معلومة

ما هو الفرق بين موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي؟

ما هو الفرق بين موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مرحبًا أستاذي كان يعلِّم عن موت الخلايا المبرمج وأحيانًا يميز بين الجوهري والخارجي. لست متأكدًا مما إذا كنت أعرف على وجه اليقين ما يعنيه هذا. هل يشير هذا فقط إلى أن الخلية تفعل نفسها بنفسها بينما يشير خارجي إلى يجند فاس؟ شكرا.


في كلا المسارين ، "تعمل الخلية بنفسها" ، يكون الاختلاف في السبب.

باختصار: موت الخلايا المبرمج الداخلي هو استجابة "للضرر الداخلي" على سبيل المثال. تلف الحمض النووي ، إعادة ترتيب الكروموسومات ، التعطل في الانقسام ، نقص الأكسجة ، وما إلى ذلك أن الخلية تستشعر نفسها و "تقرر الانتحار". يتم ذلك عن طريق مسار الميتوكوندريا - إطلاق السيتوكروم سي من الميتوكوندريا ينشط سلسلة كاسباس التي تؤدي إلى موت الخلية المبرمج. هذا مثل "أنا متضرر للغاية ، يجب أن أموت".

في المسار الخارجي كما ذكرت ، يرتبط بالفعل بروابط FAS (و Fas / FasL هو المسار الرئيسي لموت الخلايا المبرمج) ، ولكن هذه ليست الإشارة الخارجية الوحيدة مثل TNF (المعروفة أيضًا باسم TNA-alpha) المرتبطة بـ TNF- R1 (مستقبل عامل نخر الورم 1) قد يؤدي أيضًا إلى موت الخلايا المبرمج. عادة ما يتم تنشيط هذه المسارات بواسطة الجهاز المناعي على سبيل المثال في الاستجابة المناعية الخلوية. هذا مثل "أنت غير طبيعي / خطير / مصاب ، يجب أن تموت".

يعمل كلا المسارين على تنشيط سلسلة كاسباس في مرحلة ما مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. في كلتا الحالتين ، يتم تنفيذ العملية الفعلية للاستماتة بواسطة الخلية نفسها بطريقة مبرمجة ومنظمة.

المصدر: http://en.wikipedia.org/wiki/Apoptosis يقدم هذا الأب مراجعة رائعة للموضوع ، بما في ذلك كلا المسارين: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2117903/

أود أن أقتبس بعض الأجزاء المهمة لدعم إجابتي:

تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية B على نفس المحطة أو مسار التنفيذ. يبدأ هذا المسار من خلال انقسام كاسباس 3 وينتج عنه تفتيت الحمض النووي ، وتدهور الهيكل الخلوي والبروتينات النووية ، والربط المتبادل للبروتينات ، وتشكيل أجسام موت الخلايا المبرمج ، والتعبير عن الروابط لمستقبلات الخلايا البلعمية ، وأخيراً امتصاص الخلايا البلعمية.

(… )

تتضمن مسارات الإشارات الخارجية التي تبدأ موت الخلايا المبرمج تفاعلات عبر الغشاء بوساطة مستقبلات. تتضمن هذه مستقبلات الموت التي هي أعضاء في جين مستقبلات عامل نخر الورم (TNF)

(… )

تتضمن مسارات الإشارات الجوهرية التي تبدأ موت الخلايا المبرمج مجموعة متنوعة من المنبهات التي لا تتوسطها مستقبلات والتي تنتج إشارات داخل الخلايا تعمل مباشرة على أهداف داخل الخلية وهي أحداث تبدأ في الميتوكوندريا.


موت الخلايا المبرمج الجوهري

يتم تشغيل موت الخلايا المبرمج الجوهري عن طريق نفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (MOMP) ، والذي يحدث إما استجابة للمسام التي تتوسطها BAX و BAK (أعضاء proapoptotic من عائلة BCL-2) أو انتقال نفاذية الميتوكوندريا (MPT) بعد فتح مسام انتقال النفاذية (Green and Kroemer، 2004 Galluzzi et al.، 2012). ينتج عن MOMP التحرر من الفضاء بين الغشاء في الميتوكوندريا للعديد من مُعدِّلات موت الخلايا مثل السيتوكروم ج ، عامل تحفيز موت الخلايا المبرمج (AIF) ، نوكلياز داخلي G ، Smac / DIABLO أو Omi / HtrA2 (Daugas et al. ، 2000 Li et al. ، 2001 Suzuki et al. ، 2001 van Loo et al. ، 2002) ، وكذلك توقف تخليق ATP في الميتوكوندريا ، وتثبيط السلسلة التنفسية وزيادة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) الإنتاج (Galluzzi et al. ، 2012). ينقسم موت الخلايا المبرمج الداخلي أيضًا إلى أشكال تعتمد على الكاسبيز ومستقلة عن الكاسبيز (Galluzzi et al. ، 2012). يشكل السيتوكروم ج ، جنبًا إلى جنب مع Apaf-1 و dATP ، "apoptosome" - وهو مركب متعدد البروتينات ينشط caspase-9 لبدء سلسلة التحلل البروتيني المعتمدة على caspase-3 ، والتي تعتبر مسارًا رئيسيًا لتنفيذ موت الخلايا المبرمج (Li et آل ، 1997 جالوزي وآخرون ، 2012). يعمل كل من AIF و Endonuclease G بطريقة مستقلة عن الكاسباس من خلال الانتقال إلى النواة والتوسط في تجزئة الحمض النووي على نطاق واسع ، وهي تمثل آليات تنفيذية متميزة لموت الخلية (Daugas et al. ، 2000 Li et al. ، 2001).


ما هو الفرق بين موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي؟ - مادة الاحياء

سأقوم بتلخيص النقاط الدقيقة لموت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي. كما هو الحال دائمًا ، إذا كانت لديك تعليقات أو مخاوف أو تصحيحات ، من فضلك التعليق أدناه!

يختلف موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي في كيفية بدءهما وكيف يتم تفعيلهما في تنشيط كاسبيسات الجلاد (كاسباس 3 و 6 هما اللاعبان الرئيسيان). يبدأ الجوهر بالعديد من الأشياء بما في ذلك إجهاد ER ، وانخفاض عوامل النمو ، والأضرار الجينية ، من بين أمور أخرى. في هذه الأثناء ، يتم البدء بالخارج عن طريق ربط Fas-FasL لتشكيل مجال موت مرتبط بـ Fas (FADD) على الخلية التي تخضع لموت الخلايا المبرمج.

https://www.easybiologyclass.com/intrinsic-pathway-of-apoptosis-apoptosis-molecular-mechanism-part-1/

يبدأ موت الخلايا المبرمج الداخلي بآلية أخرى غير ربط Fas-FasL ، أشياء مثل تلف الحمض النووي ، إجهاد ER ، انخفاض عوامل النمو ، إلخ. للخضوع لموت الخلايا المبرمج. إذا تعرضت الخلية للتلف في الحمض النووي ، فإن بروتين BH3 PUMA (معدل p53 المنتظم لموت الخلايا المبرمج) قد يزيد من مستويات التعبير بسبب زيادة مستويات p53.

بمجرد أن تلتزم الخلية (إذا جاز التعبير) بالخضوع لموت الخلايا المبرمج الجوهري ، يتم استبدال بروتينات غشاء الميتوكوندريا المضادة للاستماتة ببروتينات مؤيدة للاستماتة (Bcl-2 / Bcl-x / Mcl-1 & # 8211 & gt Bax / Bak) . الطريقة التي أتذكر بها أن البروتينات التي لا تحتوي على & # 8220a & # 8221 هي مضادات موت الخلايا المبرمج ، والبروتينات التي تحتوي على & # 8220a & # 8221 مؤيدة للاستماتة. يسمح Bax و Bak للميتوكوندريا بتسريب البروتينات ، بما في ذلك السيتوكروم C. يرتبط السيتوكروم C بـ APAF-1 (عامل تنشيط موت الخلايا المبرمج -1) والذي يرتبط أيضًا بـ caspase-9 ، مكونًا الأبوبتوسوم. هذا ينشط caspase-9 مما يسمح بتنشيط caspases الجلاد ونشاط DNAse في اتجاه مجرى النهر.

هناك مثبطات لموت الخلايا المبرمج (IAPs- بما في ذلك IAP و IAP1 و cIAP2 و XIAP و I & # 8217m متأكد من وجود & # 8217s أكثر) نشطة داخل العصارة الخلوية. عندما ينشئ Bak / Bax مسامًا في غشاء الميتوكوندريا ، يتم تحرير Smac / Diablo جنبًا إلى جنب مع وظيفة السيتوكروم C. Smac / Diablo لمنع IAPs (تثبيط المثبطات = المؤيدة للاستماتة).

يبدأ موت الخلايا المبرمج الخارجي من خلال ربط Fas (CD95) بـ FasL (ولكن الارتباط بـ TRAIL ومستقبل TNFα TNFR1 يمكن أيضًا أن يحفز المسار الخارجي لموت الخلايا المبرمج). عندما يتم تنشيط أي من هذه المستقبلات ، فإنها تخلق FADD (أو TRADD) - مجال الموت المرتبط بـ Fas ، حيث يتم تقريب ثلاثة مستقبلات من بعضها. سيجمع FADD / TRADD جزيئات pro-caspase 8 معًا ، وهو محفز تلقائيًا للانقسام إلى caspase 8 (الطريقة التي أتذكر بها أن caspase 8 مع موت الخلايا المبرمج الخارجي هي أن كلاهما ثمانية وجزيئات خارجية تبدأ بـ & # 8220e & # 8221) . ثم يقوم Caspase 8 بتنشيط caspase الجلاد 3 و 6 مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

يرتبط بروتين FLIP (المعروف أيضًا باسم cFLIP ، CFLAR) بـ pro-caspase 8 ، ولكنه لا ينشطه ، مما يجعله بروتينًا مضادًا للاستماتة.

يمكن أن يكون هناك عبور بين المسارين. عندما يتم تنشيط Bid (بروتين BH3) ، في حالة الاستماتة المستحثة بإشارات Fas (خارجي) ، يمكن تنشيط دمج Bax / Bak في غشاء الميتوكوندريا وإطلاق السيتوكروم c اللاحق (مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الجوهري).


تنظيم مسارات موت الخلايا المبرمج الداخلية والخارجية في خلايا الساركوما العظمية بعد علاج Oleandrin

أبلغت دراستنا السابقة عن التأثير المضاد للورم لدواء oleandrin على خلايا الساركوما العظمية (OS). في الدراسة الحالية ، استكشفنا بشكل أساسي تنظيمه المحتمل على مسار موت الخلايا المبرمج الداخلي والخارجي في خلايا نظام التشغيل. تم الكشف عن موت الخلايا المبرمج وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وإمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) باستخدام تلطيخ مضان وقياس التدفق الخلوي. تم اكتشاف نشاط Caspase-3 باستخدام مجموعة تجارية. تم الكشف عن مستويات السيتوكروم ج السيتوبلازمي ، السيتوكروم ج للميتوكوندريا ، bcl-2 ، bax ، caspase-9 ، Fas ، FasL ، caspase-8 و caspase-3 بواسطة النشاف الغربي. تم تطبيق z-VAD-fmk لمنع مسارات موت الخلايا المبرمج الداخلية والخارجية ، كما تم اختبار موت الخلايا المبرمج. علاوة على ذلك ، استخدمنا الجسم المضاد الذي يحجب z-LEHD-fmk و Fas لتثبيط المسارات الداخلية والخارجية ، بشكل منفصل ، وتم استكشاف انتقائية oleandrin على هذه المسارات. أوضحت النتائج أن أولياندرين تسبب في موت الخلايا المبرمج للخلايا OS ، والذي كان مصحوبًا بزيادة في ROS وانخفاض في MMP. علاوة على ذلك ، انخفض مستوى السيتوكروم ج في الميتوكوندريا ولكنه ارتفع في السيتوبلازم. تم تعزيز نشاط Caspase-3 بواسطة oleandrin بطريقة تعتمد على التركيز والوقت. قام Oleandrin أيضًا بضبط تعبير bcl-2 ، ولكن bax منظم ، و caspase-9 ، و Fas ، و FasL ، و caspase-8 و caspase-3. بالإضافة إلى ذلك ، فإن قمع كلا المسارين المبرمجين بواسطة z-VAD-fmk أدى إلى عودة موت الخلايا المبرمج الناجم عن oleandrin بشكل كبير. علاوة على ذلك ، فإن قمع مسار واحد بواسطة المثبط المقابل لم يؤثر على تنظيم الأولياندين في مسار آخر. مجتمعة ، خلصنا إلى أن oleandrin يسبب موت الخلايا المبرمج لخلايا OS عن طريق تنشيط كل من مسارات موت الخلايا المبرمج الداخلية والخارجية.

الكلمات الدالة: موت الخلايا المبرمج الكاسبيز oleandrin osteosarcoma.

بيان تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

الأرقام

( أ ) معالجة تلطيخ DAPI و Hoechst لخلايا U2OS و SaOS-2 ...

( أ ) تمت معالجة حيوية خلية hFOB1.19 بتركيزات مختلفة من ...

( أ ) ROS داخل الخلايا ...

( أ ) مستوى ROS داخل الخلايا لخلايا U2OS و SaOS-2 المعالجة بـ ...

( أ ) تعبير البروتين ...

( أ ) التعبير البروتيني عن السيتوبلازم والميتوكوندريا السيتوكروم ج الذي اكتشفه ...

التعبير عن بروتينات الواسمات ...

التعبير عن بروتينات العلامة (bcl-2 و bax و caspase-9 و Fas و FasL و caspase-8 و caspase-3) ...

( أ ) تغييرات موت الخلايا المبرمج ...

( أ ) تغيرات موت الخلايا المبرمج للخلايا التي عولجت مسبقًا بـ z-VAD-fmk متبوعة بـ ...


Ponyboydesigns

الفرق بين موت الخلايا المبرمج الخارجي والداخلي. يتم تشغيل المسار الجوهري لموت الخلية عندما تتعرض الخلية لإجهاد الخلية. Ø يمكن أن تحفز الخلايا الليمفاوية القاتلة موت الخلايا المبرمج عن طريق إنتاج بروتين يسمى fas ligand.

يلعب Nlrx1 دورًا رئيسيًا في تنظيم موت الخلايا المبرمج وهو مهم في التحكم في تكوين الأورام. الخلاصة: الفرق بين موت الخلايا المبرمج والنخر. تتضمن آليات بدء الاستماتة كلاً من الإشارات الداخلية والخارجية ، وهي معقدة وهناك الكثير من الحديث المتبادل بينهما. يمكن بدء موت الخلايا المبرمج من خلال أحد مسارين. انقر لرؤية الإجابة الكاملة.

التحفيز الداخلي والخارجي - YouTube من i.ytimg.com في المسار الجوهري ، تقتل الخلية نفسها لأنها تستشعر إجهاد الخلية ، بينما تقتل الخلية نفسها في المسار الخارجي بسبب إشارات من خلايا أخرى. يمكن أن يتسبب مساران عريضان للإشارة على الأقل في حدوث موت الخلايا المبرمج. الفرق بين موت الخلايا المبرمج والنخر. يمكن أن يعمل موت الخلايا المبرمج بشكل أساسي عن طريق مسارين داخليين ومسار خارجي. ينظم Nlrx1 التوازن بين موت الخلايا المبرمج الخارجي والداخلي في الخلايا السرطانية.

تم وصف سلسلة كاسباس المسؤولة عن تنفيذ موت الخلية بعد إطلاق السيتوكروم ج بشكل جيد

تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية ب على نفس المحطة أو مسار التنفيذ. ينظم Nlrx1 التوازن بين موت الخلايا المبرمج الخارجي والداخلي في الخلايا السرطانية. الأهمية: Ø يرتبط رابط fas بمستقبلاته المسمى fas على غشاء البلازما للخلية المستهدفة. الفرق بين المسار الخارجي والمسار الداخلي. قد تنشط الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج. يبدأ المسار الجوهري لمسار موت الخلايا المبرمج عندما تحدث إصابة داخل الخلية وينشط الإجهاد الناتج مسار موت الخلايا المبرمج. قد تؤدي الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا إلى تنشيط المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج. هناك مسار خارجي شائع آخر لموت الخلايا المبرمج في الإنسان هو عن طريق الخلايا الليمفاوية القاتلة من خلال ليجند فاس وبروتين فاس من خلال الآلية الموضحة أدناه: خطأ طفيف أثناء موت الخلايا المبرمج ينتج عنه اندماج الأصابع أو الأصابع. في المسار الجوهري تقتل الخلية نفسها لأنها تستشعر إجهاد الخلية ، بينما في المسار الخارجي تقتل الخلية نفسها بسبب إشارات من خلايا أخرى. يمكن أن يمنع هذا المركب النشط عن طريق الفم نمو الورم أو ورم خبيث في نماذج الورم دون إحداث أي علامة سريرية للسمية. يلعب Nlrx1 دورًا رئيسيًا في تنظيم موت الخلايا المبرمج وهو مهم في التحكم في تكوين الأورام. الاستنتاج: يمكن تشغيل موت الخلايا المبرمج في الخلية إما من خلال المسار الخارجي أو المسار الداخلي.

هناك مسار خارجي شائع آخر لموت الخلايا المبرمج في الإنسان هو عن طريق الخلايا الليمفاوية القاتلة من خلال يجند فاس وبروتين فاس من خلال الآلية الواردة أدناه: المسار الداخلي يتضمن الميتوكوندريا بينما المسار الخارجي يعتمد على tnggers الخارجية 0 ج. في المسار الجوهري تقتل الخلية نفسها لأنها تستشعر إجهاد الخلية ، بينما في المسار الخارجي تقتل الخلية نفسها بسبب إشارات من خلايا أخرى. تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية ب على نفس المحطة أو مسار التنفيذ. قد تؤدي الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا إلى تنشيط المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج.

الشيخوخة الجوهرية والخارجية [ما الفرق. من i.pinimg.com نعرض هنا العديد من الوظائف الفريدة لكل من هذه الكاسبيسات. تتضمن الآليات التي تبدأ الاستماتة كلاً من الإشارات الداخلية والخارجية ، وهي معقدة وهناك الكثير من الحديث المتبادل بينهما. يعتمد الاختلاف بين المسارات الداخلية والخارجية في تخثر الدم على عوامل البدء الخاصة بهم. يتضمن المسار الجوهري الميتوكوندريا بينما يعتمد المسار الخارجي على tnggers الخارجية 0 ج. قد تنشط الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج.

يتضمن المسار الخارجي الميتوكوندريا بينما يعتمد المسار الداخلي على المشغلات الخارجية o b.

يلعب Nlrx1 دورًا رئيسيًا في تنظيم موت الخلايا المبرمج وهو مهم في التحكم في تكوين الأورام. الاستنتاج: تم وصف سلسلة كاسباس المسؤولة عن تنفيذ موت الخلايا بعد إطلاق السيتوكروم ج بشكل جيد على الأقل مساران عريضان للإشارة يمكن أن يسببا موت الخلايا المبرمج. نعرض هنا العديد من الوظائف الفريدة لكل من هذه الكاسبيسات. يتضمن المسار الخارجي الميتوكوندريا بينما يعتمد المسار الداخلي على المشغلات الخارجية o b. يمكن أن يمنع هذا المركب النشط عن طريق الفم نمو الورم أو ورم خبيث في نماذج الورم دون إحداث أي علامة سريرية للسمية. يمكن أن يحدث موت الخلايا المبرمج في الخلية إما من خلال المسار الخارجي أو المسار الداخلي. قد تؤدي الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا إلى تنشيط المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج. تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية ب على نفس المحطة أو مسار التنفيذ. يبدأ المسار الجوهري نتيجة إصابة داخل الخلية. يمكن أن يعمل موت الخلايا المبرمج بشكل أساسي عن طريق مسارين داخليين ومسار خارجي. يتم تشغيل المسار الجوهري لموت الخلية عندما تتعرض الخلية لإجهاد الخلية. الفرق بين المسار الخارجي والمسار الداخلي.

يبدأ المسار الجوهري عند وجود صدمة في الدم أو عندما يتعرض الدم للكولاجين. يؤدي خطأ طفيف أثناء موت الخلايا المبرمج إلى اندماج أصابع القدم أو الأصابع. تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية ب على نفس المحطة أو مسار التنفيذ. يمكن بدء موت الخلايا المبرمج من خلال أحد مسارين. جوهري (مسار الميتوكوندريا) وخارجي (مسار مستقبل الموت) كما هو موضح في الشكل 01.

الفرق بين الجوهر والخارجي. فرق . من image.slidesharecdn.com يتضمن المسار الخارجي الميتوكوندريا بينما يعتمد المسار الداخلي على المشغلات الخارجية o ب. جوهري (مسار الميتوكوندريا) وخارجي (مسار مستقبل الموت) كما هو موضح في الشكل 01. يبدأ المسار الخارجي في الجزء الخارجي من الخلية عندما تقرر الظروف في البيئة خارج الخلية أن الخلية من المفترض أن تموت. الكائنات متعددة الخلايا لها مساران متميزان لموت الخلايا المبرمج يتم تشغيل المسار الداخلي لموت الخلية عندما تتعرض الخلية لإجهاد الخلية.

تم وصف سلسلة caspase المسؤولة عن تنفيذ موت الخلية بعد إطلاق السيتوكروم c بشكل جيد

يبدأ المسار الخارجي بعد إطلاق عامل النسيج إلى الدم بسبب صدمة لجدار الأوعية الدموية أو الأنسجة المحيطة بينما يبدأ المسار الداخلي عندما يتلامس الكولاجين مع الدم بسبب صدمة الدم. الفرق بين موت الخلايا المبرمج والنخر. يبدأ المسار الخارجي للاستماتة خارج الخلية ، عندما تحدد الظروف في البيئة خارج الخلية أن الخلية يجب أن تموت. يبدأ المسار الخارجي من خلال تحفيز مستقبلات الموت عبر الغشاء ، مثل مستقبلات fas الموجودة على غشاء الخلية. هناك مسار خارجي شائع آخر لموت الخلايا المبرمج في الإنسان هو عن طريق الخلايا الليمفاوية القاتلة من خلال يجند فاس وبروتين فاس من خلال الآلية الموضحة أدناه: ينظم Nlrx1 التوازن بين موت الخلايا المبرمج الخارجي والداخلي في الخلايا السرطانية. إصابة داخل الزنزانة. في المقابل ، يبدأ المسار الجوهري من خلال إطلاق عوامل الإشارة بواسطة. يؤدي المسار الجوهري بشكل أساسي إلى موت الخلايا المبرمج استجابةً لمرض داخلي. يتضمن المسار الجوهري الميتوكوندريا بينما يعتمد المسار الخارجي على tnggers الخارجية 0 ج. يمكن بدء موت الخلايا المبرمج من خلال أحد مسارين. قد تؤدي الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا إلى تنشيط المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج. تتلاقى المسارات الخارجية والجوهرية والغرانية ب على نفس المحطة أو مسار التنفيذ.

يتم تشغيل المسار الجوهري لموت الخلية عندما تتعرض الخلية لإجهاد الخلية. يبدأ الجوهر بالعديد من الأشياء بما في ذلك الإجهاد ، وعوامل النمو المنخفضة ، والأضرار الجينية ، من بين أمور أخرى. يبدأ المسار الجوهري لمسار موت الخلايا المبرمج عندما تحدث إصابة داخل الخلية وينشط الإجهاد الناتج مسار موت الخلايا المبرمج. الكائنات متعددة الخلايا لها مساران متميزان لموت الخلايا المبرمج Ø يمكن للخلايا الليمفاوية القاتلة أن تحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق إنتاج بروتين يسمى fas ligand.

يمكن أن يعمل موت الخلايا المبرمج بشكل أساسي عن طريق مسارين داخليين ومسار خارجي. الفرق بين موت الخلايا المبرمج والنخر. يمكن أن يتسبب مساران عريضان للإشارة على الأقل في حدوث موت الخلايا المبرمج. يمكن تفسير التناقضات في البيانات من خلال المساهمة النسبية للمسار الخارجي مقابل المسار الجوهري اعتمادًا على الدواء أو الجرعة أو الحركية السامة للخلايا أو على الاختلافات. تم وصف سلسلة كاسباس المسؤولة عن تنفيذ موت الخلية بعد إطلاق السيتوكروم ج بشكل جيد

المصدر: static.bio-rad-antibodies.com

يعتمد الاختلاف بين المسارات الداخلية والخارجية في تخثر الدم على عوامل البدء الخاصة بهم. هناك المسار الخارجي والمسار الداخلي. يتم وصف سلسلة كاسباس المسؤولة عن تنفيذ موت الخلية بعد إطلاق السيتوكروم ج بشكل جيد. يبدأ المسار الخارجي لموت الخلايا المبرمج خارج الخلية ، عندما تحدد الظروف في البيئة خارج الخلية أن الخلية يجب أن تموت. يمكن بدء موت الخلايا المبرمج من خلال أحد مسارين.

هناك المسار الخارجي والمسار الجوهري.

المصدر: differentbetweenz.com

جوهري (مسار الميتوكوندريا) وخارجي (مسار مستقبل الموت) كما هو موضح في الشكل 01.

المصدر: image.slidesharecdn.com

يبدأ المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج ، المعروف أيضًا باسم مسار الميتوكوندريا للاستماتة ، بعد تلف الحمض النووي ، تنشيط p53 ، مما يؤدي إلى سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى الميتوكوندريا.

في المسار الجوهري تقتل الخلية نفسها لأنها تستشعر إجهاد الخلية ، بينما في المسار الخارجي تقتل الخلية نفسها بسبب إشارات من خلايا أخرى.

المصدر: www.researchgate.net

قد تؤدي الإشارات الخارجية الضعيفة أيضًا إلى تنشيط المسار الجوهري لموت الخلايا المبرمج.


تجلط العين

موت الخلايا المبرمج ، أو موت الخلايا المبرمج ، هو عملية منظمة للغاية تسمح للخلية بالتحلل الذاتي حتى يتمكن الجسم من التخلص من الخلايا غير المرغوب فيها أو المختلة وظيفيًا. أثناء موت الخلايا المبرمج ، ينكسر جينوم الخلية ، وتتقلص الخلية ويتفكك جزء من الخلية إلى أجسام أبوطوزية أصغر. على عكس النخر ، حيث تموت الخلية عن طريق الانتفاخ وانفجار محتواها في المنطقة ، مما يؤدي إلى استجابة التهابية ، فإن موت الخلايا المبرمج هو عملية نظيفة للغاية وخاضعة للرقابة حيث يتم الاحتفاظ بمحتوى الخلية بشكل صارم داخل غشاء الخلية حيث يتحلل [1 ]. سيتم بلعمة الخلية المبرمج بواسطة الضامة قبل أن تتسرب محتويات الخلية إلى الجوار [1]. لذلك ، يمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج الاستجابة الالتهابية غير الضرورية.

يعد موت الخلايا المبرمج ضروريًا للتطور الجنيني والحفاظ على التوازن في الكائنات متعددة الخلايا. في البشر ، على سبيل المثال ، يتم موازنة معدل نمو الخلايا وموتها للحفاظ على وزن الجسم. أثناء نمو الجنين ، يساعد موت الخلايا على نحت شكل الجسم ، وفصل الأصابع وإنشاء الروابط العصبية الصحيحة. في الجهاز المناعي ، يقضي موت الخلايا على الخلايا البائية والخلايا التائية التي تثير استجابة المناعة الذاتية وتختار الخلايا الليمفاوية الأكثر كفاءة لمواجهة مستضد في عملية نضوج الألفة.

يمكن أن يحدث موت الخلايا المبرمج في الخلية إما من خلال المسار الخارجي أو المسار الداخلي. يبدأ المسار الخارجي من خلال تحفيز مستقبلات الموت عبر الغشاء ، مثل مستقبلات Fas الموجودة على غشاء الخلية. في المقابل ، يبدأ المسار الجوهري من خلال إطلاق عوامل الإشارة بواسطة الميتوكوندريا داخل الخلية.


الشكل 1. موت الخلايا المبرمج & # 8211 الموت المبرمج للخلية.

المسار الخارجي: في المسار الخارجي ، ترتبط جزيئات الإشارة المعروفة باسم ligands ، والتي تطلقها الخلايا الأخرى ، بمستقبلات الموت عبر الغشاء على الخلية المستهدفة للحث على موت الخلايا المبرمج. على سبيل المثال ، تمتلك الخلايا القاتلة الطبيعية لجهاز المناعة & # 8217s رابط Fas (FasL) على سطحها [2]. سيؤدي ارتباط FasL بمستقبلات Fas (مستقبلات الموت) على الخلية المستهدفة إلى تجميع عدة مستقبلات معًا على سطح الخلية المستهدفة. يقوم تجميع هذه المستقبلات بتجنيد بروتين محول يعرف باسم بروتين مجال الموت المرتبط بـ FADD على الجانب السيتوبلازمي من المستقبلات. يقوم FADD ، بدوره ، بتجنيد caspase-8 ، وهو بروتين بادئ ، لتشكيل مجمع الإشارات المسببة للموت (DISC). من خلال توظيف caspase-8 في DISC ، سيتم تنشيط caspase-8 وهو الآن قادر على تنشيط caspase-3 مباشرةً ، وهو بروتين مؤثر ، لبدء تدهور الخلية. يمكن أن يشق الكاسباس -8 النشط أيضًا بروتين BID إلى tBID ، والذي يعمل كإشارة على غشاء الميتوكوندريا لتسهيل إطلاق السيتوكروم ج في المسار الداخلي [3].

المسار الجوهري: يتم تشغيل المسار الجوهري عن طريق الإجهاد الخلوي ، وتحديداً إجهاد الميتوكوندريا الناجم عن عوامل مثل تلف الحمض النووي والصدمة الحرارية [3]. عند تلقي إشارة الإجهاد ، ترتبط البروتينات proapoptotic في السيتوبلازم ، BAX و BID ، بالغشاء الخارجي للميتوكوندريا للإشارة إلى إطلاق المحتوى الداخلي. ومع ذلك ، فإن إشارة BAX و BID ليست كافية لبدء إصدار كامل. هناك حاجة أيضًا إلى BAK ، وهو بروتين بروبوبتوتيك آخر موجود داخل الميتوكوندريا ، لتعزيز إطلاق السيتوكروم ج والمحتوى داخل الغشاء من الميتوكوندريا [4]. بعد الإطلاق ، يشكل السيتوكروم ج معقدًا في السيتوبلازم مع أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وجزيء طاقة ، و Apaf-1 ، وهو إنزيم. بعد تكوينه ، سينشط المركب caspase-9 ، وهو بروتين بادئ. في المقابل ، يعمل caspase-9 المنشط مع مركب السيتوكروم c و ATP و Apaf-1 لتشكيل apoptosome ، والذي بدوره ينشط caspase-3 ، وهو بروتين المستجيب الذي يبدأ التحلل. إلى جانب إطلاق السيتوكروم ج من الفضاء داخل الغشاء ، يحتوي محتوى الغشاء الداخلي أيضًا على عامل تحفيز موت الخلايا المبرمج (AIF) لتسهيل تفتيت الحمض النووي ، وبروتينات Smac / Diablo لتثبيط مثبط موت الخلايا المبرمج (IAP) [4].


الشكل 2. المسارات الجوهرية والخارجية التي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

قد ينشأ السرطان من خلل في مسار موت الخلايا المبرمج. بسبب حساسية المسار الجوهري ، تظهر الأورام في كثير من الأحيان عبر المسار الداخلي أكثر من ظهورها عبر المسار الخارجي [5]. في المسار الجوهري ، السبب الشائع جدًا لتكوين الأورام هو طفرة البروتين p53 [5]. إلى جانب تنظيم موت الخلايا المبرمج ، ينظم p53 أيضًا نقاط الفحص في دورة الخلية وإصلاح الحمض النووي والشيخوخة والسلامة الجينية [6]. أي طفرة تؤدي إلى فقدان البروتين p53 لأي من وظائفه ستؤدي إلى تكوين الورم عن طريق السماح للخلية بالنمو إلى أجل غير مسمى دون أي تنظيم. عامل مهم آخر في تكوين الأورام هو التوازن بين أعضاء البروتوبوتيك ومضاد التبويض من عائلة Bcl-2. في الخلية السرطانية ، يؤدي حدوث طفرة في جين Bcl-2 ينتج عنه زيادة في التعبير إلى تثبيط الوظيفة الطبيعية للبروتينات الاستباقية ، BAX و BAK [5]. من ناحية أخرى ، إذا تسببت طفرة في جينات BAX أو BAK في تقليل تنظيم التعبير ، فستفقد الخلية أيضًا قدرتها على تنظيم موت الخلايا المبرمج ، مما يتسبب مرة أخرى في تكوين الورم [5].

يحتوي فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) على العديد من المنتجات الجينية التي يمكن أن تقتل الخلايا المناعية المصابة عن طريق تنشيط مسار موت الخلايا المبرمج حتى يضعف مناعة المضيف & # 8217s. بشكل أساسي ، يمكن أن يتسبب فيروس نقص المناعة البشرية في موت الخلايا المبرمج من خلال اندماج الخلية (المخلوي) أو من خلال منتجاته المشفرة جينيًا. استعدادًا لـ syncytia ، سيعبر فيروس نقص المناعة البشرية عن أحد بروتيناته المشفرة ، Env ، على سطح الخلية المضيفة المصابة. سوف يرتبط Env بمستقبلات CD4 على خلية غير مصابة ويؤدي إلى اندماج الخلية [7]. ستعمل الخلية المندمجة على تنظيم أحد البروتينات المنظمة لدورة الخلية ، وهو cyclin B-CDK1 ، مما يؤدي إلى تعطيل دورة الخلية [7]. تؤدي دورة الخلية المعطلة إلى إنتاج المزيد من p53 وتؤدي إلى موت الخلايا المبرمج من خلال المسار الجوهري عن طريق تنظيم BAX. إلى جانب المخلويات ، يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية أن يحفز موت الخلايا المبرمج مباشرة من خلال البروتينات التي تكوّدها جيناته. على سبيل المثال ، يمكن لـ Vpr تحفيز مسار موت الخلايا المبرمج الجوهري عن طريق تعطيل إمكانات غشاء الميتوكوندريا وتعزيز إطلاق السيتوكروم C.

يعد مسار موت الخلايا المبرمج أحد أكثر المسارات تعقيدًا التي تم اكتشافها في الخلية حتى الآن. يتم تنظيم نشاطها ومراقبتها بإحكام من قبل الخلية. أدت التطورات الحديثة وفهم مسار موت الخلايا المبرمج إلى علاجات أفضل وأكثر ابتكارًا ضد السرطان والأمراض الأخرى. ومع ذلك ، فإن الآلية التفصيلية لمسار موت الخلايا المبرمج لا تزال تنتظر توضيحها.

1. راف ، مارتن. انتحار الخلية للمبتدئين. طبيعة 396 (1998): 119-122.

2. Csipo، I.، Montel، AH، Hobbs، JA، Morse، PA، and Brahmi، Z. . موت الخلايا المبرمج 3 (1998): 105-114.

3. Adrain ، C. ، Creagh ، E.M ، and Martin ، S.J Caspase Cascades in Apoptosis. Caspases- دورها في موت الخلايا وبقاء الخلية. إد. ماريك لوس وهينينج والتشاك. وحدة استخبارات البيولوجيا الجزيئية 24. نيويورك: نيويورك ، 2002. 41-51.

4. لاهاي ، A. ، و Paraskeva ، C. موت الخلايا المبرمج والمرض: مسألة مصير الخلية. موت الخلايا الطبيعية والتمايز 3 سبتمبر 2004: 1-7.

5. جونستون ، R.W. ، Ruefli ، A. A. ، and Lowe ، S.W Apoptosis: ارتباط بين علم وراثة السرطان والعلاج الكيميائي. الخلية 108 (2002): 153-164.

6. شميت ، سي إيه ، فريدمان ، جيه إس ، يانغ ، إم ، بارانو ، إي ، هوفمان ، آر إم ، ولوي ، إس دبليو ، تشريح وظائف مثبط الزعرور p53 في الجسم الحي. الخلية السرطانية 1 (2002): 289-91.

7. جوجون ، ماري ليز. موت الخلايا المبرمج كاستراتيجية لفيروس نقص المناعة البشرية للهروب من هجوم المناعة. طبيعة 3 (2003): 392-404.


مسار موت الخلايا المبرمج الجوهري

تتضمن مسارات إشارات الاستماتة الجوهرية التي تبدأ الاستماتة مجموعة متنوعة من المنبهات التي لا تتوسطها مستقبلات والتي تنتج إشارات داخل الخلايا تعمل مباشرة على أهداف داخل الخلية وهي أحداث تبدأ في الميتوكوندريا.

تنتج المنبهات التي تبدأ مسار إشارات موت الخلايا المبرمج الجوهري إشارات داخل الخلايا قد تعمل بطريقة إيجابية أو سلبية. تتضمن الإشارات السلبية عدم وجود بعض عوامل النمو والهرمونات والسيتوكينات التي يمكن أن تؤدي إلى فشل قمع برامج الموت ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

بمعنى آخر ، هناك انسحاب للعوامل ، وفقدان تثبيط موت الخلايا المبرمج ، والتفعيل اللاحق لموت الخلايا المبرمج. تشمل المنبهات الأخرى التي تعمل بطريقة إيجابية ، على سبيل المثال لا الحصر ، الإشعاع والسموم ونقص الأكسجة وارتفاع الحرارة والالتهابات الفيروسية والجذور الحرة.


مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي

في علم الأحياء الجزيئي ، قد تشير كلمات المسار الخارجي إلى كل من المسار الخارجي للاستماتة والمسار الخارجي لتخثر الدم. نتحدث هنا بشكل أساسي عن النوع الأول من المسار الخارجي وهو مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي. يعد مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي أحد مسارات الإشارات التي قد تؤدي إلى عملية موت الخلايا المبرمج وهي موت الخلايا المبرمج.

نظرة عامة على مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي

تُعرف عملية موت الخلايا المبرمج بأنها عملية فسيولوجية لحذف الخلايا وهي أيضًا عملية موت الخلية المبرمج ، مما يؤدي إلى تغير شكل وتفتت الحمض النووي. يتم تحفيزها من خلال الأحداث الخارجية أو الداخلية للخلايا ، أحدها هو المسار الخارجي الذي يتوسطه مستقبلات الموت. تشمل مستقبلات الموت مستقبلات Fas ، ومستقبلات عامل نخر الورم (TNF) ، ومستقبلات ليجند (TRAIL) المرتبطة بـ TNF. كمستقبل سطحي ، على سبيل المثال ، مستقبل TNF -1 (TNF-R1) ، سوف يتفاعل مع TNF للحث على تجنيد البروتينات المحولة مثل البروتين المرتبط بـ Fas مع مجال الموت (FADD) ومستقبل عامل نخر الورم من النوع الأول. يرتبط بروتين مجال DEATH (TRADD) ، الذي يجند سلسلة من العوامل النهائية ، بما في ذلك Caspase-8 ، وهو وسيط حاسم للمسار الخارجي ، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج.

الشكل 1. نظرة عامة على مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي.

عملية وتنظيم مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي

يتم تشغيل المسار الخارجي الذي يبدأ موت الخلايا المبرمج عن طريق رابط الموت المرتبط بمستقبلات الموت ، مثل TNF-α إلى TNFR1. عائلة TNFR هي عائلة كبيرة تتكون من 29 من بروتينات المستقبل عبر الغشاء ، منظمة في متجانسات متجانسة ويتم تنشيطها عن طريق الارتباط (الروابط) ذات الصلة. يتشاركون في مجالات خارج خلوية مماثلة غنية بالسيستين ولديهم مجال سيتوبلازمي من حوالي 80 من الأحماض الأمينية تسمى "مجال الموت" (DD). يلعب مجال الموت هذا دورًا مهمًا في نقل إشارة الموت من سطح الخلية إلى مسارات الإشارات داخل الخلايا. هناك 19 عضوًا من عائلة TNF ligand وقد يؤدي الارتباط إلى عدد من الاستجابات ، بما في ذلك الانتشار والالتهاب والاستماتة ، اعتمادًا على بروتينات المحول المرتبطة بالمستقبل المنشط.

قد يحفز TNFR أيضًا المسارات المؤيدة للالتهابات التي تؤدي إلى تنشيط NFκB ، عن طريق تجنيد RIP. The death domain kinase RIP is essential for TRAIL-induced IκB kinase (IKK) activation. It has been identified that the binding of TNF-α and TNFR1 activates NFkB pathway, which favored both cell survival and apoptosis, depending on the cell type and biological context.

Besides TNFR1, the Fas and DR4/DR5 also involved the pathway as death receptors and bind CD95 and TRAIL, respectively. All of the ligand binding to receptors will lead, with the help of the adapter proteins (FADD/ TRADD) to recruitment, dimerization, and activation of a caspase cascade and eventually cleavage of both cytoplasmic and nuclear substrates. To date, the best-characterized ligands and corresponding death receptors include CD95/Fas, TNF-α/TNFR1, Apo2L/DR4 and Apo2L/DR5.

Receptor trimerization results in recruitment of several death domains and eventually recruitment and activation of caspase-8 and caspase-10. Active caspase-8 and caspase-10 then either initiate apoptosis directly by cleaving and thereby activating executioner caspase-3/6/7), or activates the intrinsic apoptotic pathway through cleavage of the BID to induce efficient cell death. Immuno-blot analysis also revealed that the caspase-6 inhibitor blocked the cleavage of lamin A/C, whilst the caspase-3/7 inhibitor blocked the cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Activation of caspase-8 may be prevented by FLICE inhibitory protein (FLIP).

Taken together, these results suggest that activation of caspases, the subsequent cleavage of lamin A/C and PARP, and the NFkB pathway are involved in the extrinsic pathway of cell apoptosis.

Importance of Extrinsic Apoptosis Pathway

Apoptosis is a process whereby cells undergo programmed death and is a counterbalance to proliferation. It is morphologically distinct from necrosis and involves shrinkage and fragmentation of both the nucleus and the cell without rupture of the cellular membrane. This prevents inflammation of the surrounding tissue. Apoptosis relies on activation of distinct signaling pathways that are often deregulated in cancer. Thus, our ability to exploit these pathways to design more effective and non-toxic therapies for cancer is dependent on our understanding of the biologic mechanisms.


What causes extrinsic apoptosis?

موت الخلايا المبرمج يمكن ان يكون أثار in a cell through either the extrinsic pathway or the intrinsic pathway. ال extrinsic pathway is initiated through the stimulation of the transmembrane death receptors, such as the Fas receptors, located on the cell membrane. موت الخلايا المبرمج &ndash the programmed death of a cell.

Additionally, what is the difference between intrinsic and extrinsic apoptosis? موت الخلايا المبرمج can be initiated through one of two pathways. In the intrinsic pathway the cell kills itself because it senses cell stress, while in the extrinsic pathway the cell kills itself because of signals from other cells. Weak external signals may also activate the حقيقي pathway of موت الخلايا المبرمج.

Similarly, what is extrinsic apoptosis?

Extrinsic Apoptosis Pathway. In molecular biology, the words extrinsic pathway may refer to both the extrinsic pathway of موت الخلايا المبرمج و ال extrinsic pathway of blood coagulation. Extrinsic apoptosis pathway is one of the signal pathways which may trigger the process of programmed cell death namely cell موت الخلايا المبرمج.

Why does apoptosis happen?

Apoptosis is an orderly process in which the cell's contents are packaged into small packets of membrane for &ldquogarbage collection&rdquo by immune cells. موت الخلايا المبرمج removes cells during development, eliminates potentially cancerous and virus-infected cells, and maintains balance in the body.


What is the difference between intrinsic and extrinsic apoptosis? - مادة الاحياء

Mechanisms of Blood Coagulation

Blood coagulation refers to the process of forming a clot to stop bleeding. Coagulation is a complicated subject and is greatly simplified here for the student's understanding.

To stop bleeding, the body relies on the interaction of three processes:
Primary hemostasis involves the first two processes.
1. Vasoconstriction. Vasoconstriction is the body's first response to injury in the vascular wall. When injury occurs, vessel walls constrict, causing reduced blood flow to the site of injury.
2. Platelet plug. Platelets aggregate to the site of the injury. They stick together acting as a "plug." Platelets also activate the process which causes a fibrin clot to form, known as secondary hemostasis.
Secondary hemostasis.
3. Platelets alone are not enough to secure the damage in the vessel wall. A clot must form at the site of injury. The formation of a clot depends upon several substances called clotting factors. These factors are designated by roman numerals I through XIII. These factors activate each other in what as known as the clotting cascade. The end result of this cascade is that fibrinogen, a soluble plasma protein, is cleaved into fibrin, a nonsoluble plasma protein. The fibrin proteins stick together forming a clot.
The clotting cascade occurs through two separate pathways that interact, the intrinsic and the extrinsic pathway.

Extrinsic Pathway
The extrinsic pathway is activated by external trauma that causes blood to escape from the vascular system. This pathway is quicker than the intrinsic pathway. It involves factor VII.

Intrinsic Pathway
The intrinsic pathway is activated by trauma inside the vascular system, and is activated by platelets, exposed endothelium, chemicals, or collagen. This pathway is slower than the extrinsic pathway, but more important. It involves factors XII, XI, IX, VIII.

Common Pathway
Both pathways meet and finish the pathway of clot production in what is known as the common pathway. The common pathway involves factors I, II, V, and X.

Instructor's Note: A diagram may be found in your text illustrating the clotting cascade. The student لا need to be concerned about learning the details of these pathways. The student هل need to realize that different factors are involved in each pathway. If a patient does not clot normally, it is usually due to a platelet abnormality or deficiency, or by a defect or deficiency in one of the clotting factors. There are diagnostic tests which test for deficiencies in the intrinsic pathway, the extrinsic pathway, and platelet abnormalities. These tests allow the physician to narrow down and eventually discover the defect which is causing a patient to bleed excessively.

The interested student may want to study a more in depth chart and explanation of the coagulation cascade.
See Coagulation Cascade


شاهد الفيديو: موت الخلايا (ديسمبر 2022).