معلومة

هل يمكننا تغيير مستويات الدوبامين الأساسية لدينا؟

هل يمكننا تغيير مستويات الدوبامين الأساسية لدينا؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل يمكننا تغيير مستويات الدوبامين الأساسية لدينا؟ تعمل مستويات الدوبامين المرتفعة على تحسين اليقظة وحل المشكلات ، ولكنها قد تسبب أيضًا القلق والعدوانية.

قرأت أن الابتسام والضحك ، وتناول أطعمة معينة ، أو الحصول على مكافآت غير متوقعة يمكن أن يرفع مستويات الدوبامين في الدماغ. قرأت أيضًا أن توقع مكافأة في المستقبل (مثل إجازة قادمة) يرفع مستويات الدوبامين. هل يمكن لهذه الإجراءات ، إذا تكررت على مدى فترة طويلة ، أن تزيد من مستويات الدوبامين الأساسية؟ أم سيعود الدوبامين إلى المستويات الأصلية بمجرد توقف هذه الإجراءات؟


مشاعر اللذة والمكافأة عابرة في الطبيعة. وبالمثل ، فإن إطلاق الدوبامين في مراكز المكافأة (الهياكل الحوفية) يكون عابرًا ، أي بترتيب الثواني (ريبيك وآخرون., 1997).

طريق واحد الى ارتفاع الدوبامين بشكل مزمن المستويات عن طريق إدارة بعض الأدوية. من الأمثلة البارزة / سيئة السمعة الميثامفيتامين ، الذي يرفع الحالة المزاجية ويولد النشوة لمدة 8-12 ساعة. ومع ذلك ، بعد الاستخدام المزمن ، قد يبلغ الأشخاص عن نقص الحافز وانعدام التلذذ عند التوقف عن تناول الدواء. Anhedonia هو غياب المتعة استجابة لأفعال كانت ممتعة في السابق. يمكن الإبلاغ عن Anhedonia لمدة تصل إلى عامين بعد آخر استخدام للميثامفيتامين لدى المدمنين. يؤدي الاستخدام المزمن للدواء إلى المبالغة في تحفيز الخلايا العصبية الدوبامين في الجهاز الحوفي (وفي أماكن أخرى) ، ويدمر مستقبلات الدوبامين ، مما يفسر انعدام التلذذ.

وبالتالي ، حتى مع العقاقير القوية مثل الميثامفيتامين ، فإن التأثيرات على مستويات الدوبامين هي عابر، فقط أقل عابرة كما هو الحال مع استجابات المكافأة الفسيولوجية.

المرجعي
- ريبيك وآخرون., Res الدماغ (1997); 776(1-2): 61-7


خيارات صعبة؟ اسأل عقلك عن الدوبامين

LA JOLLA - لنفترض أنك تبحث عن فنجان من الفاكهة في البوفيه ، ولكنك في الثانية الأخيرة بدلت التروس وشربت كب كيك بدلاً من ذلك. عاطفياً ، قرارك عبارة عن حساء معقد من الشعور بالذنب والترقب الذي يسيل اللعاب. لكن من الناحية الجسدية ، هذا تحول بسيط: فبدلاً من التحرك يسارًا ، تحركت يدك لليمين. تثير مثل هذه التغييرات في أجزاء الثانية اهتمام علماء الأعصاب لأنهم يلعبون دورًا رئيسيًا في الأمراض التي تنطوي على مشاكل في اختيار الإجراء ، مثل مرض باركنسون وإدمان المخدرات.

يشير اللون الأزرق إلى نواة الخلية ، بينما يشير اللون الأخضر إلى الخلايا العصبية الدوبامين الموصوفة بالبروتين الفلوري الأخضر.

انقر هنا للحصول على صورة عالية الدقة.

في 9 مارس 2017 ، النشر الإلكتروني للمجلة عصبون، أفاد العلماء في معهد Salk أن تركيز مادة كيميائية في الدماغ تسمى الدوبامين يتحكم في القرارات المتعلقة بالأفعال بدقة بحيث يسمح قياس المستوى قبل اتخاذ القرار للباحثين بالتنبؤ بدقة بالنتيجة. بالإضافة إلى ذلك ، وجد العلماء أن تغيير مستوى الدوبامين كافٍ لتغيير الاختيار القادم. قد يفتح العمل طرقًا جديدة لعلاج الاضطرابات في كل من الحالات التي لا يستطيع فيها الشخص اختيار حركة ليبدأها ، مثل مرض باركنسون ، وكذلك تلك التي لا يستطيع فيها الشخص إيقاف الإجراءات المتكررة ، مثل اضطراب الوسواس القهري (OCD) أو إدمان المخدرات. .

يقول شين جين ، الأستاذ المساعد في مختبر سالك للبيولوجيا العصبية الجزيئية وكبير مؤلفي الورقة البحثية: "نظرًا لأننا لا نستطيع فعل أكثر من شيء واحد في وقت واحد ، فإن الدماغ يتخذ قرارات باستمرار بشأن ما يجب فعله بعد ذلك". "في معظم الحالات ، يتحكم دماغنا في هذه القرارات على مستوى أعلى من التحدث مباشرة إلى عضلات معينة ، وهذا ما يريد مختبري في الغالب فهمه بشكل أفضل."

عندما نقرر القيام بعمل تطوعي ، مثل ربط أربطة الحذاء ، يرسل الجزء الخارجي من دماغنا (القشرة) إشارة إلى بنية أعمق تسمى المخطط ، والتي تتلقى الدوبامين لتنظيم تسلسل الأحداث: الانحناء ، والاستيلاء على الأربطة وربط العقد. تتسبب الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض باركنسون في تلف الخلايا العصبية التي تطلق الدوبامين ، مما يضعف قدرة الشخص على تنفيذ سلسلة من الأوامر. على سبيل المثال ، إذا طلبت من مرضى باركنسون رسم شكل V ، فقد يرسمون الخط يتجه للأسفل بشكل جيد أو الخط يتجه لأعلى على ما يرام. لكنهم يواجهون صعوبة كبيرة في التحول من اتجاه إلى آخر ويقضون وقتًا أطول في الانتقال. قبل أن يتمكن الباحثون من تطوير علاجات موجهة لمثل هذه الأمراض ، فإنهم بحاجة إلى فهم وظيفة الدوبامين بالضبط على المستوى العصبي الأساسي في الأدمغة الطبيعية.

صمم فريق جين دراسة اختارت فيها الفئران بين الضغط على رافعتين للحصول على علاج سكري. كانت الرافعتان على الجانب الأيمن والأيسر من غرفة مصممة خصيصًا ، مع موزع المعالجة في المنتصف. تراجعت الرافعات من الغرفة في بداية كل محاكمة وعادت للظهور بعد ثانيتين أو ثماني ثوان. سرعان ما علمت الفئران أنه عندما عادت الرافعات للظهور بعد وقت قصير ، فإن الضغط على الرافعة اليسرى يؤدي إلى علاج. عندما ظهروا مرة أخرى بعد وقت أطول ، أدى الضغط على الرافعة اليمنى إلى علاج. وهكذا ، يمثل الجانبان موقفًا مبسطًا من خيارين للفئران - فقد انتقلوا إلى الجانب الأيسر من الغرفة في البداية ، ولكن إذا لم تظهر الرافعات مرة أخرى في غضون فترة زمنية معينة ، فانتقلت الفئران إلى الجانب الأيمن استنادًا إلى على قرار داخلي.

يجد الفأر طريقه عبر خريطة على شكل جزيء الدوبامين والبنية الكيميائية رقم 8217 ، مرددًا نتائج البحث التي تشير إلى أن الدوبامين يوجه الخيارات السلوكية.

انقر هنا للحصول على صورة عالية الدقة.

"هذا التصميم الخاص يسمح لنا بطرح سؤال فريد حول ما يحدث في الدماغ أثناء هذا التحول العقلي والجسدي من خيار إلى آخر ،" كما يقول Hao Li ، باحث مشارك في Salk والمؤلف الأول المشارك في الورقة.

أثناء إجراء الفئران للتجارب ، استخدم الباحثون تقنية تسمى قياس الجهد الدوري بالمسح السريع لقياس تركيز الدوبامين في أدمغة الحيوانات عبر أقطاب كهربائية مدمجة أدق بكثير من شعر الإنسان. تسمح هذه التقنية بقياس مقياس زمني دقيق للغاية (في هذه الدراسة ، تم أخذ العينات 10 مرات في الثانية) وبالتالي يمكن أن تشير إلى التغيرات السريعة في كيمياء الدماغ. أظهرت نتائج قياس الجهد أن التقلبات في مستوى الدوبامين في الدماغ مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بقرار الحيوان. كان العلماء في الواقع قادرين على التنبؤ بدقة باختيار الحيوان القادم للرافعة بناءً على تركيز الدوبامين وحده.

ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران الأخرى التي حصلت على علاج عن طريق الضغط على أي من الرافعتين (وبالتالي إزالة عنصر الاختيار) شهدت زيادة في الدوبامين مع بدء التجارب ، ولكن على النقيض من ذلك ، ظلت مستوياتها أعلى من خط الأساس (لم تتقلب دون خط الأساس) طوال الوقت ، يشير إلى دور الدوبامين المتطور عندما يتعلق الأمر بالاختيار.

من اليسار: كلير جيديس ، شين جين وهاو لي

انقر هنا للحصول على صورة عالية الدقة.
الائتمان: معهد سالك

"نحن متحمسون جدًا لهذه النتائج لأنها تشير إلى أن الدوبامين يمكن أن يشارك أيضًا في القرار المستمر ، بما يتجاوز دوره المعروف في التعلم" ، يضيف المؤلف الأول المشارك للورقة ، كريستوفر هوارد ، وهو باحث متعاون في Salk.

للتحقق من أن مستوى الدوبامين تسبب في تغيير الاختيار ، بدلاً من مجرد الارتباط به ، استخدم الفريق أدوات الهندسة الوراثية والجزيئية - بما في ذلك تنشيط أو تثبيط الخلايا العصبية بالضوء في تقنية تسمى علم البصريات الوراثي - للتلاعب بمستويات الدوبامين في دماغ الحيوانات بشكل حقيقي. زمن. وجدوا أنهم كانوا قادرين على تبديل الفئران بشكل ثنائي الاتجاه من اختيار رافعة إلى أخرى عن طريق زيادة أو خفض مستويات الدوبامين.

يقول جين إن هذه النتائج تشير إلى أن مستويات الدوبامين المتغيرة ديناميكيًا مرتبطة بالاختيار المستمر للإجراءات. "نعتقد أنه إذا تمكنا من استعادة ديناميكيات الدوبامين المناسبة - في مرض باركنسون والوسواس القهري وإدمان المخدرات - فقد يتحكم الناس بشكل أفضل في سلوكهم. هذه خطوة مهمة في فهم كيفية تحقيق ذلك ".


الدوبامين

كان يعتقد في البداية أن الدوبامين مركب وسيط غير نشط بيولوجيًا على المسار الاصطناعي بين التيروزين والنورادرينالين. ومع ذلك ، أظهر عمل A. Carlsson وآخرون أن استنفاد الدوبامين يثبط الحركة ، وأن هذا التأثير يمكن عكسه بعد إعطاء سلائف الدوبامين L-DOPA. أثبت هذا أن الجزيء كان ذا أهمية بيولوجية كبيرة في حد ذاته 5 ، وتم تحديد إسقاطات الدوبامين المنفصلة لاحقًا.

قد يلعب ضعف الدوبامين دورًا في تطور الأعراض الذهانية ، وهو أحد أطول الفرضيات المعمول بها فيما يتعلق بالفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية. أدناه ، نناقش الدليل على خلل الدوبامين في مرض انفصام الشخصية ، قبل التفكير في كيف يمكن أن يؤدي ذلك إلى أعراض ذهانية ، والآليات التي من خلالها تمارس علاجات تعديل الدوبامين آثارها.

دليل غير مباشر على ضعف الدوبامين في مرض انفصام الشخصية

نماذج حيوانية

نماذج القوارض لمرض انفصام الشخصية مفيدة في التحقيق في الآليات الجزيئية التي قد تكون ذات صلة فيزيولوجية مرضية ، ولاختبار التدخلات العلاجية الجديدة.

يتضمن أحد النماذج المميزة لفرط نشاط الدوبامين إعطاء جرعات متكررة من الأمفيتامين. وقد ثبت أن هذا يستحث الأحداث التي يتم ملاحظتها أيضًا لدى الأفراد المصابين بالفصام ، مثل انخفاض تثبيط النبض ، والسلوكيات النمطية ، وضعف المرونة المعرفية والانتباه 6. بالنظر إلى أن الأمفيتامين يؤدي إلى إطلاق الدوبامين ، وأنه يمكن تحسين التأثيرات المذكورة أعلاه باستخدام مضادات الدوبامين ، فإن هذا يوفر دليلًا غير مباشر على دور الدوبامين في السلوك الذي يُعتقد أنه وكيل لأعراض الذهان.

مثال آخر هو الفئران المعدلة وراثيًا لإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2 في المخطط ، والتي تعرض أيضًا مجموعة واسعة من السلوكيات الشبيهة بالفصام 7. وبالمثل ، فإن الإدخال المعدل وراثيًا لتيروزين هيدروكسيلاز وغوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) سيكلوهيدراز 1 في المادة السوداء في مرحلة المراهقة المبكرة يزيد من قدرة تخليق الدوبامين ، وقد ارتبط بنمط ظاهري سلوكي شبيه بالفصام 8.

لا تستهدف الأمثلة الأخرى نظام الدوبامين بشكل مباشر ، لكنها لا تزال مرتبطة بخلل الدوبامين. يتضمن نموذج أسيتات الميثيلازوكسي ميثانول (MAM) إحداث اضطراب في النمو العصبي للحصين عن طريق إعطاء الفئران الحامل لـ MAM ، ويصاحب ذلك زيادة معدلات إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين المتوسطة للولادة 9. كما ارتبط نموذج لعوامل الخطر البيئية التي كانت الفئران فيها معزولة اجتماعيًا بعد الفطام بزيادة وظيفة الدوبامين قبل المشبكي 10.

باختصار ، تم استخدام طرق متعددة للحث على زيادة إشارات الدوبامين القاتلة في النماذج الحيوانية ، وتنتج باستمرار سلوكيات مماثلة لتلك التي لوحظت في الأفراد المصابين بالفصام.

السائل الدماغي النخاعي ودراسات ما بعد الوفاة

أعطت الدراسات التي تفحص مستويات الدوبامين ومستقلباته - 3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك حمض (DOPAC) وحمض الهوموفانيليك (HVA) - في مرض انفصام الشخصية ، المحيطي وفي السائل النخاعي (CSF) ، نتائج غير متسقة 11-13. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن هذه المستويات هي علامة تعتمد على الحالة ، وتأثيرات العلاج بمضادات الذهان. لقد وجدت الدراسات أن مستويات الدوبامين و HVA و DOPAC في السائل الدماغي النخاعي تزداد فقط في أولئك الذين يتلقون العلاج بمضادات الذهان 13 ، 14 ، وأن التخفيضات تحدث بعد سحب مضادات الذهان 15 ، 16.

وجدت حوالي 17-19 ، ولكن ليس كلها 20 ، دراسات عن HVA مستويات أعلى في كل من السائل النخاعي والبلازما للمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحاد مقارنة بالمرضى المستقرين. كانت هناك أيضًا اقتراحات بأن مستويات HVA في البلازما الأساسية قد تتنبأ بالاستجابة اللاحقة لمضادات الذهان ، مما يُظهر بعض أوجه التشابه مع نتائج التصوير التي تم اعتبارها أقل من 21.

ومع ذلك ، فإن هذا النهج لدراسة نظام الدوبامين قد تراجعت شعبيته خلال السنوات الأخيرة. يتمثل أحد نقاط الضعف الرئيسية في أن القياس يحدث بعيدًا عن الخلايا العصبية الدوبامين ذات الأهمية. نظرًا لأن كلاً من وظيفة نقص فيتامين و hyperdopaminergic قد توجد داخل الفرد في وقت واحد ، فإن التقنية التي تسمح بالخصوصية التشريحية مطلوبة لفهم طبيعة التغييرات وتوطينها.

أشارت التحقيقات المبكرة بعد الوفاة إلى أنه قد يتم رفع مستويات مستقبلات D2 القاتلة لدى الأفراد المصابين بالذهان 22 ، واقترح التحليل التلوي لسبع دراسات بعد الوفاة أن مستويات المستقبلات زادت بحجم تأثير كبير 23. ومع ذلك ، لا توجد دراسات عن الأفراد الساذجين من مضادات الذهان ، والغالبية من الأفراد الذين عولجوا بشكل مزمن بأدوية مضادة للذهان ، والتي وُجد أنها تؤدي إلى تنظيم مستقبلات D2 24 ، 25.

كما فحصت دراسات ما بعد الوفاة المادة السوداء. في هذه الدراسات ، فإن الأدلة المتعلقة بوظيفة الدوبامين غير متسقة ، حيث تشير بعض الدراسات إلى زيادة مستويات التيروزين هيدروكسيلاز في المرضى 26 ، لكن البعض الآخر لم يجد فرقًا 27 ، 28. وقد وجدت دراسات أخرى مورفولوجيا نووية غير طبيعية للخلايا العصبية المكونة من المادة 29 ، وانخفاض ناقل الدوبامين (DAT) والتعبير الجيني لناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT) ، وزيادة التعبير الجيني لأوكسيداز أحادي الأمين 28.

قد تؤدي الجهود التعاونية الأخيرة في حشد أحجام عينات أكبر بكثير بعد الوفاة ، وتطبيق طرق تحليل أكثر تعقيدًا ، إلى تحسين فهمنا في المستقبل القريب 30. ومع ذلك ، حتى مع هذه التطورات ، تشمل عيوب دراسات ما بعد الوفاة جودة الأنسجة غير المتجانسة ، وحقيقة أن غالبية العينات مأخوذة من مرضى كبار السن لديهم تاريخ طويل من استخدام مضادات الذهان ، ومعلومات محدودة بشأن النمط الظاهري السريري ، وأن الوفاة نفسها تؤدي إلى مجموعة واسعة من التغيرات العصبية الحيوية التي قد تحجب اختلافات مهمة.

تتمتع الدراسات التي أجريت على المشاركين الأحياء بإمكانية أكبر لتشمل الأفراد الأصغر سنًا ، والموضوعات الخالية من العقاقير ، وكذلك القدرة على النظر في التغيرات الفردية في الأعراض وكيفية ارتباطها بالتلاعب الدوائي.

علم الأدوية النفسية لمنبهات ومناهضات الدوبامين

تم اكتشاف أن الكلوربرومازين والريسيربين كانا فعالين في علاج الفصام قبل تحديد الدوبامين كناقل عصبي. لم تكن الفعالية السريرية لمضادات الذهان مرتبطة بشكل لا يقبل الجدل حتى سبعينيات القرن الماضي بالحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D2 31 ، 32. بالإضافة إلى ذلك ، تُظهر مضادات D2 الانتقائية فعالية مكافئة للأدوية ذات الطيف الواسع من النشاط 33 ، مما يشير إلى أن عداء D2 كافٍ لفعالية مضادات الذهان.

كما لوحظ أن الأدوية مثل الأمفيتامين التي تزيد من انتقال الدوبامين العصبي يمكن أن تسبب أعراض ذهانية لدى الأفراد الأصحاء ، وتؤدي إلى تفاقم الأعراض الذهانية لدى الأفراد المصابين بالفصام 34 ، 35. وبالمثل ، تم العثور على علاج L-DOPA في مرض باركنسون للحث على أعراض ذهانية لدى بعض الأفراد 36. ومع ذلك ، في حين أن الذهان الناجم عن الأمفيتامين يتميز بالهلوسة ، والأوهام ، والبارانويا ، والاضطراب المفاهيمي ، فإنه لا يرتبط عادةً بأعراض سلبية ومعرفية من نفس الشكل مثل تلك التي لوحظت في الفصام 37. تتناقض هذه الخصوصية النسبية للأعراض الذهانية الإيجابية مع نماذج الجلوتاماتيرج لفصام الشخصية (انظر لاحقًا).

ملخص النتائج غير المباشرة

تقدم النتائج التي نوقشت أعلاه دليلًا على أن الوظيفة الشاذة لنظام الدوبامين تساهم في ظهور أعراض ذهانية (انظر الجدول 1). ومع ذلك ، فإن هذه الأساليب غير قادرة على تحديد المكان داخل الدماغ الذي يتم فيه توطين هذا الخلل الوظيفي ، وفي معظم الأحيان ، لا يمكن أن توفر رابطًا مباشرًا للأعراض. نناقش بعد ذلك طرق التصوير في الجسم الحي لنظام الدوبامين ، والذي لديه القدرة على التغلب على هذه العقبات.

الدوبامين الجلوتامات
نماذج حيوانية ترتبط إدارة الأمفيتامين ، والإفراط في التعبير عن D2 المخطط ، وزيادة القدرة على تخليق الدوبامين جينيا بالسلوكيات الشبيهة بالفصام. نماذج من عوامل الخطر التنموية العصبية والاجتماعية مرتبطة بزيادة وظيفة الدوبامين المخطط. تؤدي إدارة مضادات NMDA إلى مجموعة متنوعة من السلوكيات الشبيهة بالفصام. تُظهر النماذج الجينية التي تعطل إشارات NMDA (عن طريق تقليل مستويات D-serine أو تعطيل D-amino oxidase أو تقليل dysbindin) تغيرات سلوكية وبيولوجية عصبية مماثلة لتلك التي لوحظت في مرض انفصام الشخصية.
السائل الدماغي النخاعي (CSF) كانت دراسات DOPAC و HVA على حد سواء المحيطي وفي CSF غير متسقة. الدراسات التي أجريت على مستويات الغلوتامات غير متسقة ، لكن مستويات حمض كينورينيك (أحد مضادات NMDA) تظهر مرتفعة باستمرار.
دراسات ما بعد الوفاة لوحظت زيادة في كثافة مستقبلات D2 ، ولكنها قد تنتج عن استخدام الأدوية. تظهر الخلايا العصبية الغلوتاماتية انخفاضًا في تشجر التغصنات وكثافة العمود الفقري وتعبير synaptophysin. تظهر مستويات البروتين ومستويات الرنا المرسال الناقلة للغلوتامات منخفضة في المناطق الأمامية والزمنية. هناك بعض الأدلة على زيادة تعبير الجلوتاميناز في المرضى ، وكذلك وجود تشوهات GRIN1.
الدراسات الدوائية ترتبط الفعالية السريرية لمضادات الذهان ارتباطًا وثيقًا بانجذابها لمستقبل D2. يمكن أن تسبب الأمفيتامينات أعراض ذهانية إيجابية في الضوابط الصحية وتزيد من سوء الأعراض لدى المرضى. تحفز مضادات NMDA أعراض ذهانية إيجابية وسلبية وإدراكية في الضوابط الصحية. يظهر مستخدمو الكيتامين المزمن أعراض ذهانية فرعية.
  • NMDA - N-methyl-D-aspartate، DOPAC - 3،4-dihydroxyphenylacetic acid، HVA - homovanillic acid، EAAT - ناقلة الأحماض الأمينية المثيرة

تصوير الدوبامين في الجسم الحي

تم استخدام كل من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتوصيف نظام الدوبامين في الجسم الحي (الجدول 2). يوفر PET خصوصية جزيئية لنظام الدوبامين ، ولكن هذا يأتي على حساب الدقة الزمنية والمكانية المنخفضة مقارنةً بالتصوير بالرنين المغناطيسي.

التصوير بالرنين المغناطيسي

على الرغم من أن التصوير بالرنين المغناطيسي يفتقر إلى القدرة على تصوير نظام الدوبامين بشكل مباشر ، إلا أن العمل الأخير في التصوير العصبي أظهر بعض الأمل في قياس نظام الدوبامين في الجسم الحي. يتم تصنيع Neuromelanin عن طريق الأكسدة المعتمدة على الحديد للدوبامين العصاري الخلوي ، ويتراكم في الخلايا العصبية الدوبامين من المادة السوداء. لقد ثبت أن إشارة التصوير بالرنين المغناطيسي العصبي مرتبطة بسلامة الخلايا العصبية الدوبامين ، مع قدرة إفراز الدوبامين في المخطط ، ومع شدة الذهان في الفصام 49.

تم استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أيضًا في محاولات لاستنتاج أداء نظام الدوبامين.تم اعتماد الرنين المغناطيسي الوظيفي القائم على المهام لتحديد الاستجابة القاتلة للمكافأة ، وقد تم ربط ذلك بوظيفة الدوبامين ، على الرغم من أن العلاقة الدقيقة معقدة 50. هناك دليل ثابت على انخفاض التنشيط البطني المخطط للمكافأة في مرض انفصام الشخصية 51. نحن نعتبر كيف يتوافق هذا مع فرضية فرط نشاط نظام الدوبامين في القسم الذي يناقش الأعراض الذهانية أدناه.

PET: مستقبلات الدوبامين

تمت دراسة مستقبلات الدوبامين باستخدام مجموعة واسعة من الأذرع المشعة. استخدمت غالبية الدراسات الروابط الخاصة بمستقبلات الدوبامين من النوع D2 (أي D2 و D3 و D4) ، على الرغم من أن العديد من الدراسات قد فحصت أيضًا مستقبلات من النوع D1 (أي ، D1 و D5).

Striatum

لقد تم اقتراح أن النقل العصبي المفرط للدوبامين في مرض انفصام الشخصية ينتج عن تنظيم مستقبلات النوع D2 بعد المشبكي. ومع ذلك ، فإن التحليلات التلوية للدراسات التي تستخدم PET تُظهر فقط زيادة طفيفة في كثافة المستقبلات على الأكثر في مرض انفصام الشخصية ، ولا يوجد فرق كبير بين المرضى والضوابط في التحليلات المقتصرة على المرضى الساذجين بالأدوية 52. عندما يقترن بالدليل على أن العلاج بمضادات الذهان يبدو أنه يؤدي إلى تنظيم مستقبلات D2 24 ، 25 ، يبدو أنه من الممكن أن تكون أي اختلافات في التحكم في المريض ثانوية للارتباك بسبب العلاج.

ومع ذلك ، هناك محاذير للاستدلال أعلاه. أولاً ، غالبية الدراسات غير قادرة على قياس الكثافة المطلقة للمستقبلات ، لأن نسبة من المستقبلات ستشغلها الدوبامين الداخلي. إذا كان الفصام مرتبطًا بزيادة مستويات الدوبامين المشبكي ، فقد يخفي ذلك زيادة متزامنة في كثافة المستقبلات. في الواقع ، أظهرت إحدى الدراسات التي أجريت فيها استنفاد الدوبامين قبل مسح PET زيادة كبيرة في توافر مستقبلات الدوبامين لدى المرضى ، على الرغم من أن هذه الزيادة لم تكن مهمة في دراسة أخرى باستخدام هذا النهج.

ثانيًا ، تكون غالبية الروابط انتقائية لـ D2 على مستقبلات D3 و D4. تميل الدراسات التي استخدمت متتبعات بيوتيروفينون (التي لها صلة بمستقبلات D4 بالإضافة إلى مستقبلات D2 و D3) إلى إظهار كثافات مستقبلات مرتفعة مقارنة بتلك الدراسات التي تستخدم روابط لا تحتوي على تقارب D4 52. بالإضافة إلى الاختلافات المحتملة في نسب النوع الفرعي D2 / 3/4 ، توجد مستقبلات D2 في كل من حالات التقارب العالية والمنخفضة ، وتشير بعض الأدلة إلى أن الفصام قد يترافق مع نسبة متزايدة من المستقبلات في حالة التقارب العالية 55-58.

علاوة على ذلك ، بعد استيعاب المستقبلات ، تظل بعض المتتبعات مقيدة ، بينما ينفصل البعض الآخر. لذلك ، إذا تم زيادة استيعاب المستقبلات في مجموعة واحدة ، فسيتم تسجيل ذلك على أنه ارتباط ليجند مخفض في حالة استخدام متتبع ينفصل عند الاستيعاب ، ولكن ليس في حالة استخدام متتبع يظل مقيدًا 59 ، 60.

أخيرًا ، تم مؤخرًا إثبات أن ملف تقلبية من مستويات مستقبلات D2 المخطط لها أكبر في المرضى من الضوابط 61 ، مما يشير إلى أن الاختلافات في كثافة مستقبلات D2 قد تكون موجودة ، ولكن فقط داخل مجموعة فرعية من المرضى ، على الرغم من أن هذا يعكس علم الأمراض الأولي أو تأثير العلاج السابق بمضادات الذهان في بعض المرضى لا يزال غير واضح .

لم يتم دراسة المستقبلات من النوع D1 بشكل متكرر في المخطط ، ولا تظهر الدراسات التي أجريت أي اختلافات واضحة في التحكم في المريض.

مناطق خارج المخطط

إن قياس مستقبلات الدوبامين في مناطق خارج الجسم معقد بسبب كثافات المستقبل المنخفضة ، مما يعني أن نسبة الإشارة إلى الضوضاء أقل بكثير مما هي عليه في المخطط. لم تُظهر الدراسات التي أجريت على القشرة المهادية والزمانية والمادة السوداء لمستقبلات D2 / 3 وجود اختلافات في السيطرة على المريض (63). نادرًا ما تمت دراسة المناطق القشرية الأخرى ، ولم تظهر تغيرات متسقة 63.

تم فحص مستقبلات D1 بدقة أكبر في المناطق القشرية منها في المخطط. أفادت دراستان باستخدام [11 درجة مئوية] NNC 112 عن زيادة في المرضى 64 ، 65 ، بينما أبلغت دراسة واحدة عن انخفاض 66. أبلغت أربع دراسات باستخدام [3 H] SCH 23390 عن انخفاض 62 ، 66-68 ، بينما لم تجد دراستان فروقًا ذات دلالة 69 ، 70. إن تفسير هذه النتائج معقد بسبب حقيقة أن استنفاد الدوبامين يقلل بشكل متناقض من ارتباط [3 H] SCH 23390 ، في حين أنه ليس له تأثير على [11 C] ربط NNC 112. علاوة على ذلك ، يقلل التعرض لمضادات الذهان من التعبير عن مستقبلات D1 ، كما يُظهر كلا الرابطين أعلاه تقاربًا لـ 5-HT.2 أ مستقبلات 71-73.

PET: آليات نقل الدوبامين

يشارك DAT في إعادة امتصاص الدوبامين من الشق المشبكي ، وغالبًا ما يتم تفسيره في دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني كمقياس لكثافة الخلايا العصبية الدوبامين. لم تجد الدراسات التي فحصت كثافة DAT في المخطط أي اختلافات ثابتة بين المرضى والضوابط 52 ، على الرغم من أنه ، كما هو الحال مع مستقبلات D2 ، يزداد التباين في مرض انفصام الشخصية ، مما يشير إلى احتمال وجود اختلافات داخل المجموعة الفرعية 61. وجدت دراسة أحدث ارتفاعًا ملحوظًا في مستويات DAT القاتلة في المرضى ، ولكن لوحظ هذا في أولئك الذين يعانون من مرض مزمن مع التعرض طويل الأمد لمضادات الذهان.

كان هناك عدد أقل من الدراسات التي تفحص مناطق خارج المخطط ، على الرغم من أن تلك التي أجريت تشير إلى أن مستويات DAT المهادية قد ترتفع في المرضى 74 ، 75.

ينقل VMAT2 أحادي الأمين داخل الخلايا إلى حويصلات متشابكة. وجدت دراستان PET أن مستوياته زادت في جذع الدماغ البطني للأفراد المصابين بالفصام ، لكن لم يجدوا فروقًا مقارنةً بالضوابط في المخطط أو المهاد 76 ، 77. هذا على عكس دراسات ما بعد الوفاة التي تمت مناقشتها أعلاه ، ولكن تمشيا مع دراسة تظهر زيادة كثافة VMAT2 داخل الصفائح الدموية من الأفراد المصابين بالفصام 78.

PET: وظيفة الدوبامين قبل المشبكي

توجد طرق متعددة لقياس جوانب وظيفة الدوبامين قبل المشبكي.

حققت العديد من الدراسات في قدرة إفراز الدوبامين من خلال دراسة تفاعل نظام الدوبامين مع تحدٍ حاد ، سواء أكان دوائيًا مثل الأمفيتامين ، أو نفسيًا مثل مكافأة أو مهمة إجهاد 79. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مقارنة ارتباط الترابط أثناء التحدي للربط عند خط الأساس يسمح للمرء باستنتاج كمية إفراز الدوبامين الناتج عن المهمة 80.

بدلاً من ذلك ، يمكن للمرء الحصول على مقياس لمستويات الدوبامين المشبكية الأساسية من خلال مقارنة مسح خط الأساس بالمسح الذي تم الحصول عليه بعد إعطاء عامل استنفاد الدوبامين مثل alpha-methylparatyrosine.

أخيرًا ، يمكن استخدام L-DOPA الموسومة إشعاعيًا لتحديد سعة تخليق الدوبامين. يتم تناول L-DOPA المشع بواسطة الخلايا العصبية الدوبامين ، حيث يتم تحويلها بواسطة ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية إلى الدوبامين ، والذي يتم عزله بعد ذلك في حويصلات داخل أطراف الأعصاب 81. يوفر معدل الامتصاص مؤشرًا لقدرة تخليق الدوبامين.

Striatum

أثبتت الدراسات باستمرار ارتفاع وظيفة الدوبامين قبل المشبكية في مرض انفصام الشخصية ، مع Hedges ’g = 0.7 (Hedges’ g هو مقياس لحجم التأثير ، والقيم 0.2 تعتبر عادة صغيرة ، و 0.5 متوسط ​​، و 0.8 كبير 82). تظهر الدراسات التي تستخدم نموذج التحدي أحجام تأثير أكبر (g = 1.0) مقارنة بتلك التي تحدد سعة تخليق الدوبامين (g = 0.5). تظهر حالة فرط الدوبامين المرتبطة بالفصام في أعظمها داخل المخطط الظهري 83.

يأتي المزيد من الأدلة على الصلة الفيزيولوجية المرضية من الدراسات التي تظهر ارتباطًا مباشرًا بين قدرة التوليف وشدة الأعراض الذهانية الإيجابية 84-86. العلاقة مع مجالات الأعراض الأخرى أقل وضوحًا: تم الإبلاغ عن علاقة عكسية مع أعراض الاكتئاب 87 وقدرة تخليق أقل مرتبطة بأداء إدراكي أسوأ 88.

مناطق خارج المخطط

خارج المخطط ، لا يمكن قياس قدرة تخليق الدوبامين بشكل موثوق إلا في عدد محدود من مناطق الدماغ ، مثل المادة السوداء واللوزة ، باستخدام التقنيات الحالية 89. وجدت دراستان زيادة قدرة تخليق الدوبامين في المادة السوداء 90 ، 91 ، على الرغم من عدم ملاحظة ذلك في 92 مادة أخرى. وجدت إحدى الدراسات أيضًا ارتفاع معدل دوران الدوبامين في اللوزة 91.

على الرغم من أن مستقبلات الدوبامين القشرية هي في الغالب من النوع D1 ، فإن روابط مستقبلات D1 ليست قابلة للإزاحة بشكل موثوق ، وبالتالي فهي غير مناسبة لدراسات التحدي أو الإزاحة. توجد بالفعل مستقبلات D2 القشرية ، لكن الدراسات معقدة بسبب تناثرها 93. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن نماذج التحدي أثبتت صحتها في المخطط ، فإن نتائج الدراسات القشرية يصعب تفسيرها ، مع عدم ملاحظة الإزاحة دائمًا.

وجدت إحدى الدراسات التي استخدمت تحدي الأمفيتامين بالاشتراك مع مركب الترابط عالي التقارب FLB-457 انخفاض إفراز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي لدى الأفراد المصابين بالفصام 95. تبنت دراستان أخريتان أخريان FLB-457 تحديات نفسية. استخدم أحد هؤلاء ضغوطًا نفسية ، والتي لم تحفز إزاحة التتبع القشري في أي من المرضى أو مجموعة التحكم 96. استخدم الآخر اختبارًا إدراكيًا للوظيفة التنفيذية ، والذي أظهر إزاحة أقل للمتابعة في المرضى ، لكن التفسير كان معقدًا بسبب حقيقة أن المهمة ، مرة أخرى ، لم تحفز باستمرار إطلاق الدوبامين 97. وجدت دراسة باستخدام 18 F-fallypride عدم وجود فروق بين المرضى والضوابط من حيث إطلاق الدوبامين القشري الناجم عن الإجهاد 98.

فحصت دراستان إطلاق الدوبامين في المادة السوداء. استخدم أحدهم تحدي الإجهاد ووجد زيادة في إطلاق سراح المرضى 99 واعتمد الآخر تحديًا للأمفيتامين ووجد انخفاضًا غير مهم 95.

PET: الدوبامين عبر طيف الذهان

لقد حققت العديد من الدراسات في وظيفة الدوبامين في الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالذهان. أظهرت الدراسات الأولية أدلة على ارتفاع وظيفة الدوبامين قبل المشبكي لدى هؤلاء الأفراد 100-102. ومع ذلك ، لم يظهر هذا في أكبر دراسة حتى الآن 103. قد يكون هذا ناتجًا عن حقيقة أن وظيفة الدوبامين قبل المشبكية المرتفعة تبدو مقصورة على هؤلاء الأشخاص الذين يصابون لاحقًا بالذهان 104 ، وقد انخفضت معدلات الانتقال في السنوات الأخيرة.

وجدت دراسة أجريت على الأفراد الأصحاء الذين يعانون من الهلوسة السمعية عدم وجود فرق في قدرة تخليق الدوبامين القاتل مقارنةً بالضوابط الصحية دون الهلوسة 105. الدراسات التي أجريت على الأفراد المعرضين لخطر وراثي متزايد للإصابة بالفصام ، مثل أقارب المرضى والأفراد المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2 ، لم تظهر أيضًا اختلافات ثابتة عن الضوابط من حيث وظيفة الدوبامين قبل المشبكي 106-108.

وجدت الدراسات التي أجريت على الأفراد المصابين بالذهان الذين يعانون من تشخيصات أخرى غير الفصام ، مثل الاضطراب ثنائي القطب وصرع الفص الصدغي 86 ، 109 ، قدرة مرتفعة على تخليق الدوبامين المخطط. قد تشير هذه النتيجة ، إلى جانب الأدلة غير المتسقة لدى الأشخاص المعرضين لمخاطر إكلينيكية أو وراثية متزايدة ، إلى أن زيادة القدرة على تخليق الدوبامين القاتل ترتبط بالذهان عبر التشخيصات النفسية ، بدلاً من كونها عامل خطر أساسي لمرض انفصام الشخصية.

تتشابه دراسات كثافات مستقبلات الدوبامين لدى الأفراد في كل من السريرية 99 و 100 و 110 و 107 ، و 110-113 عالية الخطورة ، مع تلك الموجودة في الأفراد المصابين بالفصام ، من حيث أنهم لم يظهروا اختلافات واضحة عن الضوابط.

ملخص نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني

تقدم الدراسات التي تمت مراجعتها أعلاه دليلاً ثابتًا على حالة فرط الدوبامين قبل المشبكي في الفصام (انظر الجدول 2) ، وقليلًا من الأدلة المتسقة على مستويات مستقبلات D2 / 3 المتغيرة. يبقى من غير المؤكد ما إذا كانت هناك تشوهات فيما يتعلق بمستقبلات الدوبامين الأخرى ، أو مع وظيفة الدوبامين القشرية.

عواقب ضعف الدوبامين

أخطاء التنبؤ والبراز والأعراض الإيجابية

بعد تحديد دوره في الحركة ، أشارت النتائج قبل السريرية إلى أن الدوبامين لعب أيضًا دورًا في الإشارة إلى المكافأة 114. أظهر العمل اللاحق أن الإشارة بشكل أكثر تحديدًا تتعلق بالتناقض بين المكافأة المتوقعة والمقبلة - خطأ توقع المكافأة 115. في الآونة الأخيرة ، تم إثبات أن إطلاق النار ليس مرتبطًا حصريًا بالتنبؤ بالمكافأة ، بل يمكن أن يحدث استجابة لمجموعة واسعة من المحفزات البارزة 116-120 ، وأنه في المناطق الظهرية الأكثر من المخطط المخطط ، ترتبط إشارات الدوبامين بشكل خاص بالتهديد. المحفزات ذات الصلة 118 ، 119.

اقترحت العديد من النظريات ذات الصلة كيف أن اضطراب وظيفة الدوبامين الطبيعية يمكن أن يكمن وراء الأعراض الذهانية الإيجابية مثل الأوهام والهلوسة 121-123. سيشير إطلاق الخلايا العصبية للدوبامين بشكل غير منظم بشكل شاذ إلى أن المحفزات غير ذات الصلة لها أهمية ، وبالتالي تكتسب المفاهيم والأفكار بروزًا غير طبيعي ، مما يؤدي بدوره إلى ارتباطات غير مناسبة وخصائص سببية 124. هناك أيضًا آليات يمكن من خلالها أن تساهم إشارات الدوبامين غير المنسقة ليس فقط في توليد المعتقدات الوهمية ، ولكن أيضًا في الشكل الجامد للفكر الوهمي 123 ، 125.

حاول العمل الأخير تحديد الآليات التي قد يساهم خلل الدوبامين من خلالها في ظهور الأعراض. لا تعتمد تجربة الحافز على المدخلات الحسية الناتجة عن هذا التحفيز فحسب ، بل تعتمد أيضًا على التوقعات السابقة فيما يتعلق باحتمالية الإدراك. يبدو أن الهلوسة السمعية ناتجة عن تأثير أقوى للتوقعات السابقة على الإدراك الحسي 126 ، وقد ارتبط هذا الترجيح المتزايد للمقدمات بمستويات أعلى من إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط 127.

فيما يتعلق بفهم تطور الأوهام ، وجدت تجربة مشتركة بين التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي أن إطلاق الدوبامين كان مرتبطًا بالإشارات العصبية لتحديثات المعتقدات بدلاً من مجرد مفاجأة حسية 128. يشير هذا إلى أن إشارات الدوبامين الشاذة قد تؤدي إلى فهم المنبهات غير ذات الصلة على أنها ذات مغزى ، وتدعم أهميتها السريرية من خلال اكتشاف أن المشاركين الذين أظهروا مزيدًا من تحديث المعتقدات الشاذة أظهروا تفكيرًا بجنون العظمة تحت الإكلينيكي أكبر 128.

بالإضافة إلى إشارات الدوبامين المتوسطة للولادة ، فإن العديد من المناطق القشرية متورطة أيضًا في معالجة البروز 129 ، 130. تتكون الشبكة البارزة من القشرة الحزامية الأمامية والجزرة الثنائية ، وقد تم اقتراح تشوهات هذه الشبكة باعتبارها سمة أساسية في الفسيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية 131. تلعب الشبكة دورًا رئيسيًا في تنظيم التبديل الديناميكي بين حالات الدماغ ، على سبيل المثال بين حالة الراحة والحالات المرتبطة بأداء المهام المعرفية المتطلبة 132. من الأهمية بمكان أن إشارات الدوبامين تلعب أيضًا دورًا في إعادة التنظيم الديناميكي لحالات الدماغ 133 ، 134. أظهر العمل الأخير أن إشارات الدوبامين المتوسطة الوراثية وتوصيل الشبكة البارز مرتبطان ارتباطًا وثيقًا 135 ، على الرغم من عدم معرفة ما إذا كانت هذه العلاقة قد تعطلت في مرض انفصام الشخصية أم لا.

المكافأة والتحفيز والأعراض السلبية

تعتبر المكافأة والعقاب من الدوافع الأساسية للسلوك ، وتضفي نماذج التعلم المعزز الطابع الرسمي على العلاقة بين المكافأة والحالات والسلوك. تسمح أخطاء التنبؤ بتعلم قيمة الحالات والإجراءات ، وهي إشارة رئيسية في العديد من نماذج التعلم المعزز. نظرًا للدور المركزي للدوبامين في كل من أخطاء تنبؤ الترميز والتمثيل القشري للحالات البيئية ، فقد استخدمت العديد من الدراسات هذا الإطار لاستكشاف العواقب السلوكية لإشارات الدوبامين المعطلة 136.

تلعب مستقبلات D1 القشرية دورًا مركزيًا في تشكيل التمثيل العصبي الدقيق للحالات البيئية ، من خلال السماح بالتثبيط الدقيق للنشاط العصبي 137. يعني انخفاض إشارات الدوبامين القشرية أن المحفزات المرتبطة بالمكافأة لا يمكن ترميزها بدقة ، مما يمنع بشكل فعال قدرتها على توجيه السلوك 137. علاوة على ذلك ، قد يعني انخفاض إشارات الدوبامين القشرية أن التمثيلات المتعلقة بالمكافأة قصيرة العمر ، ونتيجة لذلك ، حتى لو تم تمثيلها بشكل صحيح ، فإن الخصائص التحفيزية للمنبهات المرتبطة بالمكافأة لها تأثير أقصر.

تنطلق عصبونات الدوبامين استجابةً للمنبهات التي كانت مرتبطة سابقًا بالمكافأة ، وتوجه السلوك نحو الإجراءات المرتبطة بالمكافأة السابقة 138. قد تعني حالة فرط الدوبامين القاتلة أن المنبهات المرتبطة بالمكافأة قد قللت من التأثير التحفيزي ، حيث أن المستويات الخلفية العالية الشاذة لإشارات الدوبامين تقلل من نسبة الإشارة إلى الضوضاء للإشارة الطورية التكيفية 139. تمتلك هذه الآلية أيضًا القدرة على تقليل الخصائص الشهية لمكافأة معينة ، وبالتالي تقليل تأثيرها لتشكيل السلوك المستقبلي ، ومراعاة الأعراض السلبية مثل انعدام التلذذ والتحفيز 140-142. قد تكون هذه النسبة المنخفضة للإشارة إلى الضوضاء مسؤولة عن التنشيط القاتل المنخفض للمكافأة التي لوحظت مع الرنين المغناطيسي الوظيفي لدى الأفراد المصابين بالفصام 51.

الدوبامين القشري والأعراض المعرفية

تشمل الأعراض المعرفية لمرض انفصام الشخصية عجزًا في الذاكرة العاملة والوظيفة التنفيذية ومعالجة المعلومات. تحدث قبل ظهور الذهان الصريح وتمثل نسبة كبيرة من الاعتلال المرتبط بالمرض 143-145.

تعتبر قشرة الفص الجبهي الظهرية مركزية للعديد من العمليات المعرفية ، وقد تم ربط كل من علم الأمراض الوظيفي والهيكلية في المنطقة بالعجز الملحوظ في مرض انفصام الشخصية 146. ومع ذلك ، فإن التغييرات الجزيئية الكامنة وراء الأعراض المعرفية غير معروفة. نظرًا لأهمية إشارات مستقبلات D1 للإدراك 147 ، فقد تم الافتراض منذ فترة طويلة أن انخفاض إشارات الدوبامين القشرية يساهم في الأعراض المعرفية التي لوحظت في مرض انفصام الشخصية. ومع ذلك ، كما نوقش أعلاه ، فإن الأدلة المتعلقة بمستقبلات D1 في مرض انفصام الشخصية غير حاسمة ، ولم تكن هناك سوى دراسة واحدة توضح انخفاض إفراز الدوبامين القشري 95.

على أساس العمل قبل الإكلينيكي باستخدام نموذج للتعبير المفرط عن D2 المخطط ، تم اقتراح أن إشارات الدوبامين المفرطة في الجسم قد تؤدي إلى انخفاض في الدوبامين القشري والأعراض المعرفية المرتبطة به 7. لذلك ، يبدو أن كلاً من إشارات الدوبامين المنخفضة والمفرطة يمكن أن يكون لها آثار ضارة على الإدراك ، مما قد يساهم في حقيقة أنه كان هناك حد أدنى من النجاح في تطوير علاجات تعديل الدوبامين للأعراض المعرفية لمرض انفصام الشخصية 4 ، 145.


يرتبط الدوبامين بسمة الشخصية والسعادة

لطالما اشتبه الباحثون في أن كيمياء الدماغ تؤثر بشكل كبير على الشخصية والعواطف. الآن ، أظهر عالم النفس السريري في جامعة كورنيل لأول مرة كيف يؤثر الناقل العصبي الدوبامين على نوع واحد من السعادة ، سمة شخصية وذاكرة عاملة قصيرة المدى.

قال ريتشارد ديبو ، أستاذ التنمية البشرية ودراسات الأسرة ومدير مختبر البيولوجيا العصبية للشخصية والعاطفة في جامعة كورنيل: "إحدى سمات الشخصية لدى البشر هي مدى حساسيتنا واستجابتنا للحوافز والمكافآت". Depue هو خبير في البيولوجيا العصبية للشخصية والعاطفة والمزاج مع خبرة خاصة في الناقلات العصبية الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين. "بعضنا مدفوع بإشارات المكافأة الحافزة والسعي وراء الأهداف ، والبعض الآخر ليس كذلك."

يجادل بأن السبب الرئيسي للاختلاف مرتبط بمستويات مختلفة من الدوبامين أو الاستجابة له ، وهو أحد المواد الكيميائية التي تنقل النبضات العصبية عبر الدماغ.

من سلسلة من التجارب مع البشر واستنادًا إلى ما كان معروفًا بالفعل من الدراسات على الحيوانات ، خلص ديبو إلى أن الدوبامين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالصفة التي يسميها بعض الباحثين الانبساط ، لكن ديبو وزملاؤه يفضلون الإشارة إليها على أنها "عاطفية إيجابية".

وقال ديبو: "هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها لدى البشر أن ناقل عصبي للجهاز العصبي المركزي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسمات عاطفية لدى البشر".

كلما ارتفع مستوى الدوبامين ، أو كلما كان الدماغ أكثر استجابة للدوبامين ، زاد احتمال أن يكون الشخص حساسًا للحوافز والمكافآت. وقال ديبو "عندما يتم تنشيط نظام الدوبامين لدينا ، نكون أكثر إيجابية ومتحمسين ومتحمسين لمتابعة الأهداف أو المكافآت ، مثل الطعام أو الجنس أو المال أو التعليم أو الإنجازات المهنية".

لفحص هذه العلاقة ، قام ديبو أولاً بقياس هذه السمة لدى المتطوعين الذين يستخدمون اختبارات الشخصية. ثم استخدم ريتالين ، وهو عقار أمفيتامين موصوف على نطاق واسع لاضطراب نقص الانتباه ، لتنشيط نظام الدوبامين. يمكن تقييم مقدار تنشيط نظام الدوبامين من خلال مستويات هرمون (البرولاكتين) في الدم والتغيرات في معدل ومضات العين التلقائية ، والتي أظهرت الدراسات السابقة أنها مهمة.

وجد ديبو أن مدى تفاعل الشخص مع الدوبامين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالدرجات العالية في العاطفة الإيجابية. الأشخاص الذين استجابوا للعقار بسهولة وأظهروا زيادة في ومضات العين العفوية كان لديهم نظام دوبامين أكثر نشاطًا بشكل عام ، ويشعر المشتبه بهم في Depue بالسعادة أكثر من الآخرين استجابة للحوافز.

قال ديبو: "لدينا دليل قوي على أن الشعور بالبهجة والإثارة لأنك تتجه نحو تحقيق هدف مهم تستند إلى الكيمياء الحيوية ، على الرغم من أنه يمكن تعديلها من خلال التجربة".

نشر النتائج التي توصل إليها حول علاقة الدوبامين بالشخصية في مجلة الشخصية وعلم النفس الاجتماعي (1994 ، المجلد 67) ، عن العوامل العصبية الحيوية في الشخصية والاكتئاب في المجلة الأوروبية للشخصية(1995 ، المجلد 9) وحول الكيمياء العصبية لسلوكيات المكافأة التحفيزية وكيف ترتبط هذه السلوكيات بسمة شخصية عالمية في عدد قادم من علم السلوك والدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، قام بنشر الآثار العصبية الحيوية على الشخصية والعاطفة واضطراب الشخصية في الكتاب الجديد ، النظريات الرئيسية لاضطراب الشخصية، حرره جون كلاركين وأستاذ كورنيل مارك لينزنويغر (مطبعة جيلفورد ، 1996).

يقترح ديبي أنه من خلال فهم أفضل لدور الدوبامين في البشر وكيف يمكن تحريك أنواع المزاج وسمات الشخصية كيميائيًا حيويًا ، يمكننا استخلاص نظرة ثاقبة في الشخصية والاضطرابات النفسية. وقال: "يوجد الآن دليل دامغ على أن 50 إلى 70 بالمائة من التباين الفردي في درجات السمات الشخصية ، على سبيل المثال ، مرتبط بالتأثير الجيني".

ويشير أيضًا إلى أن بعض الأبحاث تشير إلى أن المستويات المنخفضة من السيروتونين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى التهيج والعواطف المتقلبة ، قد تجعل الناس أيضًا أكثر استجابة للدوبامين. لذلك ، قد يكون هؤلاء الأشخاص أكثر عرضة للعقاقير التي تنشط نظام الدوبامين ، مثل الكوكايين والكحول والأمفيتامين ، وبدرجة أقل ، المواد الأفيونية والنيكوتين. تقول إحدى النظريات أن مستقبلات الدوبامين المختلفة في الدماغ قد تكون مرتبطة بأنواع مختلفة من سوء المعاملة وأن الأشخاص الذين لديهم وظيفة منخفضة للدوبامين بشكل خاص قد يكونون أكثر عرضة للاكتئاب ومرض باركنسون.

في بحث ذي صلة ، أظهر Depue أن الدوبامين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمدى جودة قشرة الفص الجبهي في الاحتفاظ بالمعلومات. "للاحتفاظ بخريطة مكانية للبيئة في الذاكرة قصيرة المدى ، على سبيل المثال ، يجب تنشيط نظام الدوبامين بدونه ، لا يمكنك القيام بهذا النوع من الوظائف المعرفية ،" يستنتج ديبو من بحثه في هذا المجال.

يقوم Depue الآن بقياس الاستجابات العاطفية للمتطوعين لمقاطع الأفلام العاطفية قبل وبعد تحفيز أنظمة الدوبامين أو باستخدام دواء وهمي.

يتم دعم عمل Depue جزئيًا بمنح من المعهد الوطني للصحة العقلية.


خيارات صعبة؟ اسأل الدوبامين في عقلك

LA JOLLA - (9 آذار (مارس) 2017) لنفترض أنك تتناول فنجان من الفاكهة في بوفيه ، ولكن في الثانية الأخيرة يمكنك تبديل التروس والاستيلاء على كب كيك بدلاً من ذلك. عاطفياً ، قرارك عبارة عن حساء معقد من الشعور بالذنب والترقب الذي يسيل اللعاب. لكن من الناحية الجسدية ، هذا تحول بسيط: بدلاً من التحرك يسارًا ، ذهبت يدك إلى اليمين. تثير مثل هذه التغييرات في أجزاء الثانية اهتمام علماء الأعصاب لأنها تلعب دورًا رئيسيًا في الأمراض التي تنطوي على مشاكل في اختيار الإجراء ، مثل مرض باركنسون وإدمان المخدرات.

في 9 مارس 2017 المنشور عبر الإنترنت للمجلة عصبون، أفاد العلماء في معهد Salk أن تركيز مادة كيميائية في الدماغ تسمى الدوبامين يتحكم في القرارات المتعلقة بالأفعال بدقة بحيث يسمح قياس المستوى قبل اتخاذ القرار للباحثين بالتنبؤ بدقة بالنتيجة. بالإضافة إلى ذلك ، وجد العلماء أن تغيير مستوى الدوبامين كافٍ لتغيير الاختيار القادم. قد يفتح العمل طرقًا جديدة لعلاج الاضطرابات في كل من الحالات التي لا يستطيع فيها الشخص اختيار حركة ليبدأها ، مثل مرض باركنسون ، وكذلك تلك التي لا يستطيع فيها الشخص إيقاف الإجراءات المتكررة ، مثل اضطراب الوسواس القهري (OCD) أو إدمان المخدرات. .

يقول شين جين ، الأستاذ المساعد في مختبر سالك للبيولوجيا العصبية الجزيئية والمؤلف الرئيسي للورقة: "لأننا لا نستطيع أن نفعل أكثر من شيء واحد في وقت واحد ، فإن الدماغ يتخذ قرارات باستمرار بشأن ما يجب فعله بعد ذلك". "في معظم الحالات ، يتحكم دماغنا في هذه القرارات على مستوى أعلى من التحدث مباشرة إلى عضلات معينة ، وهذا ما يريد مختبري في الغالب فهمه بشكل أفضل."

عندما نقرر القيام بعمل تطوعي ، مثل ربط أربطة الحذاء ، يرسل الجزء الخارجي من دماغنا (القشرة) إشارة إلى بنية أعمق تسمى المخطط ، والتي تتلقى الدوبامين لتنظيم تسلسل الأحداث: الانحناء ، والاستيلاء على الأربطة وربط العقد. تتسبب الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض باركنسون في تلف الخلايا العصبية التي تطلق الدوبامين ، مما يضعف قدرة الشخص على تنفيذ سلسلة من الأوامر. على سبيل المثال ، إذا طلبت من مرضى باركنسون رسم شكل V ، فقد يرسمون الخط يتجه للأسفل بشكل جيد أو الخط يتجه نحو الأعلى على ما يرام. لكنهم يواجهون صعوبة كبيرة في التحول من اتجاه إلى آخر ، ويقضون وقتًا أطول في الانتقال. قبل أن يتمكن الباحثون من تطوير علاجات موجهة لمثل هذه الأمراض ، فإنهم بحاجة إلى فهم وظيفة الدوبامين بالضبط على المستوى العصبي الأساسي في الأدمغة الطبيعية.

صمم فريق جين دراسة اختارت فيها الفئران بين الضغط على رافعتين للحصول على علاج سكري. كانت الرافعتان على الجانب الأيمن والأيسر من غرفة مصممة خصيصًا ، مع موزع المعالجة في المنتصف. تراجعت الرافعات من الغرفة في بداية كل محاكمة وعادت للظهور بعد ثانيتين أو ثماني ثوان. سرعان ما علمت الفئران أنه عندما عادت الرافعات للظهور بعد وقت قصير ، فإن الضغط على الرافعة اليسرى يؤدي إلى علاج. عندما ظهروا مرة أخرى بعد وقت أطول ، أدى الضغط على الرافعة اليمنى إلى علاج. وهكذا ، يمثل الجانبان موقفًا مبسطًا من خيارين للفئران - فقد انتقلوا إلى الجانب الأيسر من الغرفة في البداية ، ولكن إذا لم تظهر الرافعات مرة أخرى في غضون فترة زمنية معينة ، فانتقلت الفئران إلى الجانب الأيمن بناء على قرار داخلي.

"هذا التصميم الخاص يسمح لنا بطرح سؤال فريد حول ما يحدث في الدماغ أثناء هذا التحول العقلي والجسدي من خيار إلى آخر ،" كما يقول Hao Li ، باحث مشارك في Salk والمؤلف الأول المشارك في الورقة.

أثناء إجراء الفئران للتجارب ، استخدم الباحثون تقنية تسمى قياس الجهد الدوري بالمسح السريع لقياس تركيز الدوبامين في أدمغة الحيوانات عبر أقطاب كهربائية مدمجة أدق بكثير من شعر الإنسان. تسمح هذه التقنية بقياس مقياس زمني دقيق للغاية (في هذه الدراسة ، تم أخذ العينات 10 مرات في الثانية) وبالتالي يمكن أن تشير إلى التغيرات السريعة في كيمياء الدماغ. أظهرت نتائج قياس الجهد أن التقلبات في مستوى الدوبامين في الدماغ مرتبطة بشدة بقرار الحيوان. كان العلماء في الواقع قادرين على التنبؤ بدقة باختيار الحيوان القادم للرافعة بناءً على تركيز الدوبامين وحده.

ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران الأخرى التي حصلت على علاج بالضغط على أي من الرافعتين (وبالتالي إزالة العنصر المختار) شهدت زيادة في الدوبامين مع بدء التجارب ، ولكن على النقيض من ذلك ، ظلت مستوياتها أعلى من خط الأساس (لم تتقلب دون خط الأساس) طوال الوقت ، يشير إلى دور الدوبامين المتطور عندما يتعلق الأمر بالاختيار.

"نحن متحمسون جدًا لهذه النتائج لأنها تشير إلى أن الدوبامين يمكن أن يشارك أيضًا في القرار المستمر ، بما يتجاوز دوره المعروف في التعلم" ، يضيف المؤلف الأول المشارك في الورقة ، كريستوفر هوارد ، وهو باحث مشارك في Salk.

للتحقق من أن مستوى الدوبامين تسبب في تغيير الاختيار ، بدلاً من مجرد الارتباط به ، استخدم الفريق أدوات الهندسة الوراثية والجزيئية - بما في ذلك تنشيط أو تثبيط الخلايا العصبية بالضوء في تقنية تسمى علم البصريات الوراثي - للتلاعب بمستويات الدوبامين في دماغ الحيوانات. في الوقت الحقيقي. وجدوا أنهم كانوا قادرين على تبديل الفئران بشكل ثنائي الاتجاه من اختيار رافعة إلى أخرى عن طريق زيادة أو خفض مستويات الدوبامين.

يقول جين إن هذه النتائج تشير إلى أن مستويات الدوبامين المتغيرة ديناميكيًا مرتبطة بالاختيار المستمر للإجراءات. "نعتقد أنه إذا تمكنا من استعادة ديناميات الدوبامين المناسبة - في مرض باركنسون والوسواس القهري وإدمان المخدرات - فقد يتحكم الناس بشكل أفضل في سلوكهم. هذه خطوة مهمة في فهم كيفية تحقيق ذلك."

تم تمويل العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة ومؤسسة دانا ومؤسسة لورانس إليسون ومؤسسة وايتهول.

حول معهد سالك للدراسات البيولوجية:

كل علاج له نقطة انطلاق. يجسد معهد Salk مهمة Jonas Salk في الجرأة على تحويل الأحلام إلى حقيقة. يستكشف علماءها المشهورون دوليًا والحائزون على جوائز أسس الحياة ، ويبحثون عن مفاهيم جديدة في علم الأعصاب ، وعلم الوراثة ، وعلم المناعة ، وبيولوجيا النبات والمزيد. المعهد منظمة مستقلة غير ربحية ومعلم معماري: صغير باختياره وحميم بطبيعته ولا يعرف الخوف في مواجهة أي تحد. سواء كان السرطان أو الزهايمر أو الشيخوخة أو مرض السكري ، فإن Salk هو المكان الذي يبدأ فيه العلاج. تعرف على المزيد على: salk.edu.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


صحة الدماغ

مجرد محاولة جاهدة لوقف عادة الإباحية لا يجدي نفعا. يتم تغيير الهيكل المادي لعقل المستخدم الإباحي عن طريق الاستخدام المطول للإباحية ، وإذا لم يعالجوا تأثير تغيير الدماغ للإباحية فمن المستحيل تقريبًا تغيير سلوكهم.

الإباحية تخلق مسارات عصبية غير صحية

عندما يصل الشخص إلى ذروته ، سواء باستخدام الإباحية أو ممارسة الجنس ، فإن أدمغته تمنحنا أعلى مكافأة ممكنة. يقوم الدماغ بتدوين ذلك لتذكيرهم بفعل ذلك مرة أخرى. عندما يتم تحفيزهم في البداية على استخدام الإباحية ، فإن دماغهم يزيد من الرغبة في تحريكهم في الاتجاه لاستخدامهم مرة أخرى. يستخدم الدماغ الدوبامين لتنشيط الرغبة والرغبة. يتم إطلاق الدوبامين ليس فقط لتحقيق المتعة ولكن أيضًا تحسبا للمتعة.

يعطي الدماغ جرعة من الدوبامين لتحريك الناس في هذا المسار المألوف بسبب المكافآت والمتعة في النهاية. كل شيء بداخلهم يقول ، "يجب أن أحصل عليه." يستهلك أفكارهم. كل ما يريدونه هو أن يكونوا وحدهم مع الإباحية. وكلما سافروا في هذا المسار في الدماغ ، ازدادت قوته ، وزادت صعوبة إيقاف الرغبة في السير فيه.

مستويات الدوبامين المرتفعة في الدماغ بسبب استخدام الإباحية المنتظمة تضعف قدرة الفرامل على التوقف. هذا هو السبب في أنه من الصعب على مستخدم المواد الإباحية المعتاد التوقف عن مشاهدة المواد الإباحية حتى عندما يريد ذلك. هذه الظاهرة تنطبق على أي إدمان. هذا هو سبب شعور الكثير من المدمنين بالعجز. هذا لا يعفي الشخص من استخدام المواد الإباحية ، ولكنه يساعد في شرح كيف أن الشخص التقي الذي يريد حقًا الإقلاع عن التدخين لا يمكنه في كثير من الأحيان بدون مساعدة.

إدمان الدوبامين والمواد الإباحية

الدوبامين هو المادة الكيميائية اللذيذة الرئيسية التي يطلقها الدماغ عندما يختبر الشخص شيئًا ممتعًا. الجنس هو أعلى مكافأة طبيعية يمنحها الدماغ للدوبامين. تطلق العقاقير مثل الكوكايين كميات غير طبيعية من الدوبامين في الجسم. وكذلك الميث. وكذلك المواد الإباحية. يضمن الدوبامين أن يتذكر الدماغ ويتوق فيما بعد للأنشطة التي أدت إلى الانتشاء. يمكن أن تكون مطاردة الدوبامين مستهلكة للغاية لدرجة أن الناس يخاطرون بكل شيء: وظيفتهم ، زواجهم ، خدمتهم ، ونزاهتهم.

الإباحية مثل الحلوى: إنها تجلب لك انتشاء سريعًا ، لكنها لا تستطيع أن تحميك وتفسد الروح. عندما نفكر في الوصول غير المحدود واندفاع الدوبامين للإباحية ، فلا عجب أن ينجذب الناس إليه. الأمر لا يتعلق فقط بالمواد الإباحية ، إنه يتعلق بالرغبة في الانتشاء.

تؤكد الجمعية الأمريكية لطب الإدمان (ASAM) أن الإدمان هو في الأساس مرض دماغي ، موضحة أن المرض موجود في نظام المكافأة في الدماغ. يحدث الإدمان عندما يتم اختطاف نظام المكافأة في الدماغ. يتسبب الاختطاف في رغبة الناس في الحصول على المتعة من مصادر ضارة في النهاية & # 8211 المخدرات والكحول والمواد الإباحية ، إلخ..

ما يسميه أسام المرض ، يدعو الكتاب المقدس أن نكون مستعبدين للخطيئة و "تنفيذ رغبات العقل" (أفسس 2: 3). الرغبة الشديدة في الدماغ المدمن تسيطر. يساعد فهم بيولوجيا الدماغ أولئك الذين وقعوا في الإدمان على تجديد أذهانهم بشكل أكثر فعالية.

عندما يستمر الشخص في الانغماس في العادة الإباحية ، يمكن أن يبدأ دماغه في بناء قدر معين من التسامح. يمكن أن تحدث العديد من المشكلات عندما يتسامح الدماغ مع الإباحية:

  • ترفع الإباحية بشكل مصطنع المستوى الأساسي للدوبامين
  • إنهم بحاجة إلى المزيد من الدوبامين للحصول على النشوة
  • بدون النشوة ، قد يجدون أنفسهم مكتئبين ، غير محفزين وغير اجتماعيين
  • قد يشعرون بالملل والابتعاد عن الأشياء التي كانوا يستمتعون بها
  • قد يحتاجون إلى المزيد من الإباحية ، أو المزيد من التنوع ، للحصول على نفس الانتشاء
  • قد يبحثون عن صور جديدة ومختلفة أو سلوك محفوف بالمخاطر

عندما يلاحق شخص ما ارتفاعًا في مستوى الدوبامين ، يجدون أنفسهم يشاهدون أشياء لم يظنوا أبدًا أنهم سيشاهدونها ويقومون بأشياء لم يظنوا أبدًا أنهم سيفعلونها.

تآكل قوة الإرادة

ضعف الفص الجبهي هو ظاهرة قشرة الفص الجبهي (PFC) - فراملهم - لا تعمل بشكل فعال. إنه تآكل إرادتهم. يشبع استخدام الإباحية المطولة PFC بالدوبامين. إحدى نتائج المستويات المرتفعة من الدوبامين هي أن PFC لا تمتص الدوبامين بشكل فعال. يحصل PFC أيضًا على تدفق دم أقل وبالتالي كمية أقل من الأكسجين. عندما يمتص PFC كمية أقل من الدوبامين ويحصل على كمية أقل من الأكسجين ، فإنه يعمل بشكل أقل فعالية. ضعف الفرامل.

يساعد نقص الجبهات في شرح كيف يمكن لشخص ما الاستمرار في اتخاذ قرارات سيئة حتى في مواجهة التكلفة الشخصية الكبيرة. لقد فقدوا القدرة على كبح جماح أنفسهم. يمكن أن يؤدي إيقاف استخدام الإباحية والسلوك الجنسي غير المرغوب فيه إلى معالجة مشكلة القصور الجبهي. عندما تعود مستويات الدوبامين المرتفعة إلى وضعها الطبيعي ، يمكن للدماغ أن يشفي ويبدأ في امتصاص الدوبامين بشكل فعال مرة أخرى. عندما يحدث هذا ، يبدأ التحكم في الانفعالات والتفكير الأخلاقي في العمل على المستوى الطبيعي. يستغرق الشفاء بعض الوقت. هذا هو سبب أهمية التخلص من السموم. يساعد الناس على شفاء أدمغتهم عن طريق إصلاح مكابحهم.

DeltaFosB والإدمان

النتيجة الأخرى للدماغ المدمن هي تراكم الجزيء DeltaFosB. أظهر الباحث إريك نستلر كيف يتراكم جزيء البروتين هذا ويستمر في مسارات المكافأة في الدماغ استجابةً للتحفيز المزمن بسبب الإدمان. عندما يتم استهلاك المواد الإباحية بانتظام ، فإنها تنتج كميات كبيرة من الدوبامين ، مما ينتج عنه دلتا FosB ، ويؤدي بدوره إلى التغيرات المرتبطة بالإدمان في الدماغ والتي تسبب الرغبة الشديدة والنهم.

بعد ستة إلى ثمانية أسابيع من الامتناع عن تناول مادة مسببة للإدمان ، غالبًا ما يكون هناك تقدم كبير للمرضى في شفائهم. يُشتبه في أن تراجع وجود Delta FosB هو مفتاح التحسين الذي كثيرًا ما يراه العديد من المدمنين المتعافين بمجرد وصولهم إلى علامة 8 أسابيع من الامتناع عن تناول المواد التي تسبب الإدمان.

إعادة ضبط الدماغ

إنه وضع صعب. عندما يتم تآكل قوة إرادة شخص ما بسبب الاستخدام المفرط للإباحية ولكنهم يحتاجون إلى إيقاف الإباحية لاستعادة قوة إرادتهم إلى وضعها الطبيعي & # 8230 & # 8217s صيد 22. هذا هو السبب في أن التزام 95٪ بالتخلص من السموم لن ينجح. يجب أن يكون هناك التزام بنسبة 100٪ بالتخلص من السموم عندما تكون الفرامل في مثل هذه الحالة الضعيفة. إن الاستمرار في الإغلاق والمساءلة أمر ضروري لشخص ما للهروب من شرك المواد الإباحية.

العقل المدمن هو الثاني من أصل ستة جذور لإدمان المواد الإباحية. يجب تجديد العقل. تتمثل إحدى الخطوات المهمة في هذه العملية في تعزيز التحكم في الانفعالات. لقد تم هذا بطريقتين:

  1. أولاً ، يجب على الشخص التوقف عن استخدام الإباحية والسلوكيات الجنسية غير المرغوب فيها حتى تعود مستويات الدوبامين إلى وضعها الطبيعي ويمكن أن تعمل قشرة الفص الجبهي بشكل فعال.
  2. ثانيًا ، يجب عليهم زيادة الأكسجين إلى قشرة الفص الجبهي.

أثناء التخلص من السموم ، سوف يتوق الدماغ إلى الراحة بينما تكون قوة الإرادة ضعيفة. هذا هو السبب في أن Freedom Fight ابتكرت أداة BRACE لتستخدمها في كل مرة تواجه فيها إغراءً أو محفزًا. يعمل التنفس العميق أيضًا على نقل المزيد من الأكسجين إلى PFC ويساعدك على بناء مسار جديد عند تشغيله.

بداية الشفاء

يبدأ التخلص من السموم عندما يتوقف المدمن عن ممارسة الجنس. يمتنعون عن ممارسة العادة السرية أو الإباحية أو التثبيت أو أي سلوك جنسي آخر غير مرغوب فيه. يشجع العديد من معالجي إدمان الجنس عملائهم على تحقيق هدف البقاء لمدة تسعين يومًا دون الانتكاس في عملية التخلص من السموم الأولية. قد يبدو هذا مستحيلًا ، لكن تناوله يومًا بيوم هو المفتاح.

يسمح التخلص من السموم للمستويات الكيميائية في الدماغ بالعودة إلى وضعها الطبيعي وإعادة ضبطها. من المحتمل أن يؤدي التخلص من السموم إلى أعراض انسحاب معينة.في البداية ، قد يصاب الشخص بالاكتئاب بسبب اعتياده على المواد الكيميائية. قد يواجهون الأعراض الكلاسيكية للتخلص من السموم والانسحاب: الملل وقلة الاهتمام والحافز والرغبة في العزلة. عادةً ما تكون الأسابيع القليلة الأولى هي الأكثر تحديًا.

أثناء التخلص من السموم ، سوف يتوق دماغ مدمن على الإباحية إلى الدوبامين. سيكون من المهم خلال هذا الوقت الانخراط في الأنشطة التي ترفع مستوى الدوبامين بشكل طبيعي مثل التمارين ، وعادات النوم والأكل الجيدة ، والتدريبات الروحية (قراءة الكتاب المقدس ، والصلاة ، وما إلى ذلك) ، والاستمتاع بالأصدقاء. يمكن أن يساعد هذا في تقليل الرغبة في الحصول على جرعة من الدوبامين. تعتبر الرعاية الذاتية عنصرًا أساسيًا للتعافي ، خاصة أثناء التخلص من السموم الأولي.

The Freedom Fight هو برنامج مجاني تمامًا للاستخدام ومُثبت للرجال والنساء الذين يريدون التوقف عن استخدام المواد الإباحية. سوف تفعلها:

  • افهم كيف تؤثر الإباحية على حياتك
  • تعلم كيفية التعرف على المحفزات الفردية الخاصة بك
  • تدرب على استخدام الأدوات لمساعدتك في التغلب على محفزاتك
  • اختر نظامًا للمساءلة والدعم السريين
  • ابحث عن مجتمع من الرجال والنساء خالٍ من الإباحية

حددت الإباحية الجنسية لكثير من الشباب ، وخاصة أولئك الذين تمكنوا من الوصول إليها خلال سنوات المراهقة. الإباحية هي جنس مزيف. إنه يقدم مشاعر الحميمية الزائفة. إنه يشوه نظرتنا إلى الشيء الحقيقي وقدرتنا على الاستمتاع به. ولكن مع الوقت والخطة الصحيحة والدعم ، يمكن لعقلك أن يشفي.


الأسرار اللاجينية وراء الدوبامين وإدمان المخدرات والاكتئاب

عندما فتحت نسختي من علم في المنزل ذات ليلة ، لفتت انتباهي كلمة غير مألوفة في عنوان دراسة جديدة: الدوبامينيل. يشير المصطلح إلى قدرة الدوبامين الكيميائية في الدماغ ، بالإضافة إلى نقل الإشارات عبر نقاط الاشتباك العصبي ، على الدخول إلى نواة الخلية والتحكم في جينات معينة. أثناء قراءتي للورقة ، أدركت أنها تقلب تمامًا فهمنا لعلم الوراثة وإدمان المخدرات. قد يكون سبب الرغبة الشديدة في تناول العقاقير المسببة للإدمان مثل الكحول والكوكايين هو الجينات التي تتحكم في الدوبامين والتي تغير دوائر الدماغ الكامنة وراء الإدمان. ومن المثير للاهتمام أن النتائج تقترح أيضًا إجابة عن سبب وجوب تناول الأدوية التي تعالج الاكتئاب الشديد عادةً لأسابيع قبل أن تكون فعالة. لقد صدمني الاكتشاف الدرامي ، لكن لكي أفهمه حقًا ، كان علي أولاً أن أتخلص من بعض الأشياء.

قال أستاذي في علم الأحياء ، ديفيد لانج ذات مرة: "نصف ما تعلمته في الكلية خاطئ". "المشكلة هي أننا لا نعرف أي نصف." كم كان على حق. لقد تعلمت أن أسخر من جان بابتيست لامارك ونظريته القائلة بأن السمات المكتسبة من خلال تجربة الحياة يمكن أن تنتقل إلى الجيل التالي. والمثال التقليدي السخيف هو ماما الزرافة التي تمد رقبتها لتصل إلى طعام مرتفع في الأشجار ، مما ينتج عنه صغار الزرافات برقاب طويلة للغاية. ثم اكتشف علماء الأحياء أنه يمكننا حقًا أن نرث الصفات التي اكتسبها آباؤنا في الحياة ، دون أي تغيير في تسلسل الحمض النووي لجيناتنا. كل ذلك بفضل عملية تسمى علم التخلق - شكل من أشكال التعبير الجيني يمكن توريثه ولكنه ليس في الواقع جزءًا من الشفرة الجينية. هذا هو المكان الذي اتضح فيه أن المواد الكيميائية في الدماغ مثل الدوبامين تلعب دورًا.

يتم ترميز جميع المعلومات الجينية في تسلسل الحمض النووي لجيناتنا ، ويتم تمرير السمات في التبادل العشوائي للجينات بين البويضة والحيوانات المنوية التي تطلق حياة جديدة. يتم ترميز المعلومات والتعليمات الجينية في تسلسل من أربعة جزيئات مختلفة (النيوكليوتيدات المختصرة A و T و G و C) على شريط الحلزون المزدوج الطويل للحمض النووي. الشفرة الخطية طويلة جدًا (حوالي 6 أقدام لكل خلية بشرية) ، لذلك يتم تخزينها ملفوفة بدقة حول بكرات البروتين ، على غرار كيفية لف الشريط المغناطيسي حول البكرات في أشرطة الكاسيت.

يتم تنشيط أو تعطيل الجينات الموروثة لبناء فرد فريد من البويضة المخصبة ، ولكن الخلايا تعمل باستمرار على تشغيل جينات معينة وإيقافها طوال الحياة لجعل الخلايا البروتينية بحاجة إلى العمل. عندما يتم تنشيط الجين ، تلتصق بروتينات خاصة بالحمض النووي ، وتقرأ تسلسل الأحرف هناك وتصنع نسخة يمكن التخلص منها من هذا التسلسل في شكل مرسال RNA. يقوم الحمض النووي الريبي المرسال بعد ذلك بنقل التعليمات الجينية إلى ريبوسومات الخلية ، والتي تقوم بفك الشفرة وتصنيع البروتين المحدد بواسطة الجين.

لكن لا شيء من ذلك يعمل بدون الوصول إلى الحمض النووي. على سبيل القياس ، إذا ظل الشريط المغناطيسي ملفوفًا بإحكام ، فلا يمكنك قراءة المعلومات الموجودة على الكاسيت. يعمل علم التخلق عن طريق فك الشريط ، أم لا ، للتحكم في التعليمات الجينية التي يتم تنفيذها. في الوراثة اللاجينية ، لا يتم تغيير رمز الحمض النووي ، ولكن الوصول إليه يتغير.

هذا هو السبب في أن الخلايا في أجسامنا يمكن أن تكون مختلفة تمامًا على الرغم من أن كل خلية لها حمض نووي متطابق. إذا لم يتم فك الحمض النووي من مكباته المختلفة - بروتينات تسمى الهستونات - فلن تتمكن آلية الخلية من قراءة الشفرة المخفية. لذا فإن الجينات التي من شأنها أن تصنع كريات الدم الحمراء ، على سبيل المثال ، تتوقف عن العمل في الخلايا التي تصبح خلايا عصبية.

كيف تعرف الخلايا أي الجينات يجب أن تقرأ؟ يتم تمييز بكرة هيستون التي يلتف حولها الحمض النووي لجين معين بعلامة كيميائية معينة ، مثل ملاحظة جزيئية تلصق. تقوم هذه العلامة بتوجيه البروتينات الأخرى إلى "لف الشريط" وفك الحمض النووي ذي الصلة من ذلك الهيستون (أو عدم لفه ، اعتمادًا على العلامة).

إنها عملية رائعة ما زلنا نتعلم المزيد عنها ، لكننا لم نتوقع أبدًا أن مادة كيميائية دماغية تبدو غير ذات صلة قد تلعب دورًا أيضًا. الناقلات العصبية هي جزيئات متخصصة تنقل الإشارات بين الخلايا العصبية. هذه الإشارات الكيميائية بين الخلايا العصبية هي ما يمكننا من التفكير والتعلم وتجربة حالات مزاجية مختلفة ، وعندما تنحرف إشارات الناقل العصبي ، نعاني من صعوبات في الإدراك أو مرض عقلي.

ومن الأمثلة الشهيرة السيروتونين والدوبامين. كلاهما أحادي الأمين ، وهو فئة من الناقلات العصبية تشارك في الأمراض النفسية مثل الاكتئاب واضطرابات القلق والإدمان. يساعد السيروتونين على تنظيم الحالة المزاجية ، ويتم وصف الأدوية المعروفة باسم مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية على نطاق واسع وهي فعالة في علاج الاكتئاب المزمن. نعتقد أنها تعمل عن طريق زيادة مستوى السيروتونين في الدماغ ، مما يعزز التواصل بين الخلايا العصبية في الدوائر العصبية التي تتحكم في المزاج والتحفيز والقلق والمكافأة. هذا منطقي بالتأكيد ، لكن من الغريب أن يستغرق الأمر شهرًا أو أكثر قبل أن يخفف الدواء من الاكتئاب.

الدوبامين ، من ناحية أخرى ، هو ناقل عصبي يعمل في دوائر المكافأة في الدماغ وينتج "gimme-a-high-five!" طفرة من النشوة التي تندلع عندما نضغط على لعبة البنغو. تؤدي جميع العقاقير المسببة للإدمان تقريبًا ، مثل الكوكايين والكحول ، إلى زيادة مستويات الدوبامين ، وتؤدي مكافأة الدوبامين المستحثة كيميائيًا إلى زيادة الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات. يمكن أن تكون دائرة المكافأة الضعيفة سببًا للاكتئاب ، مما قد يساعد في تفسير سبب قيام الأشخاص المصابين بالاكتئاب بالتداوي بأنفسهم عن طريق تناول عقاقير غير مشروعة تعزز الدوبامين.

لكن (كما اكتشفت بعد قراءة ورقة الدوبامينيل) ، أظهر البحث العام الماضي بقيادة إيان مايز ، عالم الأعصاب في كلية الطب في إيكان في جبل سيناء ، أن السيروتونين له وظيفة أخرى: يمكن أن يعمل كواحد من تلك الجزيئية. يلاحظ. على وجه التحديد ، يمكن أن يرتبط بنوع من الهيستون يعرف باسم H3 ، والذي يتحكم في الجينات المسؤولة عن تحويل الخلايا الجذعية البشرية (سلف جميع أنواع الخلايا) إلى عصبونات السيروتونين. عندما يرتبط السيروتونين بالهيستون ، يتفكك الحمض النووي ، ويحول الجينات التي تملي تطور الخلية الجذعية إلى خلية عصبية السيروتونين ، بينما يوقف الجينات الأخرى عن طريق الحفاظ على جرح الحمض النووي بإحكام. (لذا فإن الخلايا الجذعية التي لا ترى السيروتونين أبدًا تتحول إلى أنواع أخرى من الخلايا ، حيث لا يتم تنشيط البرنامج الجيني لتحويلها إلى خلايا عصبية).

ألهمت هذه النتيجة فريق Maze للتساؤل عما إذا كان الدوبامين قد يتصرف بطريقة مماثلة ، حيث ينظم الجينات المشاركة في إدمان المخدرات والانسحاب. في أبريل علم ورقة فاجأتني للغاية ، فقد أظهروا أن نفس الإنزيم الذي يربط السيروتونين بـ H3 يمكن أيضًا أن يحفز ارتباط الدوبامين بـ H3 - وهي عملية ، علمت ، تسمى dopaminylation.

تمثل هذه النتائج معًا تغييرًا كبيرًا في فهمنا لهذه المواد الكيميائية. من خلال الارتباط بـ H3 هيستون ، يمكن للسيروتونين والدوبامين تنظيم نسخ الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي ، ونتيجة لذلك ، تخليق بروتينات معينة منها. هذا يحول هذه الشخصيات المعروفة في علم الأعصاب إلى عوامل مزدوجة ، تعمل بشكل واضح كناقلات عصبية ، ولكن أيضًا كأساتذة سريين في علم التخلق.

بدأ فريق Maze بشكل طبيعي في استكشاف هذه العلاقة الجديدة. أولاً قاموا بفحص أنسجة دماغ متعاطي الكوكايين بعد الوفاة. وجدوا انخفاضًا في كمية الدوبامينيل H3 في مجموعة الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة الدماغ المعروفة بأهميتها في الإدمان: المنطقة السقيفية البطنية ، أو VTA.

هذا مجرد ارتباط مثير للاهتمام ، على الرغم من ذلك ، لمعرفة ما إذا كان تعاطي الكوكايين يؤثر بالفعل على الدوبامينيل H3 في هذه الخلايا العصبية ، درس الباحثون الفئران قبل وبعد تعاطي الكوكايين ذاتيًا لمدة 10 أيام. تمامًا كما هو الحال في أدمغة مستخدمي الكوكايين البشريين ، انخفض الدوبامينيل H3 داخل الخلايا العصبية في VTA الفئران. وجد الباحثون أيضًا تأثيرًا مرتدًا بعد شهر واحد من سحب الفئران من الكوكايين ، مع وجود نسبة أعلى بكثير من الدوبامينيل H3 الموجود في هذه الخلايا العصبية مقارنة بالحيوانات الضابطة. قد تكون هذه الزيادة مهمة في التحكم في الجينات التي يتم تشغيلها أو إيقاف تشغيلها ، وإعادة توصيل دوائر المكافأة في الدماغ والتسبب في اشتهاء شديد للمخدرات أثناء الانسحاب.

في النهاية ، يبدو كما لو أن الدوبامين - ليس فقط وظيفة الدوبامين النموذجية في الدماغ - قد تتحكم في سلوك البحث عن المخدرات. يؤدي تعاطي الكوكايين على المدى الطويل إلى تعديل الدوائر العصبية في مسار المكافأة في الدماغ ، مما يجعل تناول الدواء اللازم بشكل ثابت للدوائر لتعمل بشكل طبيعي. يتطلب ذلك تشغيل جينات معينة وإيقافها لصنع البروتينات لهذه التغييرات ، وهذه آلية جينية مدفوعة بواسطة الدوبامين الذي يعمل على H3 ، وليس تغييرًا في تسلسل الحمض النووي.

لاختبار هذه الفرضية ، عدل الباحثون هيستونات H3 وراثيًا في الفئران عن طريق استبدال الحمض الأميني الذي يرتبط به الدوبامين بحمض آخر لا يتفاعل معه. هذا يوقف الدوبامينيل من الحدوث. يرتبط الانسحاب من الكوكايين بالتغيرات في قراءة مئات الجينات المشاركة في إعادة توصيل الدوائر العصبية وتغيير الوصلات المشبكية ، ولكن في الفئران التي تم منع ارتباط الدوبامين بها ، تم قمع هذه التغييرات. علاوة على ذلك ، تم تقليل إطلاق النبضات العصبية في الخلايا العصبية VTA ، وأطلقوا كمية أقل من الدوبامين ، مما يدل على أن هذه التغييرات الجينية كانت تؤثر بالفعل على عملية دائرة المكافأة في الدماغ. قد يكون هذا هو السبب في أن الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي المخدرات يتوقون إلى الأدوية التي تزيد من مستويات الدوبامين في الدماغ أثناء الانسحاب. أخيرًا ، في الاختبارات اللاحقة ، أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا سلوكًا أقل بكثير في البحث عن الكوكايين.

لتوضيح الأمر ، فإن اكتشاف أن الناقلات العصبية أحادية الأمين تتحكم في التنظيم اللاجيني للجينات هو تحويلي في العلوم الأساسية والطب. تُظهِر هذه التجارب أن تمييز H3 بواسطة الدوبامين يكمن بالفعل وراء سلوك البحث عن المخدرات ، من خلال تنظيم الدوائر العصبية التي تعمل في حالة الإدمان.

وبنفس القدر من الإثارة ، من المحتمل أن تتجاوز الآثار الإدمان ، نظرًا للدور الحاسم لإشارات الدوبامين والسيروتونين في الأمراض العصبية والنفسية الأخرى. في الواقع ، أخبرني Maze أن أحدث أبحاث فريقه (لم تُنشر بعد) قد وجدت أيضًا هذا النوع من العلامات اللاجينية في أنسجة المخ للأشخاص الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير. ربما يفسر هذا الارتباط سبب استغراق الأدوية المضادة للاكتئاب وقتًا طويلاً حتى تصبح فعالة: إذا كانت الأدوية تعمل عن طريق تنشيط هذه العملية اللاجينية ، بدلاً من مجرد تزويد الدماغ بالسيروتونين المفقود ، فقد يستغرق الأمر أيامًا أو حتى أسابيع قبل أن تصبح هذه التغييرات الجينية واضحة.

بالنظر إلى المستقبل ، يتساءل Maze عما إذا كانت هذه التغييرات اللاجينية قد تحدث أيضًا استجابة لعقاقير أخرى مسببة للإدمان ، بما في ذلك الهيروين والكحول والنيكوتين. إذا كان الأمر كذلك ، فإن الأدوية التي تعتمد على هذه العملية اللاجينية المكتشفة حديثًا يمكن أن تؤدي في النهاية إلى علاجات أفضل للعديد من أنواع الإدمان والأمراض العقلية.

في تعليق مصاحب للبحث ، قدم جان أنطوان جيرولت من جامعة السوربون في باريس ملاحظة أخيرة مثيرة للاهتمام. نحن نعلم أن إطلاق النبضات العصبية النموذجية يعمل عن طريق إحداث تأثير مضاعف للتغيرات الديناميكية في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا العصبية التي تصل في النهاية إلى النواة. لكن جيرولت أشار إلى أن الإنزيم الذي يحفز ارتباط الدوبامين بـ H3 تنظمه أيضًا مستويات الكالسيوم داخل الخلايا. بهذه الطريقة ، يتم نقل الثرثرة الكهربائية بين الخلايا العصبية إلى النواة ، مما يشير إلى أن النشاط العصبي - مدفوعًا بسلوك ما - يمكن أن يربط الواسم اللاجيني للدوبامين بالجينات المسؤولة عن سلوك البحث عن المخدرات. هذه هي الطريقة التي يمكن للتجارب التي يمر بها المرء في الحياة أن تحدد الجينات التي تتم قراءتها وأيها لا تتم قراءته. سيكون لامارك فخوراً.


قراءات أساسية الدافع

تحديد الأهداف طويلة المدى: النصائح والحيل

الاصطدام بين الأهداف والدقة

في المرة القادمة التي تريد فيها تحقيق هدف كبير ، حاول تقسيمه إلى قطع بحجم لدغة ، صديقة للدوبامين. إذا كنت تريد الذهاب إلى صالة الألعاب الرياضية كل يوم ، فتحقق من كل زيارة ناجحة في التقويم. إذا كنت ترغب في كتابة رواية ، فقم بعقد اتفاق مع نفسك للكتابة لمدة 15 دقيقة فقط كل يوم.

هذه ليست سوى عدد قليل من الطرق التي يمكنك من خلالها العمل نحو أهدافك. وجدت دراسة أجريت عام 2009 أن هناك طريقة جيدة أخرى لتحقيق أهدافك وهي تجنب إخبار الآخرين عنها ، لأن السماح لشخص آخر بمعرفة ما تنوي القيام به يمكن أن يمنحك إحساسًا مبكرًا بالاكتمال. يعد اللعب ، أو تحويل المهام والأهداف إلى ألعاب ، طريقة رائعة لمحاربة خطأ المماطلة.

عندما يتعلق الأمر بتحقيق أهدافك ، هناك دائمًا شيء ما يقف في طريقك ، مثل المال أو العمل أو الكيمياء العصبية لعقلك. لحسن الحظ ، من خلال هذه النصائح ، من الممكن محاربة واحد على الأقل من هذه المتغيرات. حافظ على ثباتك ، وغير بيئتك ، واستمتع بالدوبامين: يمكنك فقط تغيير حياتك. كلما بدأت مبكرًا ، كلما بدأت في جني ثمار أهدافك بشكل أسرع. كما قال ستيفن كينج ذات مرة: "يجلس الهواة وينتظرون الإلهام - ينهض البقية منا ويذهب إلى العمل."


تغيير سلوكك يعني تغيير دماغك

لكسر العادات السيئة ، عليك حقًا تغيير عقلك. عندما يتعلق الأمر بتغيير سلوكك - وفي الحياة بشكل عام ، ستحقق المزيد من النجاح إذا كونت صداقات بعقلك وعقلك وجعلتهم يعملون من أجلك. يمكنك تغيير سلوكك - حتى تلك العادات التي يصعب كسرها - عن طريق بناء مسارات بديلة في عقلك.

عندما تحاول تبني سلوك جديد لأول مرة ، عليك أن تستعين بقشرة الفص الجبهي لديك ، وعقل التفكير ، وإدخال الجهد الواعي والنية والفكر في العملية. عندما تؤدي الروتين الجديد مرات كافية لإجراء الاتصالات وتقويتها في عقلك ، سيتطلب السلوك جهدًا أقل لأنه يصبح النمط الافتراضي.

ربما سمعت أن تكوين عادة جديدة يستغرق 21 يومًا. لسوء الحظ ، هذا خطأ. يعتمد مقدار الوقت المستغرق لتعديل السلوك على ما تحاول القيام به ويمكن أن يتراوح في أي مكان من 3 أسابيع إلى أشهر أو حتى أكثر. إن العلاقة بين تبني سلوك جديد والتلقائية (التصرف دون الحاجة إلى التفكير في الأمر) تشبه إلى حد كبير تسلق تلة تبدأ في الانحدار وتدريجيًا. في البداية ، تحقق بعض التقدم الرائع حقًا ، لكن المكاسب تتضاءل بمرور الوقت.


مراجع

Ungerstedt و U. Adipsia و aphagia بعد 6-hydroxydopamine الناجم عن انحطاط نظام الدوبامين nigro-striatal. اكتا فيسيول. سكاند. ملحق. 367, 95–122 (1971).

أكياس ، O. الاستيقاظ. (داكويرث ، لندن ، 1973).

مارشال ، ج. إف ، ليفيتان ، د. وأمب ستريكر ، إي إم.إعادة التنشيط التي يسببها التنشيط للوظائف الحسية الحركية في الفئران المصابة بآفات دماغية مستنفدة للدوبامين. J. كومب. فيسيول. بسيتشول. 90, 536–546 (1976).

Berridge، K.C، Venier، I.L & amp Robinson، T.E. تحليل تفاعل الذوق لعظمة 6-هيدروكسيدوبامين: الآثار المترتبة على فرضيات الإثارة وانعدام التلذذ لوظيفة الدوبامين. Behav. نيوروسسي. 103, 36–45 (1989).

Salamone، J.D & amp Correa، M. الوظائف التحفيزية الغامضة للدوبامين mesolimbic. عصبون 76, 470–485 (2012).

Mazzoni، P.، Hristova، A. & amp Krakauer، J.W. لماذا لا نتحرك بشكل أسرع؟ مرض باركنسون وحيوية الحركة والدافع الضمني. J. نيوروسسي. 27, 7105–7116 (2007).

شولتز ، دبليو.استجابات الخلايا العصبية للدوبامين في الدماغ المتوسط ​​لمحفزات الزناد السلوكية في القرد. J. نيوروفيزول. 56, 1439–1461 (1986).

Schultz ، W. & amp Romo ، R. خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​للقرد: حالات طارئة للاستجابات للمنبهات التي تثير ردود فعل سلوكية فورية. J. نيوروفيزول. 63, 607–624 (1990).

Montague ، P. R. ، Dayan ، P. & amp Sejnowski ، T.J. J. نيوروسسي. 16, 1936–1947 (1996).

Schultz، W.، Apicella، P. & amp Ljungberg، T. ردود عصبونات الدوبامين القرد لمكافأة المنبهات المشروطة أثناء الخطوات المتتالية لتعلم مهمة الاستجابة المتأخرة. J. نيوروسسي. 13, 900–913 (1993).

ساتون ، آر إس ، وأمبير بارتو ، إيه جي. التعلم المعزز: مقدمة. (مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا: كامبريدج ، ماساتشوستس ، 1998).

كوهين ، J. Y. ، Haesler ، S. ، Vong ، L. ، Lowell ، B. B. & amp Uchida ، N. إشارات خاصة من نوع الخلايا العصبية للمكافأة والعقاب في المنطقة السقيفية البطنية. طبيعة سجية 482, 85–88 (2012).

تشترك الخلايا العصبية الدوبامين Eshel و N. و Tian و J. و Bukwich و M. & amp Uchida و N. نات. نيوروسسي. 19, 479–486 (2016).

شتاينبرغ ، إي إي وآخرون. علاقة سببية بين أخطاء التنبؤ وخلايا الدوبامين العصبية والتعلم. نات. نيوروسسي. 16, 966–973 (2013).

حميد ، أ. وآخرون. يشير الدوبامين الحوفي إلى قيمة العمل. نات. نيوروسسي. 19, 117–126 (2016).

ياغيشيتا ، إس وآخرون. نافذة زمنية حرجة لإجراءات الدوبامين على اللدونة الهيكلية للأشواك التغصنية. علم 345, 1616–1620 (2014).

Berke، J.D & amp Hyman، S.E. الإدمان والدوبامين والآليات الجزيئية للذاكرة. عصبون 25, 515–532 (2000).

Beeler ، J. A. دور التعلم بوساطة الدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج مرض باركنسوناس. مندوب الخلية. 2, 1747–1761 (2012).

وايز ، ر.أ.دوبامين ، التعلم والتحفيز. نات. القس نيوروسسي. 5, 483–494 (2004).

ليفينثال ، دي ك وآخرون. تأثيرات الدوبامين المنفصلة عن التعلم والأداء داخل المخطط الحسي الحركي. النوى القاعدية 4, 43–54 (2014).

Wyvell، C.L & amp Berridge، K.C يزيد الأمفيتامين Intra-accumbens من بروز الحافز المشروط لمكافأة السكروز: تعزيز المكافأة "الرغبة" دون "الإعجاب" المعزز أو تعزيز الاستجابة. J. نيوروسسي. 20, 8122–8130 (2000).

كانيارد ، ب. وآخرون. يقيس الدوبامين الأداء في غياب التعلم الجديد. عصبون 51, 541–547 (2006).

شاينر ، ت. وآخرون. الدوبامين والأداء في مهمة التعلم المعزز: دليل من مرض باركنسون. مخ 135, 1871–1883 (2012).

مكلور ، إس إم ، داو ، إن دي ، أمبير مونتاج ، العلاقات العامة ركيزة حسابية لإبراز الحوافز. الاتجاهات العصبية. 26, 423–428 (2003).

شولتز ، دبليو وظائف الدوبامين المتعددة في دورات زمنية مختلفة. Annu. القس نيوروسسي. 30, 259–288 (2007).

جونون ، إف وآخرون. هندسة وحركية انتقال الدوبامين في مخطط الفئران وفي الفئران التي تفتقر إلى ناقل الدوبامين. بروغ. Res الدماغ. 125, 291–302 (2000).

أراغونا ، ب.ج وآخرون. يُعزى التعزيز التفضيلي لانتقال الدوبامين داخل غلاف النواة المتكئة بواسطة الكوكايين إلى زيادة مباشرة في أحداث إطلاق الدوبامين الطوري. J. نيوروسسي. 28, 8821–8831 (2008).

أويسون وايت ، سي إيه وآخرون. المصادر التي تساهم في متوسط ​​تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة. J. نيوروتشيم. 121, 252–262 (2012).

يابو ، سي وآخرون. الكشف عن الدوبامين الطوري بواسطة الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة D1 و D2. J. Physiol. (لوند.) 595, 7451–7475 (2017).

Freed، C.R & amp Yamamoto، B. K. التمثيل الغذائي للدوبامين في الدماغ الإقليمي: علامة على سرعة واتجاه ووضعية الحيوانات المتحركة. علم 229, 62–65 (1985).

Niv، Y.، Daw، N. D.، Joel، D. & amp Dayan، P. منشط الدوبامين: تكاليف الفرصة والتحكم في قوة الاستجابة. علم الادوية النفسية (بيرل) 191, 507–520 (2007).

Strecker، R. E.، Steinfels، G.F & amp Jacobs، B. L. نشاط وحدة الدوبامين في القطط التي تتحرك بحرية: عدم وجود علاقة بالتغذية والشبع وحقن الجلوكوز. Res الدماغ. 260, 317–321 (1983).

كوهين ، J.Y. ، أموروسو ، M.W. & amp Uchida ، N. تشير الخلايا العصبية السيروتونينية إلى المكافأة والعقاب على نطاقات زمنية متعددة. eLife 4، e06346 (2015).

Floresco، S. B.، West، A. R.، Ash، B.، Moore، H. & amp Grace، A. A. التعديل الفعال لإطلاق الخلايا العصبية الدوبامين ينظم بشكل تفاضلي انتقال الدوبامين المنشط والمرحلي. نات. نيوروسسي. 6, 968–973 (2003).

جريس ، أ. عدم تنظيم نظام الدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية والاكتئاب. نات. القس نيوروسسي. 17, 524–532 (2016).

Phillips ، P. E. ، Stuber ، G. D. ، Heien ، M.L ، Wightman ، R.M & amp Carelli ، R.M. طبيعة سجية 422, 614–618 (2003).

Wassum، K. M.، Ostlund، S.B & amp Maidment، N.T. بيول. الطب النفسي 71, 846–854 (2012).

Howe، M.W، Tierney، P. L.، Sandberg، S.G، Phillips، P.E & amp Graybiel، A.M. طبيعة سجية 500, 575–579 (2013).

Satoh، T.، Nakai، S.، Sato، T. & amp Kimura، M. الترميز المترابط للدوافع ونتائج القرار من قبل الخلايا العصبية الدوبامين. J. نيوروسسي. 23, 9913–9923 (2003).

Howe ، M.W. & amp Dombeck ، D. A. إرسال إشارات سريعة في محاور دوبامينية مميزة أثناء الحركة والمكافأة. طبيعة سجية 535, 505–510 (2016).

da Silva ، J. A. ، Tecuapetla ، F. ، Paixão ، V. & amp Costa ، R. M. نشاط الخلايا العصبية الدوبامين قبل بوابات بدء العمل وينشط الحركات المستقبلية. طبيعة سجية 554, 244–248 (2018).

du Hoffmann، J. & amp Nicola، S. M. Dopamine ينشط السعي وراء المكافأة من خلال تعزيز الإثارة التي تثيرها الإشارات في النواة المتكئة. J. نيوروسسي. 34, 14349–14364 (2014).

Hart ، A. S. ، Rutledge ، R.B ، Glimcher ، P.W. & amp Phillips ، P. E. إطلاق الدوبامين المرحلي في نواة الفئران المتكئة يشفر بشكل متماثل مصطلح خطأ التنبؤ بالمكافأة. J. نيوروسسي. 34, 698–704 (2014).

Soares، S.، Atallah، B. V. & amp Paton، J. J. Midbrain dopamine neurons تتحكم في حكم الوقت. علم 354, 1273–1277 (2016).

دارة مكافأة الدوبامين Ikemoto ، S. Dopamine: نظامان إسقاط من الدماغ المتوسط ​​البطني إلى مجمع النواة المتكئة - الحديبة الشمية. Res الدماغ. القس. 56, 27–78 (2007).

سيد ، إي سي وآخرون. يؤدي بدء العمل إلى تشكيل ترميز الدوبامين الميزوليفيكي للمكافآت المستقبلية. نات. نيوروسسي. 19, 34–36 (2016).

Floresco، S. B.، Yang، C.R، Phillips، A.G & amp Blaha، C.D Basolateral amygdala stimulation تؤدي إلى تدفق الدوبامين المعتمد على مستقبلات الغلوتامات في النواة المتكئة للفأر المخدر. يورو. J. نيوروسسي. 10, 1241–1251 (1998).

جونز ، جيه إل وآخرون. اللوزة القاعدية الوحشية تعدل إطلاق الدوبامين النهائي في النواة المتكئة والاستجابة المكيفة. بيول. الطب النفسي 67, 737–744 (2010).

Cachope ، R. التنشيط الانتقائي للأعصاب الداخلية الكولينية يعزز إطلاق الدوبامين الطوري المتراكم: تحديد نغمة معالجة المكافآت. مندوب الخلية. 2(1), 33–41 (2012).

ثريفيل ، إس وآخرون. يتم تحفيز إفراز الدوبامين عن طريق النشاط المتزامن في الخلايا العصبية الداخلية الكولينية. عصبون 75, 58–64 (2012).

جريس ، أ.أ.إفراز الطور مقابل إطلاق الدوبامين المنشط وتعديل استجابة نظام الدوبامين: فرضية لمسببات مرض انفصام الشخصية. علم الأعصاب 41, 1–24 (1991).

Moyer ، J. T. ، Wolf ، J.A & amp Finkel ، L.H. آثار تعديل الدوبامين على الخصائص التكاملية للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة البطنية. J. نيوروفيزول. 98, 3731–3748 (2007).

Jędrzejewska-Szmek، J.، Damodaran، S.، Dorman، D.B & amp Blackwell، K. T. تتنبأ ديناميكيات الكالسيوم باتجاه اللدونة المتشابكة في الخلايا العصبية الإسقاطية الشوكية. يورو. J. نيوروسسي. 45, 1044–1056 (2017).

Morris، G.، Arkadir، D.، Nevet، A.، Vaadia، E. & amp Bergman، H. متزامنة ولكنها رسائل مميزة من الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​والخلايا العصبية النشطة لونيًا. عصبون 43, 133–143 (2004).

براون ، إم تي وآخرون. المنطقة السقيفية البطنية توقف إسقاطات GABA مؤقتًا الخلايا العصبية الكولينية المتصاعدة لتعزيز التعلم النقابي. طبيعة سجية 492, 452–456 (2012).

ياماناكا ، ك وآخرون. أدوار النوى المركزية المجاورة للأصابع في المهاد والأعصاب الداخلية الكولينية في المخطط الظهري في التعلم النقابي للأحداث البيئية. J. العصبية ترانسم. (فيينا) 125, 501–513 (2018).

شين ، دبليو وآخرون. تعمل إشارات مستقبلات المسكارين M4 على تحسين عجز اللدونة القاتلة في نماذج خلل الحركة الناجم عن L-DOPA. عصبون 88, 762–773 (2015).

ناير ، A. G. ، Gutierrez-Arenas ، O. ، Eriksson ، O. ، Vincent ، P. & amp Hellgren Kotaleski ، J. الاستشعار عن إشارات المكافأة الإيجابية مقابل السلبية من خلال GPCRs المقترنة بحلقة الأدينيل في المسار المباشر وغير المباشر للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الخطية. J. نيوروسسي. 35, 14017–14030 (2015).

Stocco ، A. إنتروبيا تعتمد على الأسيتيل كولين في اختيار الاستجابة: نموذج لكيفية تعديل الخلايا العصبية الداخلية المخططة الاستكشاف والاستغلال وتنوع الاستجابة في اتخاذ القرار. أمام. نيوروسسي. 6, 18 (2012).

Franklin، N.T. & amp Frank، M.J. دائرة تغذية مرتدة كولينية لتنظيم عدم اليقين المخطط للسكان وتحسين التعلم المعزز. eLife 4، e12029 (2015).

Nougaret، S. & amp Ravel، S. تعديل الخلايا العصبية النشطة نسبيًا في مخطط القرد بأحداث تحمل معلومات مختلفة عن القوة والمكافأة. J. نيوروسسي. 35, 15214–15226 (2015).

شولتز ، دبليو إشارة المكافأة التنبؤية للخلايا العصبية الدوبامين. J. نيوروفيزول. 80, 1–27 (1998).

لاميل ، س وآخرون. خصائص فريدة من نوعها للخلايا العصبية mesoprefrontal داخل نظام الدوبامين mesocorticolimbic مزدوج. عصبون 57, 760–773 (2008).

بولين ، ج.ف وآخرون. تحديد تنوع الخلايا العصبية الدوبامينية للدماغ المتوسط ​​عن طريق التنميط التعبير الجيني وحيد الخلية. مندوب الخلية. 9, 930–943 (2014).

Morales، M. & amp Margolis، E.B. المنطقة السقيفية البطنية: عدم التجانس الخلوي والاتصال والسلوك. نات. القس نيوروسسي. 18, 73–85 (2017).

Matsumoto، M. & amp Hikosaka، O. ينقل نوعان من الخلايا العصبية الدوبامين بوضوح إشارات تحفيزية إيجابية وسلبية. طبيعة سجية 459, 837–841 (2009).

باسكيرو ، ب ، وأمبير تيرنر ، آر.س.ترميز الخلايا العصبية الدوبامين الأخطاء في التنبؤ بحدوث حركة الزناد. J. نيوروفيزول. 113, 1110–1123 (2015).

Redgrave، P.، Prescott، T.J & amp Gurney، K. هل استجابة الدوبامين قصيرة الكمون قصيرة جدًا للإشارة إلى خطأ المكافأة؟ الاتجاهات العصبية. 22, 146–151 (1999).

Bromberg-Martin ، E. S. ، Matsumoto ، M. & amp Hikosaka ، O. Dopamine في التحكم التحفيزي: المكافأة ، والمكره ، والتنبيه. عصبون 68, 815–834 (2010).

دودسون ، بي دي وآخرون. تمثيل الحركة العفوية من قبل الخلايا العصبية الدوبامينية هو انتقائي من نوع الخلية ومضطرب في مرض باركنسون. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 113، E2180 – E2188 (2016).

ليرنر ، تي إن وآخرون. تكشف تحليلات الدماغ السليمة عن معلومات مميزة تحملها دوائر الدوبامين الفرعية SNc. زنزانة 162, 635–647 (2015).

باركر ، إن إف وآخرون. يعتمد ترميز المكافأة والاختيار في أطراف الخلايا العصبية للدوبامين في الدماغ المتوسط ​​على الهدف المخطط. نات. نيوروسسي. 19, 845–854 (2016).

كيم ، سي ك وآخرون. قياس سريع متزامن لديناميكيات الدوائر في مواقع متعددة عبر دماغ الثدييات. نات. أساليب 13, 325–328 (2016).

Menegas ، W. ، Babayan ، B. M. ، Uchida ، N. & amp Watabe-Uchida ، M. عكس التهيئة لإشارات جديدة في إشارات الدوبامين في المخطط البطني والخلفي في الفئران. eLife 6، e21886 (2017).

براون ، إتش دي ، ماكوتشيون ، جي إي ، كون ، جيه جيه ، راجوزينو ، إم إي وأمبير رويتمان ، م. يورو. J. نيوروسسي. 34, 1997–2006 (2011).

Knutson، B.، & amp Greer، S. M. تأثير توقعي: الارتباطات العصبية وعواقب الاختيار. فيل. عبر. R. Soc. لوند. ب 363, 3771–3786 (2008).

Bartra، O.، McGuire، J. T. & amp Kable، J.W. نظام التقييم: تحليل تلوي قائم على الإحداثيات لتجارب BOLD fMRI لفحص الارتباطات العصبية ذات القيمة الذاتية. التصوير العصبي 76, 412–427 (2013).

فيرينزي ، إي إيه وآخرون. التنظيم القشري الجبهي لديناميكيات الدوائر على مستوى الدماغ والسلوك المرتبط بالمكافأة. علم 351، aac9698 (2016).

بيرتران غونزاليس ، جيه وآخرون. معارضة أنماط تنشيط الإشارات في الخلايا العصبية القاتلة التي تعبر عن مستقبلات الدوبامين D1 و D2 استجابةً للكوكايين والهالوبيريدول. J. نيوروسسي. 28, 5671–5685 (2008).

Redgrave، P.، Prescott، T.J & amp Gurney، K. العقد القاعدية: هل هي حل فقاري لمشكلة الاختيار؟ علم الأعصاب 89, 1009–1023 (1999).

Beeler، J. A.، Frazier، C.R، & amp Zhuang، X. وضع الرغبة على الميزانية: الدوبامين وإنفاق الطاقة ، التوفيق بين المكافآت والموارد. أمام. تكامل. نيوروسسي. 6, 49 (2012).

أندرسون ، ب. إيه وآخرون. دور الدوبامين في توجيه الانتباه القائم على القيمة. بالعملة. بيول. 26, 550–555 (2016).

تشاتام ، سي إتش ، فرانك ، إم جيه آند بدري ، د. بوابات الإخراج القشرية أثناء الاختيار من الذاكرة العاملة. عصبون 81, 930–942 (2014).

Shenhav، A.، Botvinick، M. & amp Cohen، J.D القيمة المتوقعة للتحكم: نظرية تكاملية لوظيفة القشرة الحزامية الأمامية. عصبون 79, 217–240 (2013).

آرتس ، إي وآخرون. يتوسط الدوبامين Striatal العلاقة بين التحكم التحفيزي والمعرفي لدى البشر: دليل من التصوير الجيني. علم الادوية النفسية والعصبية 35, 1943–1951 (2010).

Westbrook، A. & amp Braver، T. S. Dopamine يقوم بواجب مزدوج في تحفيز الجهد المعرفي. عصبون 89, 695–710 (2016).

مانوهار ، س. ج وآخرون. تدفع المكافأة تكلفة الحد من الضوضاء في التحكم الحركي والمعرفي. بالعملة. بيول. 25, 1707–1716 (2015).

Wunderlich ، K. ، Smittenaar ، P. & amp Dolan ، R. J. Dopamine يعزز سلوك الاختيار القائم على النموذج بدلاً من النموذج الخالي من النماذج. عصبون 75, 418–424 (2012).

Nicola، S. M. فرضية النهج المرن: توحيد الجهد وفرضيات الاستجابة لدور النواة المتكئة الدوبامين في تنشيط سلوك البحث عن المكافأة. J. نيوروسسي. 30, 16585–16600 (2010).

إيبان روتشيلد ، أ ، روتشيلد ، جي ، جياردينو ، دبليو جيه ، جونز ، جيه آر أند دي ليسيا ، إل. VTA تنظم الخلايا العصبية الدوبامينية سلوكيات النوم والاستيقاظ ذات الصلة من الناحية الأخلاقية. نات. نيوروسسي. 19, 1356–1366 (2016).

هابر ، S. N. ، Fudge ، J.L & amp McFarland ، N.R تشكل مسارات Striatonigrostriatal في الرئيسيات دوامة تصاعدية من القشرة إلى المخطط الظهراني. J. نيوروسسي. 20, 2369–2382 (2000).

Reddi، B. A. J. & amp Carpenter، R. H. S. تأثير الاستعجال على وقت القرار. نات. نيوروسسي. 3, 827–830 (2000).

Thura، D. & amp Cisek، P. لا تحدد العقد القاعدية أهداف الوصول ولكنها تتحكم في مدى إلحاح الالتزام. عصبون 95، 1160-1170 هـ (2017).

Turner، R. S. & amp Desmurget، M. مساهمات العقد القاعدية في التحكم في المحركات: معلم قوي. بالعملة. رأي. نيوروبيول. 20, 704–716 (2010).

Hikosaka، O.، Nakamura، K. & amp Nakahara، H. Basal ganglia توجه العيون إلى المكافأة. J. نيوروفيزول. 95, 567–584 (2006).

كيلي ، P. H. & amp Moore ، K. E. الخلايا العصبية الدوبامينية ميزولبيك في النموذج الدوراني لوظيفة nigrostriatal. طبيعة سجية 263, 695–696 (1976).

Cousins ​​، M. S. ، Atherton ، A. ، Turner ، L. & amp Salamone ، J.D.Nucleus accumbens dopamine depletions ، يغير تخصيص الاستجابة النسبي في مهمة التكلفة / المنفعة T-maze. Behav. Res الدماغ. 74, 189–197 (1996).

ريديش ، أ.د.التجربة والخطأ. نات. القس نيوروسسي. 17, 147–159 (2016).

Rabinovich، M. I.، Huerta، R.، Varona، P. & amp Afraimovich، V. S. PLOS Comput. بيول. 4، e1000072 (2008).

Merchant، H.، Harrington، D.L & amp Meck، W.H. الأساس العصبي لإدراك الوقت وتقديره. Annu. القس نيوروسسي. 36, 313–336 (2013).


شاهد الفيديو: Sex and Porn Addiction CEUs (ديسمبر 2022).