو وجي سي ليونج. "لقاحات الحمض النووي المرخصة ضد فيروس النخر المكون للدم (IHNV)." براءات الاختراع الحديثة على تسلسل الحمض النووي والجينات (توقف) 7 لا. 1 (2013): 62-65 ، الإصدار 1872-2156 / 2212-3431. دوى 10.2174 / 1872215611307010009.
  5. س. هالستيد وس توماس. "لقاحات التهاب الدماغ الياباني الجديدة: بدائل للإنتاج في دماغ الفأر." مراجعة الخبراء للقاحات 10 لا. 3 (2011): 355–64.

قائمة استخدام الطوارئ

إجراء قائمة الاستخدام في حالات الطوارئ لمنظمة الصحة العالمية (EUL) هو إجراء قائم على المخاطر لتقييم وإدراج اللقاحات غير المرخصة والعلاجات والتشخيصات في المختبر بهدف نهائي هو تسريع توافر هذه المنتجات للأشخاص المتضررين من حالة طوارئ صحية عامة. سيساعد ذلك وكالات المشتريات التابعة للأمم المتحدة والدول الأعضاء المهتمة في تحديد مدى مقبولية استخدام منتجات معينة ، بناءً على مجموعة أساسية من بيانات الجودة والأمان والفعالية والأداء المتاحة.

الإجراء هو أداة رئيسية للشركات التي ترغب في تقديم منتجاتها لاستخدامها في حالات الطوارئ الصحية.

أهلية المنتجات المرشحة

تتعلق اتفاقية ترخيص المستخدم النهائي بثلاثة تدفقات من المنتجات (اللقاحات والعلاجات والتشخيصات في المختبر) ، لكل منها متطلبات محددة للمنتجات لتكون مؤهلة للتقييم بموجب إجراء EUL.

يجب استيفاء المعايير التالية:

  • المرض الذي يقصد منه المنتج خطير أو يهدد الحياة على الفور ، ولديه القدرة على التسبب في تفشي أو وباء أو وباء ومن المعقول النظر في المنتج لتقييم EUL ، على سبيل المثال ، لا توجد منتجات مرخصة للإشارة أو لمجموعة سكانية فرعية حرجة (مثل الأطفال)
  • لم تنجح المنتجات الموجودة في القضاء على المرض أو منع تفشي المرض (في حالة اللقاحات والأدوية)
  • تم تصنيع المنتج وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة الحالية (GMP) في حالة الأدوية واللقاحات وتحت نظام إدارة الجودة الوظيفي (QMS) في حالة IVDs و
  • يتعهد مقدم الطلب بإكمال تطوير المنتج (التحقق من صحة المنتج والتحقق منه في حالة IVDs) والتقدم بطلب للحصول على التأهيل المسبق لمنظمة الصحة العالمية بمجرد ترخيص المنتج.

معلومات عن لقاحات EUL

ويمكن الاطلاع على مزيد من المعلومات هنا.

عنوان البريد الإلكتروني لجهة الاتصال لتقديم Vaccines EUL والمزيد من المعلومات هو [email & # 160protected]

معلومات عن التشخيص المختبري لـ EUL

يمكن العثور على إرشادات للمصنعين توضح بالتفصيل المواصفات الفنية للأدلة المستندية هنا.

عنوان البريد الإلكتروني لجهة الاتصال لتقديم خدمات IVDs EUL والمزيد من المعلومات هو [email & # 160protected]


الملخص

يتطلب لقاحان من لقاح فيروس كورونا 2019 (COVID-19) المعتمد حاليًا في الولايات المتحدة جرعتين ، تدار كل منهما من 3 إلى 4 أسابيع. أثارت القيود المفروضة على إمدادات اللقاح والقدرة على التوزيع ، جنبًا إلى جنب مع موجة قاتلة من COVID-19 من نوفمبر 2020 إلى يناير 2021 وظهور متغيرات فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) شديدة العدوى ، نقاشًا حول السياسات حول ما إذا كان لتطعيم المزيد من الأفراد بالجرعة الأولى من اللقاحات المتاحة وتأخير الجرعة الثانية أو الاستمرار في سلسلة الجرعتين الموصى بها كما تم اختبارها في التجارب السريرية. لقد طورنا نموذجًا قائمًا على الوكيل لانتقال COVID-19 لمقارنة تأثير استراتيجيتي التطعيم هاتين ، مع تغيير التضاؤل ​​الزمني لفعالية اللقاح بعد الجرعة الأولى ومستوى المناعة الموجودة مسبقًا في السكان. تُظهر نتائجنا أنه بالنسبة للقاحات Moderna ، يمكن أن يؤدي التأخير لمدة 9 أسابيع على الأقل إلى زيادة فعالية برنامج التطعيم إلى أقصى حد وتجنب 17.3 (فاصل موثوق به 95٪ [CrI]: 7.8 - 29.7) ، 0.69 (95٪ CrI: 0.52– 0.97) الاستشفاء ، و 0.34 (95٪ CrI: 0.25-0.44) حالة وفاة لكل 10000 من السكان مقارنة بالفاصل الزمني 4 أسابيع الموصى به بين الجرعتين. أدت لقاحات Pfizer-BioNTech أيضًا إلى تجنب 0.60 (95٪ CrI: 0.37–0.89) من الاستشفاء و 0.32 (95٪ CrI: 0.23–0.45) وفاة لكل 10000 من السكان في إستراتيجية الجرعة الثانية المتأخرة لمدة 9 أسابيع (DSD) مقارنةً بـ 3 - جدول الأسبوع الموصى به بين الجرعات. ومع ذلك ، لم تكن هناك ميزة واضحة لتأخير الجرعة الثانية من لقاحات Pfizer-BioNTech في تقليل العدوى ، إلا إذا لم تتضاءل فعالية الجرعة الأولى بمرور الوقت. تؤكد النتائج التي توصلنا إليها على أهمية القياس الكمي لخصائص ومتانة الحماية التي يسببها اللقاح بعد الجرعة الأولى من أجل تحديد الفاصل الزمني الأمثل بين الجرعتين.

الاقتباس: Moghadas SM و Vilches TN و Zhang K و Nourbakhsh S و Sah P و Fitzpatrick MC et al. (2021) تقييم استراتيجيات التطعيم ضد COVID-19 بجرعة ثانية متأخرة. بلوس بيول 19 (4): e3001211. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001211

محرر أكاديمي: أندرو فريزر ريد ، جامعة ولاية بنسلفانيا ، الولايات المتحدة

تم الاستلام: 28 يناير 2021 وافقت: 29 مارس 2021 نشرت: 21 أبريل 2021

حقوق النشر: © 2021 مقدمس وآخرون. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط ذكر المؤلف والمصدر الأصليين.

توافر البيانات: النموذج الحسابي والبيانات / المعلمات متاحة على: https://github.com/thomasvilches/delayed_dose جميع البيانات الأولية متاحة على: https://github.com/thomasvilches/delay_data.

التمويل: تلقى المؤلفون تمويلًا من المصادر التالية: SMM: المعاهد الكندية للبحوث الصحية [OV4 - 170643 ، COVID-19 Rapid Research] TNV: مؤسسة أبحاث ساو باولو [18 / 24811-1] APG ، MCF: المعاهد الوطنية للصحة [ 1RO1AI151176-01 1K01AI141576-01] APG: مؤسسة العلوم الوطنية [RAPID 2027755 CCF-1918784]. لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات وتحليلها أو اتخاذ قرار النشر أو إعداد المخطوطة.

تضارب المصالح: الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

الاختصارات: COVID-19 ، مرض فيروس كورونا 2019 Crl ، الفاصل الزمني الموثوق به DSD ، الجرعة الثانية المتأخرة FDA ، إدارة الغذاء والدواء ICU ، وحدة العناية المركزة SARS-CoV-2 ، متلازمة الجهاز التنفسي الحاد الوخيم Coronavirus 2


14.4 جنس الحيوان ، من الأسماك إلى الطيور

تمتلك معظم الأسماك إخصابًا خارجيًا ، لكن لدى العديد منها إجراءات مغازلة ذات طقوس عالية يستخدمونها لاختيار رفيقة. سيقدم الذكر غالبًا عروض التودد للرقص أو بناء العش أو الدفاع عن الأرض. (انظر أمثلة على هذه الأسماك المنتفخة وأسماك المهرج وأسماك البوق.) سيتبع الذكر الأنثى ، وبمجرد أن ترسب البيض على سطح ما ، سوف يتبعه ويضع السائل المنوي (السائل المنوي للأسماك الذي يحتوي على الحيوانات المنوية) فوقها.

بعض الأسماك (مثل أسماك الجوبي) لديها إخصاب داخلي ، حيث يقوم الذكر بإدخال زعنفة أنبوبية متخصصة في الفتحة التناسلية الأنثوية ويودع الحيوانات المنوية في الجهاز التناسلي.

بعض الأسماك حاضنة الفمأي أن سمكة واحدة تضع البيض في فمها للحضانة. العديد من البلطي هي حاضنات فم الأم. بالنسبة لهذه الأسماك ، تضع الأنثى البيض ثم تلتقطه في فمها. ثم يشجع ذكور الأسماك الأنثى على فتح فمها وتخصيب البيض أثناء وجودها في فمها. بالنسبة للأسماك التي تتغذى على الفم ، يضع الذكر البيض في فمه للاحتضان بعد أن يقوم بتخصيبها خارجيًا. تذكر مناقشة تقليد بيض الزعنفة الشرجية في الفصل 4 ... أسماك البلطي رائعة!

البرمائيات

مثل الأسماك ، العديد من البرمائيات لها إخصاب خارجي. العديد من الضفادع والضفادع ، على سبيل المثال ، لديها طقوس مغازلة حيث يركب الضفدع الذكر على ظهر الأنثى ويضع أصابعًا خاصة (بشكل أساسي إبهام الضفدع) على جانبي الأنثى في ما يسمى منصات الزفاف المتخصصة. تساعد هذه القبضة في منع الذكر من السقوط بينما تقفز الأنثى أو تسبح. تودع الأنثى بيضها في النهاية ويكون الذكر في وضع مثالي لتخصيبها.

الشكل 14.4 إبهام الضفدع

يقوم عدد قليل من السمندل بإجراء إخصاب خارجي مشابه لتخصيب الضفادع والضفادع ، ومع ذلك فإن معظم السمندر لها إخصاب داخلي. لا يمتلك ذكور السمندل قضيبًا لإيداع الحيوانات المنوية داخل الأنثى. بدلا من ذلك ، فإنها تودع كبسولة مغلفة من الحيوانات المنوية والمواد المغذية ، أ الحيوانات المنويةعلى الأرض كجزء من طقوس التزاوج. يمكن للأنثى أن تلتقط حامل الحيوانات المنوية معها مجرور (فتحة بولية وتناسلية مشتركة) وستستخدم هذه الحيوانات المنوية لتخصيب بويضاتها داخليًا. بعد ذلك تضع معظم السمندل البيض المخصب ، ولكن في بعض الأنواع (مثل السمندل الناري) يفقس البيض داخل الأنثى وتلد الأنثى يرقات السلمندر.

الزواحف

الزواحف (مثل السحالي والسلاحف والثعابين والتماسيح) لديها إخصاب داخلي. تمتلك الزواحف تنوعًا كبيرًا في القضيب ، فبعضها له قضيب متفرّع في النهاية (يُطلق على كل طرف اسم نصفي تستخدم الزواحف واحدًا تلو الآخر) ، وبعض السلاحف لها قضبان على شكل مظلة. تلد بعض الزواحف صغارًا أحياء (تسمى حيوي) وبعض البيض.

طيور

معظم الطيور ليس لديها قضيب ، ولكنها تحقق الإخصاب الداخلي عن طريق الاتصال المذرق (أو "قبلة مجرور"). في هذه الطيور ، يتلامس الذكور والإناث مع cloacas معًا ، عادةً لفترة وجيزة ، وينقلون الحيوانات المنوية إلى الأنثى. ومن المثير للاهتمام أن الطيور المائية مثل البط والإوز لها قضيب وتستخدمها في الإخصاب الداخلي. لماذا تستخدم بعض الطيور القضيب للتخصيب والبعض الآخر لا؟

  1. تصوير كريستوف مينبووف https://commons.wikimedia.org/wiki/File:RedEyesFrogs_Mating_(pixinn.net).jpg & crarr

مقدمة

أصبحت الأحرف الثلاثة "DNA" الآن مرادفة لحل الجريمة والاختبار الجيني. يمكن استرجاع الحمض النووي من الشعر أو الدم أو اللعاب. يعتبر الحمض النووي لكل شخص فريدًا ، ومن الممكن اكتشاف الاختلافات بين الأفراد داخل النوع على أساس هذه الميزات الفريدة.

تحليل الحمض النووي له العديد من التطبيقات العملية التي تتجاوز الطب الشرعي. في البشر ، يتم تطبيق اختبار الحمض النووي على العديد من الاستخدامات: تحديد الأبوة ، وتتبع علم الأنساب ، وتحديد مسببات الأمراض ، والبحث الأثري ، وتتبع تفشي الأمراض ، ودراسة أنماط الهجرة البشرية. في المجال الطبي ، يُستخدم الحمض النووي في التشخيص وتطوير لقاحات جديدة وعلاج السرطان. أصبح من الممكن الآن تحديد الاستعداد للأمراض من خلال النظر في الجينات.

تحتوي كل خلية بشرية على 23 زوجًا من الكروموسومات: مجموعة واحدة من الكروموسومات موروثة من الأم والمجموعة الأخرى موروثة من الأب. هناك أيضًا جينوم الميتوكوندريا ، الموروث حصريًا من الأم ، والذي يمكن أن يكون متورطًا في الاضطرابات الوراثية الموروثة. يوجد في كل كروموسوم آلاف الجينات المسؤولة عن تحديد النمط الجيني والنمط الظاهري للفرد. يُعرَّف الجين على أنه تسلسل من الحمض النووي يرمز لمنتج وظيفي. يحتوي الجينوم أحادي الصبغة البشرية على 3 مليارات زوج أساسي ويحتوي على ما بين 20000 و 25000 جين وظيفي.

بصفتنا مشاركًا في Amazon ، فإننا نكسب من عمليات الشراء المؤهلة.

هل تريد الاستشهاد بهذا الكتاب أو مشاركته أو تعديله؟ هذا الكتاب هو Creative Commons Attribution License 4.0 ويجب أن تنسب OpenStax.

    إذا كنت تعيد توزيع هذا الكتاب كله أو جزء منه بتنسيق طباعة ، فيجب عليك تضمين الإسناد التالي في كل صفحة مادية:

  • استخدم المعلومات أدناه لتوليد اقتباس. نوصي باستخدام أداة استشهاد مثل هذه.
    • المؤلفون: ماري آن كلارك ، ماثيو دوغلاس ، جونغ تشوي
    • الناشر / الموقع الإلكتروني: OpenStax
    • عنوان الكتاب: Biology 2e
    • تاريخ النشر: 28 مارس 2018
    • المكان: هيوستن ، تكساس
    • عنوان URL للكتاب: https://openstax.org/books/biology-2e/pages/1-introduction
    • عنوان URL للقسم: https://openstax.org/books/biology-2e/pages/14-introduction

    © 7 يناير 2021 OpenStax. محتوى الكتاب المدرسي الذي تنتجه OpenStax مرخص بموجب ترخيص Creative Commons Attribution License 4.0. لا يخضع اسم OpenStax وشعار OpenStax وأغلفة كتب OpenStax واسم OpenStax CNX وشعار OpenStax CNX لترخيص المشاع الإبداعي ولا يجوز إعادة إنتاجه دون الحصول على موافقة كتابية مسبقة وصريحة من جامعة رايس.


    العلاج المناعي

    يشمل العلاج المناعي استخدام بعض مكونات الجهاز المناعي (الأجسام المضادة ، والخلايا ، والسيتوكينات ، وما إلى ذلك) لعلاج مختلف أنواع السرطان وأمراض المناعة الذاتية ، والتلاعب بالجهاز المناعي من خلال لقاحات للوقاية من الأمراض المعدية والحساسية وعلاجها ( رسم بياني 1).

    أمثلة على العلاج المناعي ، بما في ذلك استخدام اللقاحات ، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والبروتينات الاندماجية ، والبكتيريا ، والفيروسات المحللة للأورام ، والسيتوكينات ، وأنواع مختلفة من العلاج المناعي الخلوي: مستقبلات المستضد الكيميري (CAR) ، والخلايا المتغصنة واللحمة المتوسطة ، والخلايا الليمفاوية المتسللة للورم ، والخلايا الليمفاوية التنظيمية (Treg) وخلايا جاما / دلتا (Tγ / δ) ، وخلايا قاتلة تنشيط الخلايا الليمفاوية (LAK) وخلايا قاتلة طبيعية (NK)

    تم استخدام العلاج المناعي باستخدام الكائنات الحية الدقيقة أو مكوناتها في اللقاحات لأول مرة منذ قرون مضت ، تم استخدام المواد القابلة للذوبان مثل الأجسام المضادة متعددة النسيلة وحيدة النسيلة ، وكذلك السيتوكينات ، لسنوات عديدة ، ولكن في الآونة الأخيرة ، ظهر العلاج المناعي الخلوي في الممارسة السريرية. على الرغم من إمكانية استخدام العلاج المناعي للعديد من الأمراض (العدوى ، وأمراض المناعة الذاتية ، والتنكس البقعي ، وأمراض الحساسية ، وما إلى ذلك) ، إلا أنه يتم استخدامه على نطاق واسع في مجال السرطان. الهدف الرئيسي هو تدمير الورم ، إما بشكل مباشر أو غير مباشر (عن طريق تعزيز جهاز المناعة لدى المريض) ، مع تقديم خصوصية أكبر وآثار جانبية أقل مما توفره العلاجات التقليدية.

    مسببات الأمراض واللقاحات للأمراض المعدية

    تم ربط العلاج المناعي المرتبط بمسببات الأمراض في البداية بالوقاية من الأمراض المعدية ، بدءًا من التطعيم بالجدري (في القرن العاشر) ، تبعه تطعيم إدوارد جينر ضد الجدري (في القرن الثامن عشر) ثم العديد من اللقاحات الوقائية الأخرى للأمراض المعدية. حدثت التطورات الكبيرة في المعرفة حول الأمراض المعدية في القرن التاسع عشر ، ولكن من الواضح أن القرنين العشرين والحادي والعشرين هما قرون التطعيم ، حيث تم إدخال العديد من اللقاحات الجديدة الناجحة (مع مسببات الأمراض الموهنة أو الميتة ، والوحدات الفرعية ، والبروتينات المؤتلفة ، والكربوهيدرات أو الحمض النووي) ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض.تعد اللقاحات حاليًا من بين العوامل التي تنقذ معظم الأرواح ، إلى جانب النظافة والمضادات الحيوية والجراحة. مكن التطعيم من القضاء على عدوى الجدري في جميع أنحاء العالم في عام 1980 ، ونحن على وشك القضاء على شلل الأطفال 182. ومع ذلك ، هناك حاجة ماسة إلى لقاحات جديدة وأفضل ، على سبيل المثال ، لقاح ضد فيروس كورونا الجديد 2019 ، ومسببات الأمراض السارية السارس- Cov-2 ، مثل طفيليات فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، مثل المتصورة spp. ، التي تنتج الملاريا والبكتيريا ، مثل السل الفطري. ومع ذلك ، فإن المجموعات المضادة للقاحات في البلدان الأكثر ثراءً تعرض المجتمع لخطر عودة الأمراض الخطيرة التي تم نسيانها تقريبًا ، مثل الدفتيريا والتيتانوس 183 ، مع زيادة الحصبة في الأشخاص غير المحصنين عند مستويات وبائية ، مما ينفي العديد من الأمراض. من التقدم المحرز على مدى سنوات عديدة.

    العلاج بالكائنات الحية الدقيقة

    بكتيريا

    يمكن أيضًا استخدام مسببات الأمراض الكاملة أو منتجاتها في العلاج البشري لبعض أنواع السرطان. في نهاية القرن التاسع عشر ، أشاع والد العلاج المناعي ، الدكتور كولي ، استخدام المستخلصات من ثقافات الأبراج العقدية و السراتية الذابلة 184 (تسمى سم كولي) لعلاج المرضى الذين يعانون من ساركوما ، وسرطان الغدد الليمفاوية ، وسرطان الخصية ، وما إلى ذلك ، ولكن بسبب النتائج المتغيرة ، وفي الواقع ، حالات الوفاة ، تم إيقاف هذه العلاجات. في وقت لاحق ، بسبب البحث عن السرطان الذي أجراه الدكتور Lloyd J. Old with الفطريات, عصية كالميت غيران تمت الموافقة على (BCG) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1976 لاستخدامه في إجراء علاجي لسرطان المثانة - وهو علاج لا يزال قيد الاستخدام حتى اليوم 185،186.

    في الآونة الأخيرة ، ومع زيادة المعرفة بالميكروبيوم البشري ، شهد استخدام الكائنات الحية الدقيقة في العلاج انتعاشًا. بعض الالتهابات المعوية ، مثل تلك التي تنتج عن المطثية العسيرة، يمكن علاجه بنقل البكتيريا المعوية من الأشخاص الأصحاء (زرع البراز) 187. لاقى العديد من المحاولات الأخرى لاستخدام الكائنات الحية الدقيقة لعلاج الأمراض الالتهابية (مرض كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، وما إلى ذلك) نجاحًا محدودًا 188 ، مما يشير إلى أن هذا النوع من العلاج أكثر تعقيدًا مما كان متوقعًا في البداية. نتيجة لذلك ، يلزم إجراء العديد من الدراسات لضمان إمكانية استخدام هذا النهج في العلاج المناعي العلاجي. يعمل الباحثون أيضًا على البكتيريا المعدلة وراثيًا أو الاصطناعية (على سبيل المثال ، على أساس السالمونيلا المعوية, الليسترية المستوحدة أو اكتوباكيللوس لاكتيس) ، ولكن لوحظت تأثيرات محدودة فقط حتى الآن 189.

    الفيروسات الحالة للأورام (OVs)

    على الرغم من أن استخدام البكتيريا في العلاج المضاد للأورام قد تم تقييده إلى حد كبير ، إلا أن استخدام الفيروسات العلاجية آخذ في الازدياد. تم تقديم العلاج القائم على الفيروسات في التسعينيات باستخدام الفيروس الغدي ، ولكن في السنوات الأخيرة فقط تم استخدامه عمليًا في العيادة. تمتلك فيروسات الأورام 190 القدرة على مهاجمة الخلايا السرطانية بطريقة تفضيلية والحث على موت الخلايا المناعية (ICD) والمناعة المضادة للأورام المضيفة (الشكل 2).

    تتكاثر الفيروسات الحالة للأورام داخل الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التعبير عن المستضدات الفيروسية يؤدي إلى استجابة مناعية مضادة للفيروسات تساعد في تدمير الخلايا السرطانية

    كان أول فيروس تمت الموافقة عليه للاستخدام في العلاج هو فيروس غدي مُحلل للأورام يُدعى H101 ، تم ترخيصه في عام 2005 من قبل إدارة الغذاء والدواء الصينية (CFDA) لعلاج سرطان الرأس والرقبة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي 191. بعد عشر سنوات ، تمت الموافقة على فيروس الهربس البسيط I-talimogene laherparepvec (T-VEC ، Imlygic®) من الأورام المخففة المعدلة من قبل كل من الوكالات الأوروبية (EMEA) والأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الجلد 192. يتم تعديل الفيروس عن طريق إدخال GM-CSF البشري وحذف ICP47 الجين. منذ الموافقة على T-VEC ، بزغ فجر حقبة جديدة لاستخدام OVs في علاج السرطان.

    حاليًا ، الفيروسات المحللة للأورام من Adenoviridae, الهربس, Picornaviridae, Reoviridae و الجدري عائلات في مراحل مختلفة من الدراسات السريرية لعدة أنواع من الأورام 194195. على سبيل المثال ، فيروس reovirus ضد أورام المخ (بمفرده أو مع علاجات أخرى) 196 أو فيروس مارابا ضد أورام الثدي ثلاثية السلبية ، 197198 يعطي بعض الأمل لمرضى هذه الأنواع من السرطان.

    يمكن تعديل التسلسل الفيروسي عن طريق تقنيات الهندسة الوراثية ، مما يجعل الفيروس أكثر عرضة لإصابة بعض الخلايا ويعزز التسلل الفيروسي وتورم الورم. يتم أيضًا استكشاف تركيبات مع مكونات أخرى (مُعدِّلات المناعة والأدوية والسيتوكينات) لقمع المناعة المضادة للفيروسات وتعزيز السمية الخلوية المضادة للورم 199.

    لقاحات أخرى

    لقاحات للوقاية من السرطان

    من الواضح أن بعض الفيروسات والبكتيريا تلعب دورًا في تطور السرطان. فيروسات مثل الهربس التناسلي ، والتهاب الكبد B ، و Epstein Barr أو الورم الحليمي البشري والبكتيريا مثل هيليكوباكتر بيلوري ارتبطت بسرطانات الرحم والكبد ، وسرطان الغدد الليمفاوية بوركيت ، وسرطان الفم / الأعضاء التناسلية وسرطان المعدة ، على التوالي 200. لذلك ، فإن التحصين ضد هذه العوامل الممرضة يوفر الحماية ليس فقط من العدوى ولكن أيضًا من السرطان.

    لقاحات علاجية

    بمجرد ظهور المرض ، يكون الهدف من اللقاح العلاجي هو القضاء على أمراضه أو تقليلها. وبذلك يتم استخدام اللقاحات لحالات الحساسية والسرطان وأمراض المناعة الذاتية.

    الحساسية (النوع 1)

    يهدف العلاج المناعي الخاص بمسببات الحساسية (AIT) إلى تعديل جهاز المناعة ضد مسببات الحساسية ، وبالتالي تعديل المسار الطبيعي لمرض الحساسية ومنح فوائد طويلة الأمد 201. يتضمن AIT الأساسي إدخال جرعات متكررة من مسببات الحساسية (إما عن طريق الحقن أو أقراص مستخلصات مسببة للحساسية تحت اللسان) وغالبًا بجرعات متصاعدة بطريقة مضبوطة ، تليها مرحلة صيانة. في الحالات التي يتم فيها الحصول على تحمل طويل الأمد ، قد يتم إيقاف العلاج. يمكن الحصول على مستخلصات مسببات الحساسية من مصادر مختلفة ، مثل شعر القطط والجلد ، والعث ، وأنواع مختلفة من حبوب اللقاح ، وبروتين السم ، والأطعمة ، وما إلى ذلك. تعد لقاحات الحساسية حاليًا العلاج الفعال الوحيد الذي يمكن أن يوقف تطور المرض لأن العلاج بمضادات - الأدوية الالتهابية ، مثل الأدوية المضادة للهيستامين أو الكورتيكويدات ، تخفف من أعراض عمليات الحساسية ولكنها لا تغير المسار الطبيعي للمرض 202،203.

    لقد ثبت أن AIT يحفز تنشيط خلايا Tregs الخاصة بالمستضد وخلايا Bregs (Br1) المنتجة لـ IL-10 ، والتي يتم دمجها مع الحساسية التي تسببها خلايا Th2 201 وإنتاج الأجسام المضادة IgG الخاصة بمسببات الحساسية والتي يمكنها منافسة IgE للالتصاق بمسببات الحساسية 204.

    في الماضي ، تم تطوير معظم اللقاحات باستخدام مستخلصات طبيعية مسببة للحساسية. ومع ذلك ، تم إحراز تقدم كبير في السنوات الأخيرة لتوصيف المواد المسببة للحساسية بشكل صحيح على المستوى الجزيئي ، ويتم الآن إنتاج بعض هذه المواد المسببة للحساسية من خلال تقنيات إعادة الارتباط ، أو الاستراتيجيات القائمة على الحمض النووي ، أو كيمياء الببتيد الاصطناعية 205.

    سرطان

    نهج علاجي آخر للقاحات في مجال السرطان. لقاحات السرطان العلاجية التي تحتوي على محللات أورام ذاتية أو غير مريض أو نواقل فيروسية أو بروتينات أو ببتيدات أورام متحولة ، من بين الأنواع الأخرى 206 التي يتم تناولها في وجود المواد المساعدة ، يمكن أن تنشط الجهاز المناعي لتحفيز الاستجابات المضادة للأورام 207. الهدف هو تنشيط مقصورات الخلايا Th و Tc لتوسيع خلايا T و NK معينة سامة للخلايا موجهة ضد الخلايا السرطانية.

    بعض اللقاحات أكثر مناعة من غيرها ، ويمكن أن يكون هذا التأثير مرتبطًا بعدة عوامل ، مثل أنواع / أعداد الطفرات الجينية في الورم ، والتعبير عن المستضدات الجديدة ، وإنتاج البروتينات الفيروسية ، والبيئة المثبطة للمناعة ، وقلة التعبير عن مركب التوافق النسيجي الجزيئات ، وما إلى ذلك ، والتي قد تفسر معًا التباين الكبير في التخلص من الورم 208. تعتبر لقاحات السرطان العلاجية آمنة جدًا بشكل عام ، ولم يتم ملاحظة آثار ثانوية كبيرة ، على الرغم من اكتشاف اختلافات كبيرة في استجابات المريض. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام هذه الاستراتيجية بالاقتران مع العلاجات التكميلية الأخرى 209 ، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الخلوي 209،210. يشارك العديد من المرضى حاليًا في التجارب السريرية ويتلقون لقاحات علاجية للسرطان ضد أنواع مختلفة من الأورام ، مثل الرئة (ClinicalTrials.gov معرف: NCT04397926) ، البروستات (ClinicalTrials.gov معرف: NCT03525652) أو البنكرياس (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04161755) ، باستخدام العلاجات الفردية أو المركبة.

    المناعة الذاتية

    في حالة اللقاحات العلاجية لأمراض المناعة الذاتية ، مثل التصلب المتعدد أو مرض السكري أو الوهن العضلي الشديد أو متلازمة Guillain Barré ، فإن القصد هو تحفيز التسامح مع المستضدات الذاتية من خلال تنشيط الخلايا التنظيمية (Tregs و Bregs) والخلايا التغصنية المتحملة ، ومن ثم تجنب الاستجابة المناعية للمكونات الذاتية 211. نظرًا للتنوع الكبير في أمراض المناعة الذاتية ، والمسببات المختلفة والتنوع الواسع ، حتى في نفس النوع من المرض ، فإن تصميم لقاح يمكن أن يكون مفيدًا لمجموعة واسعة من المرضى أمر صعب للغاية.

    ومع ذلك ، فإن العديد من الباحثين يحصلون على نتائج جيدة في النماذج الحيوانية ذات الهياكل النانوية والببتيدات التي تحفز التحمل المحدد ، ومن المتوقع أنه في المستقبل القريب ، سيتم تطبيق هذه الأنواع من العلاجات على المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية (راجعها Serra و Santamaria. 212).

    الأجسام المضادة متعددة النسيلة (pAbs) - العلاج الإشعاعي

    إن اكتشاف الأجسام المضادة من قبل الدكتور إي فون بيرينغ وكيتاساتو 213 في نهاية القرن التاسع عشر سلط الضوء على قدرة الأجسام المضادة على تحييد سموم الكزاز والدفتيريا. فتح هذا الاكتشاف الطريق لاستكشاف التطبيقات السريرية المحتملة للأجسام المضادة متعددة النسيلة التقليدية المحتوية على المصل المضاد من الحيوانات / البشر المحصنين 214. بدأ هذا "العلاج المصلي" من قبل الدكتور رو والدكتور يرسين ، اللذين استخدما مصلًا مضادًا للخناق لعلاج العديد من الأطفال 215. بعد هذا النجاح الأولي ، تم زيادة استخدام العلاج المصلي لاستخدامه ضد الدفتيريا والأمراض الأخرى ، ولكنه أدى أيضًا إلى تحديد المشكلات ، مثل الاستمناع مع تكوين المجمعات المناعية (تفاعل آرثوس) ، وتنوع مجموعات الأجسام المضادة والحد منها ، محتوى خليط من الفئات والفئات الفرعية من الأجسام المضادة ذات الأنشطة البيولوجية المختلفة وتأثيراتها الزمنية. لكل هذه الأسباب ، اقتصر العلاج بالأجسام المضادة متعددة النسيلة إلى حد كبير على حالات خاصة ، مثل استخدام جاما جلوبيولين للوقاية من عدم توافق الأم والجنين Rhesus (RH) وتسمم الكزاز أو سم الأفعى 216.

    مع تحديد الدكتور بروتون للمرضى الذين يعانون من نقص غاما الجلوبيولين في عام 1952 - 217 ، بدأ استخدام الغلوبولين المناعي كجزيئات علاجية لعلاج نقص المناعة الخلطية. ومع ذلك ، تمت مواجهة بعض المشكلات في المراحل الأولية ، تتعلق في الغالب بإعداد المصل وتجميع / تفتيت الأجسام المضادة. منذ استخدامها الأولي ، تم بذل العديد من الجهود لتجنب الشوائب وتحسين عملية التنقية ، وتتوفر الآن العديد من المنتجات التجارية (مثل المستحضرات الوريدية أو تحت الجلد). حاليًا ، يتم علاج العديد من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلطي بنجاح لمنعهم من الإصابة بالأمراض المعدية. في الآونة الأخيرة ، توسعت التطبيقات العلاجية للجلوبيولينات المناعية لتشمل أمراضًا أخرى ، مثل COVID-19 الناجم عن عدوى SARS-Cov-2 (انظر أدناه) ، واضطرابات المناعة الذاتية ومتلازمة كاواساكي عند الأطفال 218. يبدو أن التأثيرات المفيدة تتوسطها عدة آليات مناعية ، بما في ذلك تحييد الفيروس ، وتثبيط الخلايا الالتهابية ، وتنشيط منظمات المناعة 214.

    الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs)

    أدى تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) بواسطة C.Melstein و G. يتم إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من اندماج خليتين لتوليد خلية هجينة أو ورم هجين بخاصيتين ، أي إنتاج جسم مضاد واحد محدد والخلود. يعتبر الدكتور ميلشتاين هو والد علم المناعة الحديث لمساهمته الحاسمة 220. لقد مكّن تطوير العديد من mAbs المختلفة من تحديد جزيئات جديدة وتطوير أساليب تشخيص أكثر دقة عمليات تقنيات محددة وسريعة وغير مكلفة لتنقية / تركيز المركبات وعلاج أفضل وأكثر تحديدًا. يمكن الآن استخدام mAbs ضد أهداف محددة وفقًا لمفهوم "الرصاصة السحرية" ، وهو مصطلح صاغه الدكتور بول إيرليش في بداية القرن العشرين (راجع المرجع 221).

    تم إنتاج العديد من mAbs في الفئران والجرذان ضد عدة جزيئات ، ولكن نظرًا لأصلها من الفئران ، عانى المرضى الذين عولجوا بهذه mAbs من فرط الحساسية والاستجابات المناعية 222،223. وبالتالي ، فإن معظم mAbs المستخدمة حاليًا في التطبيقات السريرية مرتبطة بالعناصر المشعة وتستخدم لأغراض التشخيص (الجدول 2).

    في محاولة لتجنب الاستمناع ، تم تعديل mAbs لاحقًا من خلال مناهج الهندسة الوراثية لتحمل في الغالب متواليات من أصل بشري. قامت العديد من المجموعات والشركات البحثية بتطوير mAbs الوهمي والمتوافق مع البشر (الجدول 2) ، وتضمنت هذه mAbs تعديلات إضافية ، مثل التغييرات في الكربوهيدرات (الارتباط بالجليكوزيل) و / أو مناطق الأجسام المضادة ، بهدف تحسين عملها العلاجي 224،225،226،227،228. علاوة على ذلك ، زادت شظايا الأجسام المضادة المؤتلفة (Fabs ، Fvs أحادية السلسلة ، مناطق V مختلفة ، بروتينات الاندماج ، الأجسام المضادة الأصغر ، إلخ) من تنوع هذه العوامل العلاجية المحتملة.

    استغرق إنتاج mAbs البشري بالكامل مزيدًا من الوقت بسبب الصعوبات التقنية والمسائل الأخلاقية ، لذلك سعى الباحثون إلى طرق بديلة للنُهج التقليدية ، مثل تطوير الحيوانات المعدلة وراثيًا التي تحمل جينات الغلوبولين المناعي البشري باستخدام نواقل minilocus أو الخميرة الاصطناعية / الكروموسومات البشرية أو ناقلات P1. أدى جيل الفئران الضائعة (التي تفتقر فيها الفئران إلى جينات Ig) والتهجين الإضافي مع الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل متواليات من الأجسام المضادة البشرية إلى توليد سلالات من الفئران كانت قادرة على إنتاج ما يصل إلى 229.230 مللي أمبير بشري كامل. مبادرات أخرى ، مثل توليد الفئران التي تعاني من نقص المناعة حيث تم إعادة تكوين نخاع العظام البشري أو مكتبات من العاثيات المؤتلفة التي تحمل جينات بشرية متغيرة ، سمحت بتطوير أجسام مضادة بشرية أكثر اكتمالاً (الجدول 2). أصبح السير جريج وينتر ، الحائز على جائزة نوبل في الكيمياء عام 2018 231،232 ، رائدًا في أنسنة mAb من خلال الهندسة الوراثية لجسم مضاد (كامباث 1) ، ثم طور لاحقًا جسمًا مضادًا بشريًا بالكامل (عامل نخر الورم ألفا ، TNF-a) باستخدام الملتهمة المؤتلفة التكنولوجيا 225،233،234. تقوم العديد من الشركات حاليًا بتطوير أجسام مضادة بشرية باستخدام هذه التقنيات الجديدة (تمت مراجعتها في 225.227.233.234).

    منذ عام 1975 ، استمرت قائمة mAbs المعتمدة للعلاج البشري في الزيادة (الجدول 2) ، والعديد من mAbs قيد التجارب السريرية 235،236،237. تعتمد براعة mAbs على آلية مختلفة للعمل 238:

    تحييد / منع العناصر القابلة للذوبان. على سبيل المثال ، يمنع تحييد السيتوكينات (TNF-α) وعوامل النمو (عامل نمو البطانة الوعائية) من إظهار آثارها ، أي التأثيرات الالتهابية وتولد الأوعية ، على التوالي 239،240.

    تفعيل المكمل. تقوم الأجسام المضادة IgG / IgM بتنشيط الشلال التكميلي بالطريق الكلاسيكي ، مما يؤدي إلى موت الخلية المستهدفة 241،242.

    السمية الخلوية بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية. يمكن أن تسهل الخلايا القاتلة الطبيعية قتل mAb للخلايا المستهدفة. يمكن لـ mAb ، بعد الارتباط بالخلية المستهدفة ، أن يرتبط بمستقبلات Fc على سطح الخلايا القاتلة الطبيعية لتحفيز إطلاق الجرانزيمات والبيرفورين ، وبالتالي تحفيز موت الخلية المستهدف 243،244.

    تحريض موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج. يمكن لبعض mAbs الموجهة ضد بعض جزيئات الغشاء أن تنشط بشكل مباشر موت الخلايا المبرمج 243.

    حجب إشارات التنشيط. يمكن للأجسام المضادة أن تمنع بعض مستقبلات الغشاء وتتجنب تنشيط / تكاثر الخلايا 243،245.

    ناقلات السموم والعقاقير المؤيدة والإنزيمات والعناصر المشعة. تستطيع mAbs تركيز مركبات مختارة حول الخلايا المستهدفة ، مما يوفر علاجًا انتقائيًا أكثر بكثير من العلاج الكيميائي أو الإشعاعي التقليدي 244.

    تحقق من مثبطات نقطة. مما أدى إلى ثورة حديثة في علاج السرطان ، يمكن منع تحديد العديد من الجزيئات المثبطة بواسطة mAbs ، مما يؤدي إلى تنشيط وانتشار الخلايا التائية المضادة للأورام. تحافظ جزيئات مثل CTLA-4 و PD1 و ligand PDL-1 على الخلايا المناعية في ظل ظروف خاضعة للرقابة. ومع ذلك ، من الممكن إعادة تنشيط الاستجابات المناعية المضادة للأورام عن طريق منع بعض هذه الجزيئات باستخدام mAbs ، إما موجهة إلى واحد منها فقط أو باستخدام أجسام مضادة مختلفة معًا (على سبيل المثال ، ضد CTLA-4 و PD1) 246.

    كانت النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام mAbs العلاجية هذه ضد مثبطات نقاط التفتيش في بعض أنواع السرطان مذهلة. لمساهمتهم في فهم دور CTLA-4 247 و PD-1 248 ، منحت الأكاديمية السويدية جائزة نوبل في عام 2018 للدكتور جي بي أليسون والدكتور تي هونجو ، على التوالي 249. ومع ذلك ، فإن هذا العلاج غير فعال في جميع أنواع السرطانات لعدة أسباب ، مثل التعبير عن هذه وغيرها من مثبطات نقاط التفتيش في الخلايا المناعية ، وعدد الخلايا المضادة للأورام في كل مريض ، والبيئة المكروية المثبطة للمناعة ، ومعدل الطفرات السرطانية ، و التعبير عن جزيئات التوافق النسيجي.

    البروتينات المؤتلفة

    هناك قائمة كبيرة من البروتينات المؤتلفة التي يتم استخدامها حاليًا للعلاج البشري ، بما في ذلك إنترلوكين 2 (IL-2) ، و interferons (IFNs) و GM-CSF.

    تم تحديد IL-2 في عام 1976 كعامل نمو للخلايا اللمفاوية التائية ، وبعد فترة وجيزة بدأ الدكتور روزنبرغ في استخدامه في العلاج المضاد للأورام 250251. بعد سنوات ، في عام 1991 ، تمت الموافقة على IL-2 من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمرضى سرطان الكلى النقيلي وفي عام 1998 لعلاج سرطان الجلد النقيلي 251.

    تم وصف الإنترفيرون (IFN) في عام 1957 بواسطة Isaacs و Lindenmann 252. عائلة الإنترفيرون هي أكبر عائلة من السيتوكينات وتصنف إلى ثلاثة أنواع مختلفة (الأول والثاني والثالث). يُظهر النوع الأول IFNs (بما في ذلك IFN-α و IFN-) العديد من الإجراءات الجزيئية التي قد تكون ذات صلة كبيرة للاستخدام في علاج مجموعة من الأمراض (مثل أمراض المناعة الذاتية والسرطانات) 253. في عام 1986 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على IFN-α2a و IFN-α2b البشري للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم مشعر الخلايا وفيما بعد لمرضى التصلب المتعدد. منذ استخدامها الأولي ، تمت الموافقة على هذه الأنواع من الإنترفيرون للعديد من الأمراض الأخرى ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن B و C ، وسرطان الغدد الليمفاوية ، وسرطان الجلد المتقدم ، وكمواد مساعدة مع علاجات أخرى لأنواع عديدة من السرطانات 254255.

    السيتوكين الآخر هو GM-CSF ، الذي ينشط إنتاج الخلايا الحبيبية والخلايا الأحادية من أسلاف النخاع العظمي النخاعي وقد أظهر تأثيرات مساعدة مضادة للورم 256257. يتم اختبار السيتوكينات الأخرى ، مثل IL-5 و IL-7 و IL-12 و IL-15 و IL-18 و IL-21 258259 ، في العديد من التجارب السريرية ، ومن المتوقع أن بعضها ، إما بمفرده أو مجتمعة ، يمكن استخدامها في العلاج المضاد للأورام في المستقبل.

    توجد بالفعل بروتينات مأشوبة أخرى في السوق ، بعضها مشتق من أجسام مضادة ، مع بعض المزايا مثل الحجم الصغير ، والاستمناع المنخفض ، وسهولة الإنتاج بشكل عام. ومن الأمثلة على ذلك etanercept و abatacept (CTLA-4 Ig) ، اللذان تمت الموافقة عليهما من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في عامي 2000 و 2007 على التوالي. الأول عبارة عن بروتين خيمري يحمل الجزء الخارجي من مستقبل عامل نخر الورم (TNF) المرتبط بمنطقة IgG Fc ، والذي يلتقط عامل نخر الورم القابل للذوبان لمنع آثاره الالتهابية 260. المثال الأخير هو بروتين اندماجي يجمع بين الجزء خارج الخلية من CTLA-4 البشري و IgG1 Fc. Abatacept هو مثبط تنافسي يمنع تنشيط الخلايا التائية ويمكن استخدامه في علاج الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي 261.

    العلاج المناعي الخلوي

    الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا القاتلة التي تنشط اللمفوكين (LAK)

    تم وصف الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) في السبعينيات بناءً على قدرتها على القضاء على الخلايا السرطانية دون حساسية مسبقة ، مع وجود اختلافات ملحوظة مقارنة بالخلايا التائية السامة للخلايا (والتي يتم تنشيطها بناءً على التعرف على الخلايا المستهدفة). في عام 1985 ، Piontek et al. ذكرت أن الخلايا القاتلة الطبيعية لديها القدرة على قتل الخلايا التي فقدت بشكل تفضيلي التعبير عن جزيئات الصنف الأول من مركب التوافق النسيجي الرئيسي 264،265.

    الخلايا القاتلة التي تنشط الليمفوكين (LAK) هي مجموعة غير متجانسة لا تشمل فقط NK ولكن أيضًا خلايا NKT و T ، والتي يمكن إنشاؤها في مزرعة في المختبر لخلايا الدم أحادية النواة (PBMCs) في وجود IL-2266. أجرى الدكتور روزنبرغ والمتعاونون معه دراسات باستخدام هذه الخلايا في وجود IL-2 (راجعها Rosemberg 251). أظهرت خلايا LAK هذه استجابات جيدة مضادة للأورام في 22 ٪ من مرضى سرطان الجلد الذين تلقوها كعلاج 250. ومع ذلك ، فإن الآثار الثانوية مثل تسمم الكبد والتوسع في سكان Treg حدت من تأثيرها العلاجي. بدأ الباحثون في تصميم مركب IL-2 جديد مع بعض الطفرات لتجنب تنشيط Tregs 267 ، مع ربطه بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG) لزيادة نصف عمره وفعاليته 268.

    تم وصف سيتوكين آخر لاحقًا ، IL-15 ، أظهر أوجه تشابه مع IL-2 في كثير من النواحي 269 ، وكان له بعض المزايا الفريدة ، مثل القدرة على تنشيط NK والخلايا التائية السامة للخلايا (Tc) ولكن ليس Tregs. يتم استخدام IL-15 في إصدارات مختلفة (بمفردها ، كمحول مغاير مع مستقبل IL-15 / IL15Ra أو IL15Rα IgFc ، أو في مركب ناهض مع ALT-803) 269 وبالاقتران مع علاجات أخرى في العديد من التجارب السريرية (أمثلة: NCT01021059 و NCT03905135 و NCT03759184).

    في الآونة الأخيرة ، ركز الباحثون اهتمامهم على السيتوكينات والتركيبات الأخرى (مثل IL-15 و IL-12 و IL-18) 270 ، والتي تكون قادرة على تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية في المختبر والحث على استجابات جيدة في النماذج الحيوانية. في بعض التجارب السريرية البشرية ، لوحظت مغفرة للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد 271272 ، مما يوسع خيارات استخدام الخلايا القاتلة الطبيعية في علاج هذه الحالة المرضية.

    تكشف خصائص الخلايا القاتلة الطبيعية تنوعها كعلاجات ضد الأورام. الخلايا القاتلة الطبيعية قادرة على قتل الأورام من خلال عدة آليات ، بما في ذلك السمية الخلوية بوساطة المستقبلات ، والسمية الخلوية التي تعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) وموت الخلايا المبرمج بوساطة مستقبلات الموت ، ولكنها أيضًا تفرز السيتوكينات مثل غاما الإنترفيرون التي تعزز الاستجابة المناعية التكيفية المضادة للأورام . يتم حاليًا اختبار نقل الخلايا القاتلة الطبيعية بالتبني (سواء كان ذاتيًا أو خيفي المنشأ) في التجارب السريرية لأمراض الدم والأورام الصلبة ، وقد أدركت مجموعات بحثية عديدة إمكاناتها في حالات أخرى ، مثل رفض الزرع والحمل. تعد خطوط الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا القاتلة الطبيعية الشبيهة بالذاكرة والخلايا القاتلة الطبيعية المشتقة من الخلايا الجذعية أنواعًا إضافية من الخلايا التي يمكن استخدامها للعلاج المناعي للورم 273.

    فيما يتعلق بالعلاجات الخلوية الأخرى ، يتم استكشاف الخلايا القاتلة الطبيعية كبدائل للخلايا التائية لاستخدامها عند التحول مع مستقبل الأجسام المضادة الخيمرية (CAR) (انظر أدناه).

    الخلايا الجذعية

    حدد بول لانجرهانز الخلايا المتغصنة في جلد الإنسان في عام 1868 274 ، ولكن لم يتم تسمية هذه الخلايا حتى عام 1973 من قبل الدكتور رالف م. مع امتدادات طويلة ، تشبه تلك الموجودة في التشعبات العصبية 275. في البشر ، يتم الحصول على الخلايا المتغصنة من مصادر مختلفة تختلف في الأصل وحالة النضج وتوزيع الأنسجة (الجلد والأنسجة اللمفاوية والخلايا المنتشرة). من بين الأنواع الرئيسية للخلايا المتغصنة ، الخلايا المتغصنة البلازمية هي الخلايا المتغصنة التقليدية DC1 و DC2 ، الخلايا المتغصنة قبل DC والخلايا المشتقة من الخلايا أحادية الخلية. في البشرة ، هناك ثلاثة أنواع: خلايا لانجرهانز (LC) ، وخلايا شبيهة بـ LC مشتقة من خلية أحادية الخلية وخلايا البشرة التغصنية الالتهابية (IDECS) 276. كما هو موضح أعلاه ، فإن DCs هي خلايا تقدم مستضد وهي الخلايا الوحيدة القادرة على تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة. تقوم مجموعة سكانية فرعية من البلدان النامية أيضًا بتنفيذ عملية تُعرف بالعرض التقديمي المتقاطع. وبهذه الطريقة ، فإنها تسهل تنشيط كل من الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والسامة للخلايا 277. بالإضافة إلى مشاركتهم في الاستجابة المناعية ، يمكن استخدامها في اللقاحات العلاجية المضادة للأورام 277278.

    من الممكن تكوين نوع من الخلايا المتغصنة المشتقة من خلايا الدم الوحيدة في وجود خليط من السيتوكينات في المستنبت 279 - وهي عملية تحفز النضج والتفعيل اللاحقين في وجود مستضدات الورم (مستضدات الخلية ، المستضدات المؤتلفة أو المستضدات المنقاة ، الببتيدات ، والحمض النووي الريبي ، والحمض النووي ، والناقلات الفيروسية 280). يمكن أيضًا الحصول على هذه الخلايا من خلايا نقي العظم المكونة للدم CD34 + الخلايا السلفية 281. المصادر الأخرى ، مثل الدورة الدموية أو الخلايا المتغصنة الجلدية ، نادرة نسبيًا وبالتالي لا يتم استخدامها عادةً.

    بعد تمايزها وتنشيطها في المختبر 278،282 ، تتعرض DCs لمضادات الأورام ويتم ضخها مرة أخرى في المريض (إما عن طريق ضخ الدم أو الحقن في المناطق القريبة من العقد الليمفاوية أو حتى مباشرة داخلها) للوصول إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية في أسرع وقت ممكن ، وعند هذه النقطة يمكنهم تقديم المستضدات إلى الخلايا التائية. هذا النهج هو نوع من العلاج الفردي وبالتالي فهو مكلف.

    أول لقاح معتمد تم فيه استخدام الخلايا المتغصنة الذاتية هو Sipuleucel-T (Provenge) 283 ، والذي كان علاجًا لسرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني. يتم حاليًا اختبار العلاج المناعي بالخلايا التغصنية في أكثر من 200 تجربة سريرية لأورام مختلفة: المخ والبنكرياس وورم الظهارة المتوسطة وسرطان الجلد والعديد من الأورام الأخرى (معرفات ClinicalTrials.gov: NCT01204684 و NCT02548169 و NCT02649829 و NCT03300843 ، على التوالي). تشير البيانات إلى أن العلاج جيد التحمل وقد أدى إلى زيادة بقاء المريض في بعض التجارب. علاوة على ذلك ، تم أيضًا ملاحظة نتائج العلاج الكامل والمغفرة الجزئية. ربما يرجع نقص الفعالية في الاختبارات الأخرى إلى وجود عوامل مثبطة للمناعة في بيئة الورم.

    استخدام علاجي آخر للخلايا المتغصنة ينطوي على تحريضها لتثبيط المناعة في كل من عمليات الزرع وأمراض المناعة الذاتية 284. في علم أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد ، فإن الهدف هو تحقيق خلايا متغصنة مستقرة يمكن أن تعمل ضد بعض المستضدات الذاتية (مثل ببتيدات المايلين) في وجود فيتامين D3 أو ديكساميثازون أو عوامل أخرى 285. أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الأولى عمومًا تحملًا جيدًا لهذا العلاج دون آثار ضائرة خطيرة 286.

    ومع ذلك ، فإن التحكم الأكبر في هذا العلاج ضروري من عدة نواحٍ للحصول على أفضل النتائج العلاجية 284 ، على سبيل المثال ، نوع الخلايا التغصنية والتمايز خارج الجسم الحي ، والمستضدات المستخدمة ، وطريق الحقن هي اعتبارات مهمة.

    خلايا جاما / دلتا تي (Tγ / δ)

    تتمتع الخلايا التائية البشرية التي تعبر عن خلايا TCR / بخصائص مثيرة للاهتمام ، بما في ذلك القدرة على قتل مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية. تعتمد مزايا هذه الخلايا في علاج السرطان على استقلاليتها عن تعبير معقد التوافق النسيجي الكبير في الخلايا السرطانية وعدم حساسيتها النسبية لبعض جزيئات المثبط (مثل PD-1). أظهر التطبيق السريري الأولي ، مع النقل بالتبني لخلايا Vδ2 + الذاتية بعد التوسع خارج الجسم الحي ، استجابات متفرقة 287 فقط ، ويتم حاليًا إجراء دراسات استكشافية مختلفة لزيادة استخدامها العلاجي السريري. يتم أيضًا استكشاف الخلايا الخيفية Vδ2 + في علاج السرطان ، على سبيل المثال ، يتم استخدامها ضد الأورام الخبيثة الدموية الحرارية 288 وسرطان القنوات الصفراوية المتقدم 289.

    الخلايا التائية التنظيمية (Tregs)

    على الرغم من أن أساس التنظيم المناعي قد تم اقتراحه منذ قرون ، فقد وصف ساكاجوتشي وآخرون الخلايا التائية التنظيمية. مثل CD4 + CD25 + الخلايا التائية التنظيمية الطبيعية 290 التي تعبر عن عامل النسخ P3 للصندوق المتشعب (foxp3) 291. في وقت لاحق ، تم تحديد الخلايا التائية التنظيمية المستحثة أو التكيفية ، بما في ذلك مجموعات فرعية مختلفة تحمل العديد من علامات النمط الظاهري وتعبر عن ملفات تعريف مختلفة لإفراز السيتوكين 292. تلعب كل هذه العوامل أدوارًا حاسمة في الحفاظ على التحمل الذاتي المناعي عن طريق قمع الخلايا التائية ذاتية التفاعل.

    يعد التلاعب بـ Tregs لتحقيق نتائج علاجية مجالًا ذا أهمية كبيرة ، بسبب توسعها وتنشيطها في الأمراض ، مثل أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية ، وكأهداف محتملة للعلاج المناعي للسرطان 293.

    الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs)

    تسمى الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الأورام الصلبة بالخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم (TILs). في عام 1957 ، اقترح توماس وبورن أن الجهاز المناعي يؤدي اليقظة المناعية للورم ، مع الخلايا الليمفاوية كخلايا خافرة تؤدي إلى القضاء على الخلايا الجسدية التي تحولت عن طريق الطفرات العفوية 294،295.

    منذ نهاية الثمانينيات ، حاول الدكتور روزنبرغ إثبات وتحسين الاستخدام الفعال لـ TILs. تبدأ العملية بالجراحة وعزل TILs من الورم ، يليها تنشيط TIL في المزرعة في وجود السيتوكينات ، والتوسع الخلوي ، وأخيرًا إعادة الدم في المريض. منذ بدايته ، تم تحسين هذا العلاج بشكل ملحوظ ، مع زيادة في الاستجابات المثلى من أقل من 30٪ إلى 50-75٪ حاليًا ، في بعض الحالات. ترجع معدلات النجاح المرتفعة هذه ، على وجه الخصوص ، إلى التحضير المسبق للمريض ، بما في ذلك استنفاد الأنسجة اللمفاوية ، لتجنب توسع الخلايا التنظيمية 296 ، والخلايا الكابتة للنخاع العظمي والخلايا الأخرى التي يمكن أن تتنافس مع TILs المنقولة.

    حاليًا ، هناك أكثر من 200 تجربة يتم فيها استخدام TILs بمفرده أو بالاشتراك مع العلاجات المناعية الأخرى على العديد من الأورام ، مثل الورم الميلانيني ، وسرطان القولون والمستقيم النقيلي ، والورم الأرومي الدبقي ، وسرطان البنكرياس ، وسرطان الكبد الصفراوي ، وسرطان المبيض وسرطان الثدي. هذا العلاج الفردي له حدود لا يمكن استخدامه إلا في الأورام الصلبة ، كما أن عدد ونوعية TILs ونوع الورم والبيئة الدقيقة يجعل توحيد هذا العلاج أمرًا صعبًا.

    مستقبل المستضد الكيميري (CAR)

    نظرًا لأن TILs تشتمل على مجموعة متنوعة من الخلايا اللمفاوية التائية بخصائص مختلفة ، كانت الخطوة التالية هي الحصول على خلايا T من نوع واحد (خلايا أحادية النسيلة) تحمل مستقبلات نسيليّة قادرة على التعرف على مستضدات الورم. تم تنفيذ هذا الجهد لأول مرة في الفئران ، وبعد ذلك ، في عام 2006 ، في البشر الذين لديهم TCR معدلة وراثيا ضد مستضد سرطان الجلد MART-1 297،298. تُعرف هذه الأنواع من المستقبلات باسم tTCRs ، ولكن قدرتها على التعرف على المستضدات مقيدة لأنها لا يمكنها تحديد الببتيدات التي تقدمها الخلايا العارضة للمستضد إلا على جزيئات التوافق النسيجي الذاتي.

    تغير هذا الموقف بسبب واحدة من أحدث الثورات في العلاج المضاد للأورام ، تطوير الخلايا الليمفاوية التائية التي تحمل مستقبل مستضد خيمري (CAR) بناءً على جسم مضاد محدد موجه إلى جزيء السطح المستهدف 299300. يمكن أن تتعرف هذه الخلايا التائية المعدلة بشكل مباشر على الخلايا السرطانية دون الحاجة إلى معالجة مستضد أو عرض تقديمي بواسطة الخلايا المهنية العارضة للمستضد. علاوة على ذلك ، تشتمل CAR على جميع العناصر الضرورية للإشارات داخل الخلايا وتفعيل الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والسمية للخلايا.

    تم تطوير علاج CAR من قبل أحد رواده ، الدكتور كارل جون في جامعة بنسلفانيا في الولايات المتحدة 300 ، والذي استخدم الخلايا اللمفاوية التائية المعدلة التي تحمل مستقبل مستضد خيمري لاستهداف خلايا CD19 + اللوكيميا ب. بعد التفاعل مع خلايا CD19 + ، تم تنشيط خلايا CAR T المعدلة هذه وقادرة على التكاثر وممارسة الوظائف السامة للخلايا ضد الخلايا المستهدفة. في هذه الحالة ، تأثر كل من الورم والخلايا البائية السليمة. على الرغم من أن نخاع العظم يستمر في إنتاج الخلايا الليمفاوية B ، إلا أنه في حالات اللمفاويات البائية الشديدة ، من الممكن توفير الغلوبولين المناعي الخارجي بشكل دوري.

    تبدأ العملية الكاملة للعلاج الحالي بالخلايا التائية CAR بالتبرع بالدم ، حيث يتم تنقية الخلايا الليمفاوية وتعديلها وراثيًا في المختبر بواسطة ناقل فيروسي ، والذي يحمل الجينات المشفرة لمستقبل المستضد الخيمري. يتم توسيع الخلايا في وجود السيتوكينات في المزرعة ثم يعاد حقنها في المريض. يتم تخصيص هذا النوع من العلاج المناعي الخلوي لكل مريض ، حيث تقوم خلايا CAR T الخاصة به بتدمير الورم في النهاية.

    منذ ظهور الجيل الأول من CARs ، أي مستقبل خيمري يتكون من جزء متغير أحادي السلسلة خاص بمضاد CD19 مرتبط بمجال عبر الغشاء ومجال الإشارة داخل الخلايا لمستقبلات الخلايا التائية (سلسلة CD3) ، بدأ الباحثون في تعديل التصميم الأصلي. تم تطوير أجيال جديدة من CARs ، بما في ذلك الوحدة الفرعية CD3 جنبًا إلى جنب مع مجالات الإشارة الأخرى ، مثل CD28 و CD134 و CD137 (4–1BB) و CD27 و ICOS ، أو مجموعات (CD3 ζ و CD28 و CD134) 301. في الجيلين الثاني والثالث من CAR لتحسين العديد من الجوانب ، مثل تنشيط وانتشار وبقاء خلايا CAR T. يُظهر الجيل الرابع من CARS تحسنًا في التأثيرات المضادة للأورام عن طريق حمل جزيئات إضافية (مثل السيتوكينات أو الأدوية) ، وتحسينات في سلامة العلاج بالخلايا التائية CAR T من خلال استخدام جينات الانتحار 301 والعديد من التصميمات الجديدة ، مثل CARs المزدوجة أو ما يسمى بنظام السيارة المنفصل الشامل والقابل للبرمجة (SUPRA) 302.

    بالإضافة إلى الخلايا التائية ، يتم الآن استكشاف أنواع أخرى من الخلايا ، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية ، لاستخدامها في الاستجابات المضادة للأورام 303. في محاولة لتجنب استخدام العلاج الشخصي ، يعمل الباحثون الآن على CARs الشاملة التي يمكن استخدامها مع العديد من المرضى المختلفين دون التسبب في مشكلة الرفض 304305306307.

    أدت النتائج المشجعة التي تم الحصول عليها من هذا العلاج إلى اهتمام الشركات ، وتتوفر بعض الأمثلة التجارية ، على الرغم من وجود العديد من CARs "الداخلية" أو المنتجة في الأوساط الأكاديمية في التجارب السريرية. تم تصميم العلاج بالخلايا التائية CAR في البداية للاستخدام ضد سرطانات الدم (اللوكيميا والأورام اللمفاوية) ، ولكن تم فتح العديد من الفرص الجديدة لاستخدامه ضد الأورام الصلبة 308 ، والأمراض المعدية (مثل فيروس نقص المناعة البشرية) 309 ، وزرع الأعضاء ، وأمراض المناعة الذاتية 310 والحادة 311. الصين والولايات المتحدة هما الدولتان الرائدتان في إنتاج العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، وهناك العديد من التجارب السريرية جارية.

    العلاج المناعي لمرضى كوفيد -19

    يصيب مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) ، الناتج عن متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم ، فيروس كورونا 2 (SARS-Cov-2) ، ملايين الأشخاص في العديد من البلدان. معظم المرضى المصابين (80-85٪) لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم أعراض خفيفة ، ولكن المرض في بعض المرضى يتطور إلى مرض متوسط ​​أو شديد يتطلب دخول المستشفى في وحدات العناية المركزة بسبب ضيق التنفس ، وفشل العديد من الأعضاء ، و / أو غير ذلك. الأمراض ، وتم الإبلاغ عن أكثر من نصف مليون حالة قاتلة في جميع أنحاء العالم. تشمل الفئات السكانية الأكثر ضعفاً المرضى المسنين والذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية.

    هناك عدة جوانب لمسببات المرض COVID-19 التي تشير إلى رد فعل مفرط للجهاز المناعي في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، مع زيادة مستويات السيتوكينات الالتهابية مثل IL-6 و IL-1 وغيرها (مما يؤدي إلى ما يسمى بـ "عاصفة السيتوكين" ) ، جنبًا إلى جنب مع قلة اللمفاويات في الدم وخلايا CD8 T واستنفاد الخلايا القاتلة الطبيعية. لم يتم تحديد علاجات خاصة حتى الآن لعلاج هؤلاء المرضى ، واللقاحات الوقائية ليست متاحة بعد ، ولكن تم اقتراح بعض العلاجات المناعية كعلاجات مساعدة ، وبعض هذه العلاجات حاليًا في مراحل مختلفة من التجارب السريرية 312.

    تشمل استراتيجيات العلاج المناعي ما يلي:

    استهداف الجزيئات الالتهابية. لتخفيف عاصفة السيتوكينات (مستقبلات IL-6 ، IL-6 ، IL-1 ، GM-CSF ، VEGF ، إلخ) ، يُقترح استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد المستقبلات و / أو السيتوكينات ، ومضادات المستقبلات و / أو المثبطات.

    العلاج المناعي السلبي. يمكن للمرضى الذين أصيبوا بالعدوى والشفاء ، ولكنهم طوروا أجسامًا مضادة ضد فيروس SARS-Cov-2 ، التبرع بالبلازما لعلاج المرضى الحرجين / الحرجين. أشارت بعض التقارير إلى نتائج واعدة في عدد قليل من المرضى الذين تلقوا بلازما النقاهة 313،314 ، ولكن لا يمكن استخلاص النتائج حتى يتم إجراء العديد من الدراسات العشوائية وتحليل المزيد من المرضى. بالإضافة إلى استخدام بلازما النقاهة ، تم أيضًا اقتراح علاج الجلوبيولين المفرط المناعي أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الفيروس ، والمقايسات السريرية جارية.

    العلاج المناعي. تهدف الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد إلى منع الالتهاب ومنع العدوى الثانوية 312. يتم استخدام هذا النهج بنجاح في حالات متلازمة كاواساكي عند الأطفال.

    العلاج المناعي الخلوي. حتى الآن ، تم إيلاء القليل جدًا من الاهتمام لنهج العلاج المناعي الخلوي في علاجات COVID-19 ، ولكن قد تشمل المحاولات العديدة استخدام الخلايا التائية والقاتلة القاتلة الخاصة بـ SARS-Cov-2 لتحفيز الاستجابات المضادة للفيروسات و Tregs ذاتية أو خيفي. تعدل العمليات الالتهابية.

    التحديات المستقبلية في العلاج المناعي

    تم استخدام العلاج المناعي لعدة قرون ، ولكن في السنوات الأخيرة فقط توسعت هذه المنطقة بسرعة من عدة نواحٍ ، في الغالب عن طريق استخدام العناصر القابلة للذوبان (الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والسيتوكينات) ومؤخراً باستخدام الخلايا المناعية (العلاج المناعي الخلوي). هناك العديد من المجالات التي يواجه فيها العلاج المناعي مجموعة من التحديات:

    اللقاحات

    1. يعمل الباحثون على تقليل عدد الحقن من خلال استخدام مجموعة من اللقاحات. تحتوي العديد من اللقاحات الحالية على مكونات من 3-6 مسببات الأمراض في حقنة واحدة ، وهي قادرة على توفير الحماية الكافية ضد جميع مسببات الأمراض 315.

    2. يقوم الباحثون بتطوير لقاحات أكثر استقرارًا واستمرارية.من المتوقع أن تؤدي التحسينات في فترات نصف عمر اللقاحات ، على سبيل المثال ، عن طريق التجفيد ، مع الحفاظ على المناعة إلى تقليل المشاكل الحالية ، خاصة تلك التي تشارك في نقل اللقاحات إلى المناطق النائية 316. في هذا الصدد ، يمكن أن تساعد تكنولوجيا النانو في تصميم لقاحات أكثر استقرارًا تؤدي إلى إبطاء إطلاق المستضد وتحسين المناعة 317.

    3. يعمل الباحثون على لقاحات تمنح الحماية ضد جميع الأنماط المصلية لممرض معين (عالمي). هذه النتيجة مهمة بشكل خاص لمسببات الأمراض ذات التباين العالي (مثل فيروس الأنفلونزا). يصمم الباحثون لقاحات يمكن أن تحمي من عدة متغيرات باستخدام مناطق مشتركة يمكن أن تحفز الاستجابات المناعية الوقائية لجميع أو معظم المتغيرات 318.

    4. يطور الباحثون طرقًا بديلة للإعطاء (على سبيل المثال ، عن طريق الفم ، أو الاستنشاق ، أو عبر الأنف ، أو الجلد ، أو المستقيم ، أو المهبل) كبدائل للحقن العضلي أو تحت الجلد. تتمثل إحدى المشكلات التي يجب حلها في التحمل المناعي للعناصر التي يتم توصيلها عن طريق الفم ، ولكن يتم بالفعل إعطاء بعض اللقاحات بشكل فعال عن طريق هذا الطريق (مثل لقاح شلل الأطفال الفموي والكوليرا وحمى التيفوئيد ولقاحات الفيروسة العجلية). لقد أثبت الطريق الأنفي فعاليته أيضًا في بعض اللقاحات (لقاح الأنفلونزا الأنفي) ، كما أن اللقاحات التي يتم إعطاؤها من خلال طرق أخرى قيد التحقيق.

    5. يسعى الباحثون إلى الحماية المبكرة للمواليد 319. الأطفال حديثي الولادة معرضون بشدة للإصابة بالعدوى بسبب جهاز المناعة غير الناضج 320. علاوة على ذلك ، فإن الحماية التي تمارسها الأجسام المضادة للأم المنقولة عبر المشيمة أثناء الحمل ضد بعض مسببات الأمراض تتداخل مع تطور الاستجابة المناعية لحديثي الولادة. إن زيادة المعرفة حول طرق تنشيط جهاز المناعة غير الناضج مبكرًا سيمكن من تطوير لقاحات لحديثي الولادة. علاوة على ذلك ، قد يساعد تحصين النساء الحوامل على تعزيز حماية الأطفال حديثي الولادة من العديد من مسببات الأمراض 321.

    6. يقوم الباحثون بتطوير لقاحات جديدة وأكثر فعالية. هذا الجهد حاسم لمسببات الأمراض السائدة مثل المتفطرة السلية، فيروس نقص المناعة البشرية أو المنجلية. على الرغم من وجود علاجات ضد هذه العوامل الممرضة ، إلا أن معظمها غير علاجي - كما في حالة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية هي أفضل طريقة لوقف انتشارها.

    7. يعمل الباحثون على معالجة الأوبئة المستجدة. في حالة مسببات الأمراض الجديدة ، مثل SARS-Cov-2 ، التي أنتجت تفشيًا عالميًا مؤخرًا ، فإن اللقاحات الفعالة مطلوبة بشكل عاجل 322. إن التقنيات الجديدة لتركيبات اللقاحات وطرق إعطائها ، وتحديد عوامل الحماية المتعلقة بالمناعة ، وإدخال تعديلات على عملية التنظيم الحكومية والموافقة على اللقاحات لمسببات الأمراض الناشئة ، هي تحديات يجب مواجهتها لتحقيق إجراء التطعيم السريع لتفشي الأمراض. مئات اللقاحات ضد SARS-Cov-2 (باستخدام استراتيجيات مختلفة مثل مسببات الأمراض الحية الموهنة أو المعطلة ، والحمض النووي الريبي الفيروسي القائم على الناقلات ، والحمض النووي الريبي الفيروسي ، والحمض النووي ، والبروتينات المؤتلفة ، والببتيدات ، وما إلى ذلك) قيد التطوير الآن ، وبعضها في السريرية محاكمات. ومع ذلك ، فإن الحاجة إلى تطوير لقاح جديد في فترة زمنية قصيرة لا ينبغي أن تلغي المبادئ الأساسية لاستخدام التطعيم: السلامة والحماية المناعية.

    8. يعمل الباحثون على لقاحات وراثية (RNA ، DNA) لأن لها مزايا كبيرة ، بما في ذلك عدم الحاجة إلى زراعة العامل الممرض. يمكن الحصول على اللقاحات الجينية في وقت أقصر بكثير ، مع عمليات إنتاج أسرع وأكثر أمانًا ، ويمكن نقلها بسهولة أكبر. ومع ذلك ، يجب تحسين مناعة هذه اللقاحات ، وتجنب المشاكل الأخرى ، مثل الآثار الضارة المحتملة لدمج تسلسل اللقاح في الخلايا 324.

    9. يقوم الباحثون بتطوير مواد مساعدة أكثر أمانًا وقوة. منذ عدة سنوات ، كان المادة المساعدة الوحيدة المصرح بها للقاحات هي هيدروكسيد الألومنيوم (الشب) ، ولكن حاليًا ، هناك العديد من المواد المساعدة في السوق 325. يتم حاليًا دراسة استخدام الروابط التي تنشط الاستجابة المناعية الفطرية ، مثل تلك المرتبطة بـ TLRs أو الهياكل النانوية ذات التأثيرات المساعدة.

    10. يعمل الباحثون على تعزيز المناعة المدربة ، وهو مفهوم جديد يتعلق بالذاكرة المناعية الفطرية الموصوفة للخلايا القاتلة الطبيعية (التوسع) والضامة (التعديلات اللاجينية). إن معرفة كيفية التعامل مع المناعة المدربة ستمكن من تصميم أفضل للقاح واستجابات ثانوية أكثر فعالية 326.

    11. يسعى الباحثون للقضاء على الأمراض من الأرض. التحدي الأكبر هو القضاء على المرض على المدى القصير بالنسبة لبعض مسببات الأمراض ، مثل فيروس شلل الأطفال. تم الإبلاغ مؤخرًا عن حالات قليلة جدًا من شلل الأطفال ، وجاءت هذه التقارير من ثلاثة بلدان فقط ، لذلك فمن الممكن القضاء على هذا المرض في المستقبل القريب.

    12- تواجه حركة مناهضة اللقاحات تحديات في التقدم. وللمفارقة ، هناك أشخاص يشككون في الآثار المفيدة للقاحات ، وهم يعرضون صحة أطفالهم ومجتمعهم بشكل عام للخطر 327. إن فعالية الحماية المجتمعية الممنوحة من خلال الأشخاص الذين تم تلقيحهم تتعطل بسبب انخفاض أعداد الأشخاص المحصنين. تتيح هذه التغطية الأقل لمسببات الأمراض إصابة الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة ، مثل الأطفال الصغار والمرضى المسنين وأولئك الذين لا يمكن تطعيمهم بسبب أمراض معينة أو لأنهم يخضعون لعلاج كبت المناعة. وهكذا ، فإن الأخبار حول عودة الأمراض التي كادت أن تُنسى ، مثل التيتانوس في إيطاليا (الحالة الأولى منذ 30 عامًا) ، أو وفاة طفل في كتالونيا بسبب الدفتيريا ، أو الزيادة المطردة في حالات الحصبة (التي تم إحصاؤها بالفعل بالآلاف) ) 328 في جميع أنحاء العالم ، يجب أن يجعل الآباء يفكرون مليًا في مخاطر عدم حماية الأطفال باللقاحات. تقول منظمة الصحة العالمية (https://www.who.int/topics/vaccines/en/) أن الحركات المناهضة للقاحات يمكن أن تتراجع عن جميع الإنجازات التي تحققت حتى الآن في هذا المجال وقد أشارت إلى هذه المشكلة باعتبارها واحدة من التحديات الرئيسية لإيجاد الحل. تتطلب معالجة الحركة المناهضة للقاح جهدًا منسقًا من المتخصصين لإبلاغ الوالدين بشكل مناسب وربما أنواع أخرى من التدابير القسرية التي تطبقها بعض البلدان بالفعل (الغرامات المالية ، والحرمان من الوصول إلى المساعدة العامة في وحدات رعاية الأطفال ، وإلغاء إذن السفر / العيش في بعض البلدان ، قوانين جديدة ، وما إلى ذلك).

    الأجسام المضادة والسيتوكينات

    كان العلاج المناعي بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ثورة حقيقية للعديد من الأمراض ، كما هو الحال مع استخدام بعض السيتوكينات وبروتينات الاندماج المؤتلف. لذلك من المتوقع أن يكون لهذه الأساليب مستقبل مشرق ، ومن المتوقع أن تسمح الهيئات التنظيمية بالعديد من العلاجات القائمة على mAb في السنوات القادمة ، خاصة بالنظر إلى النتائج الجيدة التي تم الحصول عليها في التجارب السريرية. إن الأجسام المضادة الكاملة أو تلك المعدلة لزيادة وظائفها أو تقليل قدرتها المناعية ، ومجموعات الأجسام المضادة والسيتوكينات ، وشظايا الأجسام المضادة ، وما إلى ذلك ، ليست سوى بعض الاحتمالات العديدة لهذا النوع من المنتجات ، والتي ستوسع نطاق الخيارات العلاجية.

    تعتمد إحدى المشكلات الرئيسية المتعلقة باستخدام الأجسام المضادة في العلاج ، خاصة في السرطان ، على فعاليتها التي لا يمكن التنبؤ بها في كثير من الأحيان. لوحظ تباين كبير من حيث الهدوء والفوائد السريرية الدائمة بين المرضى (على سبيل المثال ، في الاستجابات المضادة للأورام بواسطة الأجسام المضادة الموجهة إلى مثبطات نقطة التفتيش). وبالتالي ، فإن التحدي الرئيسي هو فهم المواقف التي يكون فيها للجسم المضاد التأثير المطلوب. من الأهمية بمكان العثور على المؤشرات الحيوية التي تم التحقق من صحتها (ذات القيمة التنبؤية و / أو النذير) التي يمكن أن تساعد في تقسيم أو اختيار المرضى للحصول على أفضل علاج مناعي. مطلوب أيضًا فهم أفضل لعدم تجانس الورم ومقاومة بعض الأدوية والبيئات الدقيقة المثبطة للمناعة 329. من المؤكد أن الدراسة المناعية المتعمقة ، جنبًا إلى جنب مع النهج الشخصي ، هي الطريقة لتحسين نجاح هذه الأنواع من العلاجات.

    بالاقتران مع العلاجات التقليدية (العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والجراحة) ، يمكن أن تساعد أدوية العلاج المناعي الأخرى أو العلاجات المناعية الخلوية أيضًا في زيادة فعالية هذا العلاج المناعي ، ولكن الزيادات في السمية ستكون تحديًا آخر يجب مواجهته.

    مسببات الأمراض

    يعد استخدام الفيروسات الحالة للأورام (OVs) ، والعاثيات التي تصيب البكتيريا بشكل انتقائي ، ومسببات الأمراض المعدلة للقاحات أو للتنشيط المناعي المضاد للأورام ، والتلاعب / تعديل الكائنات الحية الدقيقة من بين العلاجات التي يتم أخذها في الاعتبار.

    OVs مصممة لقتل الخلايا السرطانية وتنشيط جهاز المناعة ضد تلك الخلايا. ومع ذلك ، فقد أظهر العديد من OVs تأثيرات علاجية محدودة عند تطبيقها في العلاج الأحادي ، وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحسين التأثيرات الجهازية المضادة للورم وتجنب توهين الفيروس ، مما يحد من تكاثر الفيروس. وقد لوحظت عدة عقبات ، مثل انخفاض توصيل الفيروس وانتشاره ، ومقاومة العلاج والمناعة المضادة للفيروسات ، 330. وبالتالي ، تتم معالجة التحديات الرئيسية مع فيروسات حال الورم من خلال تحسين فعاليتها المضادة للأورام ، بما في ذلك تحسين توصيل الفيروس ، وتطوير OVs المهندسة لتنشيط جهاز المناعة (على سبيل المثال ، عن طريق إطلاق السيتوكينات) ، واستخدامها كعلاجات مساعدة أو مجتمعة مع عوامل العلاج المناعي الأخرى ، مثل مناعة الجسم 331.

    فيما يتعلق بالتلاعب بالجراثيم المعوية كنهج علاجي ، فإن زرع جراثيم البراز هو علاج فعال لتكرار المطثية العسيرة العدوى 332 ويجري الآن التحقيق في مؤشرات أخرى ، مثل مرض التهاب الأمعاء والسرطان. تتمثل بعض التحديات التي تواجه زرع الميكروبيوم في الافتقار إلى المعرفة الدقيقة بالميكروبيوم الكامل وآليات العمل المتضمنة في قدرته العلاجية ، والتنوع الكبير في فعاليته والعوامل الخارجية التي تؤثر عليه. تتركز المزيد من الدراسات على فهم كيفية التعامل مع المستعمرات البكتيرية ، واكتشاف الجزيئات العلاجية ، ومنافسات المغذيات ، وما إلى ذلك ، اللازمة للتطبيق الناجح. أفضل نوع من العلاج (سواء كان فردًا أو مزيجًا من البكتيريا) قيد المناقشة أيضًا ، جنبًا إلى جنب مع كيفية الوصول إلى السوق من خلال ترجمة هذا العلاج الفردي إلى منتجات على نطاق تجاري. كما يتم تقييم السلامة والآثار السلبية طويلة المدى المحتملة.

    المكونات الأخرى (المواد النانوية والجزيئات الصغيرة)

    المواد النانوية. للحصول على الموافقة على استخدام عناصر أخرى من الحقول الأولية ، مثل استخدام أنواع مختلفة من الهياكل النانوية ، إما بمفردها أو بالاشتراك مع العلاجات المناعية الأخرى ، من المهم حل بعض المشكلات. في حالة استخدام الجسيمات النانوية ، فإن الفهم الأفضل للتفاعل بين المواد النانوية والتوزيع الحيوي للجسيمات النانوية للوسائط البيولوجية ، والتمثيل الغذائي والتوافق الحيوي ، واستنساخ التوليف وزيادة إنتاج المواد النانوية هي من بين القضايا التي يجب معالجتها.

    جزيئات صغيرة. أدت المعرفة الأكبر بالعديد من الجزيئات المشاركة في الجهاز المناعي إلى تطوير عوامل علاجية جديدة ، والتي تم تصنيعها عن طريق الكيمياء التقليدية وحجب أو تنشيط الإشارات داخل الخلايا. جذبت التكلفة المنخفضة لإنتاج هذه الجزيئات ، جنبًا إلى جنب مع تحجيم وتكاثر دفعات الجزيئات الصغيرة ، انتباه شركات الأدوية المهتمة بمجموعة كاملة من الأدوية الجديدة المعدلة للمناعة. إن الفهم الأفضل لآلية عمل الأدوية القائمة على الجزيئات الصغيرة وإثبات أنها توفر فعالية أعلى من العلاجات الحالية ، سواء في العلاج الأحادي أو في العلاج المركب ، هي تحديات تواجه أولئك الذين يسعون إلى هندسة أنواع جديدة من الجزيئات المستهدفة.

    العلاج المناعي الخلوي

    حتى الآن ، كان العلاج المناعي الخلوي علاجًا فرديًا بتكاليف إنتاج عالية ، ويتطلب مشاركة مجموعات متعددة التخصصات في المستشفيات. يتمثل التحدي الحقيقي في مجال العلاج المناعي الخلوي في الحصول على علاجات خلوية عالمية جاهزة لتحل محل تلك التي يتم إجراؤها حاليًا للطلب بطريقة شخصية للغاية. إن تطوير الخلايا الشاملة ، على سبيل المثال ، في حالة العلاج بالخلايا التائية CAR ، من شأنه أن يزيد من عدد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من هذا العلاج وبالتالي يقلل من التكاليف.

    الجوانب الصعبة الأخرى للعلاج المناعي الخلوي هي السمية المستحثة المهددة للحياة وعدم تأثيرها على الأورام الصلبة ، والتي ترجع في الغالب إلى البيئة المكروية للورم المثبط للمناعة. هذا النهج يتطلب استراتيجيات جديدة للتغلب على هذه الصعوبات. بالإضافة إلى السرطان ، فإن العلاج المناعي الخلوي له تاريخ طويل في الاستخدام ضد المناعة الذاتية ، والأمراض المعدية ، والحساسية ، ورفض الزرع. من المهم أيضًا العثور على المؤشرات الحيوية للتنبؤ / التنبؤ التي يمكن أن تساعد في تحسين هذه الطريقة. العلاجات الأخرى التي تنطوي على استخدام الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة ، والخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم ، والتلقيح بالخلايا المتغصنة ، وما إلى ذلك ، تحقق نجاحًا سريريًا جزئيًا. على غرار العلاجات الأخرى ، تتطلب هذه الأساليب مزيدًا من الدراسة ، ولكن من الممكن أن تصبح حقيقة واقعة في المستقبل القريب.


    جميع الاختلافات بين لقاحات COVID-19 ، ملخصة في جدول بسيط يمكنك أخذه إلى موعد التطعيم الخاص بك

    لقاحات فيروس كورونا هي طريق الهروب في العالم من الوباء الذي أغلق المدارس وأوقف الرحلات الجوية وخلف ملايين القتلى.

    تمت الموافقة في الغرب على لقاحات من Moderna و Pfizer-BioNTech و AstraZeneca-Oxford University و Johnson & amp Johnson. في الولايات المتحدة ، تم ترخيصهم جميعًا باستثناء AstraZeneca. في المملكة المتحدة ، تم الترخيص لهم جميعًا.

    يتم إعطاء كل جرعة على شكل حقنة في عضلة الجزء العلوي من الذراع.

    قد لا تحصل على خيار بشأن لقاح COVID-19 الذي تحصل عليه ، لكن الأربعة جميعها توفر بعض الحماية من الأمراض الشديدة ، لذا فإن النصيحة هي أن تأخذ واحدًا إذا عُرض عليك.

    بالنسبة للقاحات ذات الجرعتين ، يجب أن تحصل على حقنتين من نفس اللقاح ، حيثما أمكن ذلك.

    تحدث مع طبيبك إذا كنت حاملاً ، أو مرضعة ، أو لديك حالة طبية معينة ، أو تتناول أدوية - خاصةً إذا كانت تضعف الدم أو تؤثر على جهاز المناعة لديك. قال الخبراء إن لقاحات COVID-19 لن تجعلك عقيمًا. قد تبدأ الآثار الجانبية في غضون يوم أو يومين ويجب أن تختفي في غضون أيام قليلة.

    حدث ضار نادر مرتبط بجرعات COVID-19 الخاصة بـ AstraZeneca و Johnson & ampJohnson يتضمن جلطات دموية غير عادية. يجب أن تسعى للحصول على رعاية طبية عاجلة إذا كنت تعاني من صداع مستمر أو حاد يستمر لأكثر من ثلاثة أيام. تشمل الأعراض الأخرى التي يجب الانتباه إليها: ضيق التنفس وألم الصدر وألم الأطراف وألم البطن.

    لقد صنعنا جدولًا يمنحك المعلومات الأساسية لكل لقطة ، سواء كنت قد حجزت موعدًا أم لا. انتقل لأسفل لعرضه.


    رؤى لقاح

    تطوير اللقاحات بسرعة وأمان

    أداة تفاعلية من خبراء اللقاحات لدينا تستكشف كيفية تطوير اللقاح والاختلافات بين الجدول الزمني النموذجي والجدول الزمني المعجل.

    مركز جونز هوبكنز الدولي للقاحات

    VIEW-hub هي أداة تفاعلية متاحة للجمهور تعرض معلومات محدثة عن خصائص اللقاح وإدخال اللقاح واستخدامه عالميًا. تشمل اللقاحات COVID-19 بالإضافة إلى العديد من لقاحات الأطفال في برامج التحصين الروتينية.


    جراهام حتفول

    السل الفطري يقتل أشخاصًا أكثر من أي عامل معدي آخر. بما أن المضادات الحيوية متوفرة وانتشار لقاح BCG ، فلماذا يموت مليوني شخص كل عام بسبب السل؟ الجواب ، جزئيًا ، هو أننا لا نفهم حقًا هذه البكتيريا الغريبة أو أي أجزاء من تعليماتها الجينية تجعلها ممرضة قاتلة. في صميم استراتيجياتنا لفهم الجينات الفطرية ، تكمن الفطريات الفطرية - وهي فيروسات تصيب البكتيريا الفطرية. هذه سهلة النمو والتلاعب وتقدم مزايا أكثر من العمل مع المتفطرات البطيئة النمو (مثل مرض السل) قد يستغرق الأمر ما يصل إلى شهر لإنتاج مستعمرة على طبق أجار. تعد العاثيات أيضًا مصادر غنية للأدوات الوراثية والجزيئية المحتملة التي يمكن استخدامها لدراسة - وتعديل - مضيفاتها البكتيرية.

    فيما يلي لمحة عن بعض الدراسات الحالية الجارية في المختبر:

    استكشاف البكتيرياجينوم هاج. بالتعاون مع الدكتور هندريكس ، قادنا مبادرة لفهم التنوع والتطور الفيروسي. ينصب تركيزنا الخاص على التوصيف الجينومي للمتفطرات ، وقد تم تحديد مجموعة من حوالي 250 تسلسل جينوم كامل. تم عزل العديد من هذه العاثيات وتسلسلها من خلال ثلاثة برامج يكون فيها اكتشاف العاثيات وعلم الجينوم منصة لتكامل مهماتنا العلمية والتعليمية. هذه هي برنامج Pittsburgh Phage Hunters لدمج البحث والتعليم (PHIRE) ، وتحالف Phage Hunters لتطوير علم الجينوم والعلوم التطورية (HHMI SEA-PHAGES) ، وجامعة كوازولو ناتال وأبحاث كوازولو نالات في ورشة عمل السل وفيروس نقص المناعة البشرية (UKZN / K-RITH). لم تقدم هذه الدراسات رؤى قيمة حول تنوع العاثيات وتطورها فحسب ، بل قدمت مخزونًا غنيًا يسهل الوصول إليه من الحداثة الجينية والميكانيكية لمزيد من الدراسة. تتوفر قاعدة بيانات للمعلومات الجينية لـ mycobaectriophage على http://www.phagesdb.org.

    استغلال المتفطرات. نحن نقوم بتشريح الفطريات الفطرية لفهم الأدوار الوظيفية لآلاف الجينات التي حددناها ، ولتحديد ما إذا ومتى يتم التعبير عنها ، وكيف يتم تنظيم هذا التعبير. نحن نستغل هذه المعلومات لتطوير أدوات ومقاربات لا تولد فقط أدوات جديدة للتلاعب الجيني لمرض السل ، ولكن أيضًا لتحقيق تقدم في التشخيص والوقاية والعلاج من المرض.

    إعادة التركيب الخاصة بالموقع. العديد من المتفطرات التي قمنا بترتيبها تسلسلًا ، إن لم يكن معظمها ، تدمج الحمض النووي الخاص بها في الكروموسوم المضيف (ويمكننا استئصالها أيضًا). نحن ندرس آلية إعادة التركيب الخاصة بالموقع بوساطة التكامل مع التركيز الحالي الأساسي على الجمل المتكاملة. نحن مهتمون جزئيًا بفهم كيفية تحديد الاتجاهية القومية في أنظمة تكامل الملتهمة.

    الأدوات - الجينية والسريرية. دراسة المتفطرات والعاقمات لديها إمكانات كبيرة لتطوير أدوات جديدة لعلم الوراثة الخاصة بهم ولكن أيضًا للمشاركة السريرية بشكل مباشر. لقد شاركنا في تطوير نظامين هما لقاحات BCG المؤتلفة متعددة التكافؤ و Luciferase Reporter Phages ، ولكن هناك العديد من الاستراتيجيات الإضافية التي تنتظر المزيد من التطوير!


    إجمالي الجرعات لكل 100 شخص

    يرجى ترقية المتصفح الخاص بك لرؤية التفاعلية الكاملة

    يتم تحديث هذه المعلومات بانتظام ولكنها قد لا تعكس أحدث الإجماليات لكل بلد. يشير إجمالي التطعيمات إلى عدد الجرعات المعطاة ، وليس عدد الأشخاص الذين تم تطعيمهم. من الممكن الحصول على أكثر من 100 جرعة لكل 100 من السكان لأن بعض اللقاحات تتطلب جرعتين لكل شخص.

    المصدر: Our World in Data، ONS، gov.uk dashboard

    آخر تحديث: 2 يوليو 2021 ، 12:50 بتوقيت جرينتش


    شاهد الفيديو: التطعيمات والوقاية من كوفيد-19 لقاحات كورونا (ديسمبر 2022).