معلومة

كيف تؤدي السرطانات في النهاية إلى الموت / أعراض موهنة أخرى؟

كيف تؤدي السرطانات في النهاية إلى الموت / أعراض موهنة أخرى؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

فيما يتعلق بالأشخاص الذين أعرفهم أو قرأت عن المصابين بالسرطان ، فإن معظم أعراضهم هي نتائج العلاج الكيميائي والتدخلات الجراحية وما إلى ذلك ، والتي تهدف إلى القضاء على السرطان. بافتراض عدم علاج السرطان ، * ما أنواع الأعراض التي قد يؤدي إليها السرطان نفسه ، وبأي آلية قد يتسبب في الوفاة (في معظم الحالات)؟

من فضلك اعذر جهلي. أعلم أن كل نوع من أنواع السرطان مختلف ، وحتى الحالات المختلفة لنوع واحد من السرطان يمكن أن تظهر بشكل مختلف ؛ لذلك قد يكون هناك العديد من الإجابات المختلفة على هذا السؤال ، لكنني لست متأكدًا مما إذا كانت تؤدي في النهاية إلى نفس الشيء.

*أنا أطلب بدافع الفضول البحت - أنا لست "أعارض" العلاج الكيميائي أو أي شيء من هذا القبيل.


هذه إجابة عامة جدًا على سؤال عام جدًا.

لذلك ، بشكل عام ، يحدث السرطان عندما تتوقف الخلايا عن التصرف كما يفترض أن تفعل. يتكون جسمك من حوالي 200 نوع مختلف من الخلايا (الخلايا الظهارية والخلايا العصبية وخلايا الدم وما إلى ذلك) تعمل معًا للحفاظ على وظائف الجسم. إذا توقفت العديد من هذه الخلايا عن القيام بما يفترض أن تفعله ، فسيبدأ جسمك في التعطل. ستحدث أنواع مختلفة من الخلل وفقًا لنوع وعدد الخلايا السرطانية التي ستنتشر في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن يؤدي هذا في النهاية إلى فشل النظام. إذا كانت خلايا الرئة لديك معطلة ، على سبيل المثال ، فقد تتوقع مشاكل في التنفس. غالبًا ما تنتشر الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم (ورم خبيث) وتتعرض العديد من الأنسجة والأعضاء للخطر في وقت واحد مما يؤدي إلى نمط معقد من الأعراض. يعتبر التعب والألم والالتهابات والنزيف من الأعراض الشائعة في العديد من المراحل المتقدمة من السرطان حيث تبدأ الأنسجة والأعضاء بالتلف الشديد.


الجراحة العلمية: "ما هي العوامل التي تؤدي إلى أن تصبح الخلية سرطانية؟"

يمكن الإجابة على هذا السؤال بكلمتين: الجينات المعيبة. ولكن ماذا يعني ذلك حقا؟

أجسامنا مصنوعة من خلايا ، لكل منها وظائف مختلفة. يساعد البعض في تخزين ذكرياتنا ، بينما يسمح لنا البعض الآخر بابتلاع طعامنا. أصبح هذا النطاق من الوظائف المختلفة ممكنًا بفضل الخيوط الطويلة للغاية من الحمض النووي التي تحملها كل خلية. يحمل هذا الحمض النووي التعليمات التي تحتاجها الخلية لأداء وظيفتها والنمو والبقاء على قيد الحياة.

يتم التحكم في هذه التعليمات بإحكام حتى أن الخلايا تفعل ما يفترض بها فقط ، عندما يفترض أن تفعل ذلك. وهذه الضوابط هي التي تحافظ على صحتنا. ولكن إذا كان هناك خطأ في التعليمات ، فيمكن أن تبدأ الأمور في الانحراف.

يمكن لأخطاء الحمض النووي أن تجعل الخلايا تنمو خارج نطاق السيطرة

تخيل أن شخصًا ما يتابع آلة التذاكر ليصدر طلبات القهوة. إذا حدث خطأ في آلة التذاكر وبدأت في إخراج الكثير من التذاكر ، فسيبدأ صانع القهوة في صنع كميات زائدة من القهوة. في هذا السيناريو ، آلة التذاكر هي حمضنا النووي ، والتذكرة هي إشارة تخبر الخلية أن تنمو.

تمامًا كما أن صنع القهوة هو عمل باريستا ، يمكن للخلايا أن ترسل إشارات النمو كجزء من دورها الطبيعي ، لكن صنع الكثير منها يمكن أن يؤدي إلى الفوضى. مع كل هذه الإشارات الزائدة ، يمكن أن يصبح نمو الخلايا خارج نطاق السيطرة ويؤدي في النهاية إلى تكوين ورم.

في المقهى ، من المنطقي أن يكون لديك مجموعة أدوات إصلاح طارئة لإصلاح آلة التذاكر المعيبة. خلايانا مجهزة بذلك بالضبط. إنها تحمل جزيئات تعمل كأدوات لإصلاح أخطاء الحمض النووي عند ظهورها.

لكن هذه الأدوات ليست خادعة ، وأحيانًا لا يتم إصلاح الأخطاء. علاوة على ذلك ، تحدث بعض أنواع السرطان بسبب أخطاء في الأدوات نفسها ، مثل تلك التي تسببها جينات BRCA1 و BRCA2 المعيبة. يؤدي هذا إلى تراكم المزيد والمزيد من الأخطاء الجينية داخل الخلايا بمرور الوقت ، مما يزيد من فرصة تحول الخلية في النهاية إلى خلايا سرطانية.

يقودنا هذا إلى عامل مهم آخر في تطور الخلية السرطانية: تراكم الضرر الذي يلحق بالحمض النووي. خطأ واحد صغير في الحمض النووي لن يكون كافيًا للخلية لتصبح سرطانية ، تمامًا مثل بطاقة القهوة المارقة لن تؤدي إلى مذبحة في مقهى جيد الإدارة. إن التراكم المستمر للضرر الذي يصيب الحمض النووي للخلية هو الذي قد يدفعها في النهاية إلى الحافة ، مما يتسبب في تكوين الورم عندما تنمو الخلية بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

الموقع والموقع والموقع

إذن من أين تأتي هذه العيوب في المقام الأول؟

يمكن أن تحدث بطريقتين رئيسيتين.

أولاً ، الطريقة التي نعيش بها حياتنا ، مثل اختيار التدخين أو شرب الكحول ، يمكن أن تدمر حمضنا النووي. يتم دمج هذه التأثيرات مع أشياء معينة في بيئتنا لا يمكننا التحكم فيها ، مثل التلوث ، والذي يحتوي أيضًا على مواد كيميائية ضارة تدمر الحمض النووي.

لكن ثانيًا ، يمكن أن تنشأ أخطاء في الحمض النووي أيضًا بشكل طبيعي.

عندما تقوم خلية بعمل نسخة من نفسها ، على سبيل المثال في بطانة الأمعاء لتحل محل الخلايا المفقودة عندما يمر الطعام من خلالها ، يتعين عليها إجراء نسخة طبق الأصل من الحمض النووي الخاص بها. يتكون الحمض النووي من بلايين من "الأحرف" الكيميائية متشابكة معًا ، لذلك هناك فرصة لارتكاب أخطاء في عملية النسخ على طول الطريق. تخيل أنك تحاول كتابة القاموس دون ارتكاب خطأ إملائي.

بنفس الطريقة التي تتباطأ بها أجهزة الكمبيوتر والهواتف الذكية الخاصة بنا بمرور الوقت ، كلما تقدمت في السن تصبح خلاياك متعبة أيضًا. الأدوات التي تستخدمها الخلية لتجنب أخطاء الحمض النووي لا تعمل بالشكل الذي اعتادوا عليه ، مما يعني أنه من المرجح أن تظهر الأخطاء.

ولكن لإضافة عامل آخر إلى هذا المزيج ، ليس فقط العيوب نفسها هي المهمة ، إنها أيضًا مكان ظهورها في شفرة الحمض النووي.

لا تحتاج كل خلية في أجسامنا إلى تكرار نفسها. هذا ضروري فقط عندما نكبر ونكبر ، أو من خلال إصلاح عمليات "الاهتراء" العادية للحياة ، مثل الجروح والخدوش. والخلايا القادرة على الانقسام هي وحدها التي يمكنها الاستمرار في تكوين ورم. الجين المعيب الذي يحدث في خلية لا تستطيع نسخ نفسها لن يتم تمريره إلى خلايا أخرى.

وبالمثل ، لكي ينتقل الجين المعيب عبر العائلات ، يجب أن يكون موجودًا في الحيوانات المنوية وخلايا البويضات التي يمكن أن تتطور إلى طفل.

المعلومات الداخلية

الرسالة الرئيسية هي أن هناك الكثير من الأشياء التي يمكن أن تتحول إلى خلية سرطانية ، من الأخطاء التي تحدث بشكل طبيعي إلى العوامل التي يمكننا تجنبها مثل التدخين. ولكن هذه المجموعة الحاسمة من المكونات ، والتي يجب أن تتحد جميعها داخل الخلايا ، هي التي تسبب السرطان:

  1. خلية قادرة على الانقسام
  2. تراكم الأخطاء الجينية في هذه الخلية
  3. جينة أو جينات معيبة ناتجة عن هذه الأخطاء
  4. انقسام الخلايا غير المنضبط نتيجة لهذا الجين (الجينات) المعيب

من المحتمل أنه كلما تعلم العلماء المزيد عن بيولوجيا السرطان ، ستبدأ مجموعة أوسع من القواعد في الظهور. ولكن من خلال دراسة هذه الأحداث سيكتشف العلماء طرقًا جديدة لمعالجة جميع أنواع السرطان ، والتي نحتاجها بشكل عاجل.


كيف يموت الناس بالسرطان؟ لقد سألت Google - ها هي الإجابة

أوشك استشارتك على الانتهاء عندما يميل مريضي إلى الأمام ، ويقول ، "لذا ، أيها الطبيب ، في كل هذا الوقت ، لم يشرح أحد هذا. كيف سأموت بالضبط؟ " هو في الثمانينيات من عمره ، بشعر مثلج ووجه مليء بالخبرة. لقد رفض الجولة الثانية من العلاج الكيميائي واختار الرعاية التلطيفية. ومع ذلك ، فهو أكاديمي في القلب ، لديه فضول بشأن جسم الإنسان ويحب التفسيرات الجيدة.

"ماذا سمعت؟" أسأل. "أوه ، القصص المخيفة المعتادة ،" يستجيب بخفة ، لكن القلق على وجهه لا لبس فيه وأنا أشعر فجأة بالحماية منه.

"هل ترغب في مناقشة هذا اليوم؟" أسأل بلطف ، متسائلاً عما إذا كان يريد زوجته هناك.

"كما ترون ، أنا أتوق لأعرف ،" يقول ، مسرورًا بنكاته الخاصة.

إذا كنت مريضًا بالسرطان ، أو تعتني بشخص مصاب بالمرض ، فهذا شيء ربما فكرت فيه. "كيف يموت الناس بالسرطان؟" هو أحد الأسئلة الأكثر شيوعًا التي يتم طرحها على Google. ومع ذلك ، فمن النادر بشكل مفاجئ أن يسأله المرضى من طبيب الأورام. باعتباري شخصًا فقد العديد من المرضى وشارك في العديد من المحادثات حول الموت والموت ، سأبذل قصارى جهدي لشرح ذلك ، ولكن أولاً ، قد يساعد السياق الصغير.

من الواضح أن بعض الناس يخشون ما يمكن الكشف عنه إذا طرحوا السؤال. ويريد آخرون أن يعرفوا ولكن أحباؤهم يثنونهم عن ذلك. "عندما تذكر الموت ، تتوقف عن القتال" ، حذرت امرأة زوجها. حالة مريض شاب محفورة في ذهني. قبل أيام من وفاتها ، ناشدتني أن أقول الحقيقة لأنها كانت تشعر بالارتباك ببطء ولأن عائلتها المتدينة أبقتها في الظلام. بدأت وأنا أمسك بيدها: "أخشى أنك تحتضر". ولكن بعد ذلك فقط ، دخل زوجها وسمع الحديث ، وكان غاضبًا لأنني سأطفئ أملها في وقت حرج. عندما اعتذرت عينيها ، صرخ في وجهي وأرسلني خارج الغرفة ، ثم أخذها بالقوة إلى المنزل.

الانبثاث: حقائق أساسية عن السرطان

لا عجب أن هناك ممانعة من جانب المرضى والأطباء لمناقشة التكهنات ، ولكن هناك دليل على أن التواصل الصادق والحساس ، وعند الحاجة ، مناقشة حول الوفيات ، تمكن المرضى من تولي مسؤولية قرارات الرعاية الصحية الخاصة بهم ، وتخطيط شؤونهم وتوجيههم. بعيدًا عن العلاجات العدوانية غير الضرورية. على عكس المخاوف الشائعة ، يشهد المرضى أن الوعي بالموت لا يؤدي إلى مزيد من الحزن أو القلق أو الاكتئاب. كما أنه لا يعجل بالموت. هناك أدلة على أنه في أعقاب الوفاة ، أبلغ أفراد الأسرة الثكلى عن قلق واكتئاب أقل إذا تم تضمينهم في المحادثات حول الموت. بشكل عام ، يبدو أن الصدق هو أفضل سياسة.

تظهر الدراسات بشكل مقلق أن غالبية المرضى لا يدركون التكهن النهائي ، إما لأنه لم يتم إخبارهم أو لأنهم أساءوا فهم المعلومات. من المخيب للآمال إلى حد ما ، أن أطباء الأورام الذين يتواصلون بصدق حول التشخيص السيئ قد يكونون أقل إعجابًا من قبل مريضهم. ولكن عندما نتغاضى عن التكهنات ، يكون من الصعب بشكل مفهوم الاقتراب من مسألة كيف يمكن أن يموت المرء.

بفضل التقدم في الطب ، لا يموت العديد من مرضى السرطان وتستمر الأرقام في التحسن. إن ثلثي المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان في العالم الغني اليوم سيبقون على قيد الحياة لمدة خمس سنوات وأولئك الذين يصلون إلى علامة الخمس سنوات سيحسنون من احتمالات إصابتهم بالسرطان في السنوات الخمس المقبلة ، وهكذا. لكن السرطان هو في الحقيقة العديد من الأمراض المختلفة التي تتصرف بطرق مختلفة جدًا. بعض أنواع السرطان ، مثل سرطان القولون ، يمكن علاجها عند اكتشافها مبكرًا. سرطان الثدي المبكر قابل للشفاء بدرجة كبيرة ولكن يمكن أن يتكرر بعد عقود. يتم الآن التعامل مع سرطان البروستاتا النقيلي وسرطان الكلى وسرطان الجلد ، والتي كانت حتى وقت قريب خيارات علاجية كئيبة ، بعلاجات واعدة بشكل متزايد تؤدي إلى فترات بقاء غير مسبوقة.

لكن الحقيقة المروعة هي أن السرطان المتقدم غير قابل للشفاء ، وعلى الرغم من أن العلاجات الحديثة يمكنها التحكم في الأعراض وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة ، إلا أنها لا تستطيع إطالة العمر إلى ما لا نهاية. لهذا السبب أعتقد أنه من المهم لأي شخص يريد أن يعرف كيف يموت مرضى السرطان بالفعل.

"تطلق الخلايا السرطانية عددًا كبيرًا من المواد الكيميائية التي تثبط الشهية وتؤثر على هضم وامتصاص الطعام" الصورة: Phanie / Alamy / Alamy

"الفشل في النمو" هو مصطلح واسع لعدد من التطورات في المرحلة النهائية من السرطان والتي تؤدي بشكل أساسي إلى تباطؤ شخص ما في التدهور التدريجي حتى الموت. ينتج السرطان عن نمو غير مقيد للخلايا التي كانت طبيعية في السابق والتي تتهرب بخبرة من دفاعات الجسم المعتادة لتنتشر أو تنتقل إلى أجزاء أخرى. عندما يؤثر السرطان على عضو حيوي ، تضعف وظيفته ويمكن أن يؤدي الضعف إلى الوفاة. يزيل الكبد والكلى السموم ويحافظان على وظائف الأعضاء الطبيعية - فهي عادة أعضاء ذات احتياطي كبير ، لذلك عندما تفشل ، يكون الموت وشيكًا.

تفرز الخلايا السرطانية عددًا كبيرًا من المواد الكيميائية التي تثبط الشهية وتؤثر على هضم الطعام وامتصاصه ، مما يؤدي إلى فقدان الوزن التدريجي وبالتالي ضعف شديد. الجفاف ليس من غير المألوف ، بسبب النفور من السوائل أو عدم القدرة على البلع. يؤدي نقص التغذية والماء والنشاط إلى فقدان سريع لكتلة العضلات وضعفها. النقائل إلى الرئة شائعة ويمكن أن تسبب ضيقًا مؤلمًا في التنفس - من المهم أن نفهم أن الرئتين (أو الأعضاء الأخرى) لا تتوقفان عن العمل تمامًا ، ولكن أدائها تحت ضغط كبير يستنزفها. إنه مثل الدفع المستمر صعودًا ضد وزن ثقيل.


القبض على قاتل

كانت دراسة التفاعلات بين سرطان البنكرياس والأوعية الدموية تاريخياً صعبة للغاية ، لأنها تتطلب خزعات نسيجية متعددة الغازية من مرضى السرطان البشريين ، وتصوير المرض بمرور الوقت في الأعضاء الداخلية لنماذج الفئران الحية يمثل تحديًا تقنيًا للغاية. اتخذ الباحثون نهجًا مختلفًا باستخدام الأعضاء على الرقائق: رقائق بلاستيكية شفافة ومرنة بحجم عصا USB تحتوي على قنوات ميكروفلويديك مضمنة في مصفوفة الكولاجين التي يمكن أن تكون مبطنة بخلايا حية تبقى حية عبر تدفق مستمر من المغذيات -الوسائط الغنية.

عندما يتم تربيتها في جهاز عضو على رقاقة في قنوات مفصولة بمصفوفة خارج الخلية ، تنمو خلايا سرطان البنكرياس (باللون الأخضر) باتجاه خلايا الأوعية الدموية البطانية (باللون الأحمر). الائتمان: دوك-هوي نغوين وإيساك لي

لتكرار ورم سرطان البنكرياس ، زرع الفريق قناة واحدة بخلايا سرطانية في البنكرياس في الفئران ، وقناة مجاورة بها خلايا بطانية بشرية. لاحظوا أنه بعد حوالي أربعة أيام ، بدأت الخلايا السرطانية في البنكرياس تغزو مصفوفة الكولاجين باتجاه قناة الأوعية الدموية ، وفي النهاية لفت نفسها حول القناة ، وانتشرت على طولها ، ثم غزتها في النهاية. خلال عملية الغزو ، خضعت الخلايا البطانية على اتصال مباشر مع الخلايا السرطانية لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) ، تاركة قناة الأوعية الدموية المكونة حصريًا من الخلايا السرطانية. لقد رأوا نفس النمط عند استخدام خلايا سرطان البنكرياس البشرية في عضو على رقاقة ، وفي نماذج الفئران الحية لسرطان البنكرياس ، مما يشير إلى أن هذه العملية قد تحدث أيضًا عند البشر.

اشتبه الباحثون في أن الآلية التي من خلالها تقوم خلايا سرطان البنكرياس باستئصال الخلايا البطانية لها علاقة بمسار إشارات TGF-، وهو سلسلة من التفاعلات الجزيئية المتورطة في أنواع متعددة من السرطانات. قاموا بإدخال مثبط TGF-في نموذج السرطان الخاص بهم على شكل عضو على رقاقة لمدة سبعة أيام ، ورأوا أن استئصال الخلايا البطانية قد انخفض بشكل كبير. عندما تم زرع خلايا سرطان البنكرياس في الفئران التي أعطيت لاحقًا نفس جزيء المثبط ، أظهرت أورامها كثافة أعلى من الأوعية الدموية ، مما يؤكد أن المانع أيضًا قلل من الاستئصال في الجسم الحي.

لمزيد من التركيز على مستقبلات (مستقبلات) TGF-المحددة التي تقود عملية الاستئصال ، ابتكر الفريق جهازًا مشتركًا في الثقافة حيث قاموا بتنمية خلايا البنكرياس محاطة بالخلايا البطانية حتى يتمكنوا من التحقيق في ما كان يحدث بالضبط في الواجهة بين السطحين. نوعين من الخلايا. حددوا ثلاثة مستقبلات مرشحة - ALK4 و ALK5 و ALK7 - وحذفوا جينيًا الترميز الجيني لكل مستقبل ، أولاً في الخلايا البطانية ، ثم في خلايا سرطان البنكرياس. ووجدوا أنه فقط عن طريق حذف ALK7 من الخلايا السرطانية ، يمكنهم تقليل استئصال الخلايا البطانية وإبطاء نمو الخلايا السرطانية.

يحتوي مستقبل ALK7 على شريكين معروفين للربط ، وهما البروتينات Activin و Nodal ، وعندما كشف الباحثون في المختبر الخلايا السرطانية إلى مركبات تثبط كل شريك ، فقط مثبط أكتيفين قلل من استئصال البطانة ، مما يشير إلى أن التفاعل بين ALK7 و Activin هو المحرك الرئيسي لنمو سرطان البنكرياس والورم الخبيث. تم تأكيد ذلك أيضًا من خلال التخلص من تعبير ALK7 في الخلايا السرطانية ثم زرعها في الفئران ، مما أدى إلى نمو أبطأ في الجسم الحي الأورام ذات كثافة الأوعية الدموية العالية وعدد الخلايا البطانية الأقل موت الخلايا المبرمج.

"لم تكشف دراستنا فقط عن نظرة ثاقبة في بيولوجيا سرطان البنكرياس التي يمكن استخدامها لدفع تطوير علاجات جديدة ، فإن منصة السرطان على رقاقة تفتح بابًا جديدًا للقدرة على دراسة التفاعلات بين الدم بعناية أكبر قال المؤلف المشارك الأول Esak (Isaac) Lee ، الذي كان زميلًا لما بعد الدكتوراه في معهد Wyss وجامعة بوسطن عندما أُجري البحث بالخارج وهو الآن أستاذ مساعد في جامعة كورنيل.

يبحث الفريق في تطوير منصتهم لفهم التفاعلات الخلوية الإضافية في السرطان ، بما في ذلك بين السرطان والخلايا المناعية ، وبين السرطان والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية التي تحيط بالأوعية الدموية وتدعمها.

توضح هذه الدراسة حقًا قوة استخدام النماذج العضوية ثلاثية الأبعاد وثنائية الأبعاد لتكرار حالات المرض في المختبر وتحديد الآليات الدقيقة وتفوقها على التقليدية في المختبر و في الجسم الحي قال المؤلف المقابل كريس تشين ، عضو هيئة تدريس مشارك في معهد Wyss وهو أيضًا أستاذ الهندسة الطبية الحيوية ومدير مختبر الأنسجة الدقيقة في جامعة بوسطن. "لقد بدأنا للتو في حل المشكلة ، ونحن متحمسون لمعرفة الأنواع الأخرى من الإحصاءات التي يمكننا الكشف عنها باستخدام هذه المنصة والتي يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة وأفضل."

من بين المؤلفين الإضافيين للورقة البحثية السابقة في معهد ويس الباحث ما بعد الدكتوراه Styliani Alimpert Jeroen Eyckmans في معهد Wyss وجامعة بوسطن روبرت نورجارد وبن ستانجر في كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا طالب الدراسات العليا السابق بجامعة بوسطن أليك وونغ وجيك جون-كو. لي في كلية الطب بجامعة هارفارد.

تم دعم هذا البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، وشبكة التعليم والبحوث اللمفاوية ، ومركز لودفيغ في هارفارد.


يكتشف العلماء كيف يتسبب فيروس COVID-19 في فشل العديد من أعضاء الفئران

باحثو جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس هم أول من ابتكر نسخة من COVID-19 في الفئران تُظهر كيف يُلحق المرض الضرر بأعضاء أخرى غير الرئتين. باستخدام نموذجهم ، اكتشف العلماء أن فيروس SARS-CoV-2 يمكن أن يوقف إنتاج الطاقة في خلايا القلب والكلى والطحال والأعضاء الأخرى.

قال الدكتور أرجون ديب ، أحد كبار مؤلفي ورقة حول الدراسة وعضو في مركز Eli and Edythe Broad of الطب التجديدي وأبحاث الخلايا الجذعية في جامعة كاليفورنيا. "إن فهم كيفية اختطاف هذا الفيروس لخلايانا قد يؤدي في النهاية إلى طرق جديدة لمنع أو علاج فشل العضو الذي يمكن أن يصاحب COVID-19 لدى البشر."

قال ديب إن النموذج نفسه يمكن أن يساعد الباحثين أيضًا في معرفة المزيد عن فيروسات أخرى مماثلة قد تظهر في المستقبل ، وقد يكون مفيدًا لاختبار العلاجات النهائية.

نُشرت الورقة البحثية في مجلة JCI Insight ، وشارك في قيادتها Vaithilingaraja Arumugaswami ، الأستاذ المساعد في علم الأدوية الجزيئي والطب في كلية ديفيد جيفن للطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وعضو في مركز أبحاث الخلايا الجذعية العريضة.

غالبًا ما يدرس الباحثون الفئران لفهم أساسيات المرض الذي يصيب الإنسان ، لكن ترجمة الظروف الصحية البشرية إلى نماذج حيوانية قد يكون أمرًا صعبًا. يعتمد SARS-CoV-2 ، على سبيل المثال ، على بروتين ACE2 لإصابة البشر. لكن الفيروس لا يتعرف على نسخة الفئران من ACE2 ، لذلك لا تمرض الفئران السليمة المعرضة لفيروس SARS-CoV-2.

في التجارب السابقة التي أجرتها فرق بحثية أخرى في جميع أنحاء العالم ، تمت هندسة الفئران وراثيًا للحصول على النسخة البشرية من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 في رئتيهم ثم أصيبوا - من خلال أنوفهم - بفيروس SARS-CoV-2. على الرغم من أن ذلك يمكّن الفيروس من إصابة الفئران والتسبب في الالتهاب الرئوي ، إلا أن الحيوانات في تلك التجارب لا تعاني من مجموعة واسعة من الأعراض الأخرى مثل البشر.

قال ديب ، وهو طبيب قلب وأستاذ في الخلايا الجزيئية وعلم الأحياء التطوري ، "من بين مرضى COVID-19 ، فإن أولئك الذين لديهم أعضاء غير الرئتين هم الأكثر عرضة لخطر النتائج السيئة". لذلك شعرنا أنه من المهم حقًا فهم كيفية تأثير الفيروس على تلك الأعضاء الأخرى.

اقترحت الأبحاث التي أُجريت على البشر أن فيروس SARS-CoV-2 يمكن أن ينتشر عبر مجرى الدم للوصول إلى أعضاء متعددة. لذا في تجربة جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، قام الباحثون أولاً بهندسة الفئران للحصول على النسخة البشرية من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 في القلب والأعضاء الحيوية الأخرى. بعد ذلك ، قاموا بإصابة نصف الحيوانات بحقن SARS-CoV-2 في مجرى الدم. خلال الأيام التالية ، تابع الباحثون الصحة العامة للحيوانات وحللوا كيف تغيرت مستويات بعض الجينات والبروتينات في أجسامهم.

في غضون سبعة أيام ، توقفت جميع الفئران المصابة بـ COVID-19 عن الأكل وكانت غير نشطة تمامًا ، وفقدت ، في المتوسط ​​، حوالي 20 ٪ من وزن الجسم. من ناحية أخرى ، لم تفقد الحيوانات التي تم تصميمها لنقل بروتين ACE2 البشري ولكنها لم تصاب بالفيروس قدرًا كبيرًا من الوزن.

علاوة على ذلك ، فإن الحيوانات المصابة بـ COVID-19 قد غيرت مستويات الخلايا المناعية ، وتورم أنسجة القلب وهزال الطحال - وجميع الأعراض التي لوحظت في الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة مع COVID-19.

نظر فريق ديب أيضًا في الجينات التي تم تشغيلها وإيقافها في الفئران المصابة بـ SARS-CoV-2 ، واكتشفوا علامات أخرى للمرض. تم إيقاف العمليات الجزيئية الشائعة التي تساعد الخلايا على توليد الطاقة - من خلال آليات تعرف باسم دورة حمض الكربوكسيل أو دورة TCA وسلسلة نقل الإلكترون - في القلب والكلى والطحال والرئتين.

قال ديب: "إذا قام فيروس بإيقاف مسارات توليد الطاقة في العديد من أعضاء الجسم ، فسيؤدي ذلك حقًا إلى إحداث فوضى".

أخيرًا ، كشفت الدراسة أيضًا أن بعض التغييرات كانت طويلة الأمد في جميع أنحاء أعضاء الفئران المصابة بـ COVID-19. بالإضافة إلى التغيير المؤقت للجينات التي تم تشغيلها وإيقافها في بعض الخلايا ، قام الفيروس بإجراء تغييرات جينية - تغييرات كيميائية في بنية الحمض النووي التي تسبب تأثيرات أكثر ديمومة. قال ديب إن هذا يمكن أن يفسر سبب استمرار الأعراض لدى بعض الأشخاص المصابين بـ COVID-19 لأسابيع أو أشهر بعد أن تتخلص أجسامهم من الفيروس.

على الرغم من أن النتائج ليس لها آثار فورية على علاج COVID-19 ، إلا أن ديب قال إن نموذج الفأر سيكون مفيدًا للدراسات الجارية حول كيفية إصابة الفيروس بأعضاء حيوية أخرى غير الرئتين ، ولتجارب الأدوية الجديدة لعلاج المرض.

تم دعم البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، ومعهد كاليفورنيا للطب التجديدي ، وجائزتي أبحاث COVID-19 من كلية UCLA David Geffen للطب - مركز أبحاث الخلايا الجذعية العريضة COVID-19.


بمرور الوقت ، يمكن أن تتلف خلايا الجسم. يمكن أن يحدث هذا عن طريق الصدفة أو بسبب أشياء مثل دخان السجائر أو الأشعة فوق البنفسجية من الشمس. في بعض الأحيان يمكن إصلاح هذا الضرر عن طريق الجسم. لكن في بعض الأحيان يتراكم هذا الضرر ويمكن أن يتسبب في نمو الخلايا وتضاعفها أكثر من المعتاد ، مما يتسبب في الإصابة بالسرطان.

مع تقدمنا ​​في العمر ، يكون هناك المزيد من الوقت لتراكم الضرر في خلايانا ، وهناك فرصة أكبر لأن بعض هذا الضرر قد يؤدي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان.

هذا لا يعني أنك ستصاب بالسرطان بالتأكيد مع تقدمك في العمر.

لكن إدراك جسمك ومعرفة ما هو طبيعي بالنسبة لك هو أكثر أهمية مع تقدمنا ​​في العمر. إذا لاحظت أي تغييرات في جسمك غير عادية أو لا تختفي ، فمن المهم أن تخبر طبيبك. لا تعطيه العمر أو حالة صحية مختلفة.

ومهما كان عمرك ، فإن العيش بصحة أفضل يمكن أن يساعد في تكديس الاحتمالات ضد السرطان. يمكن لأشياء مثل الإقلاع عن التدخين ، والحفاظ على وزن صحي ، وتناول نظام غذائي صحي ، والبقاء بأمان في الشمس ، وشرب كمية أقل من الكحول ، والحفاظ على النشاط ، أن تساعد جميعها في تقليل خطر الإصابة بالسرطان. لم يفت الأوان بعد لإجراء تغيير.

الارتباط بين العمر وخطر الإصابة بالسرطان هو السبب في أن برامج الفحص في المملكة المتحدة تدعو فقط فئات عمرية معينة. تعرف على برامج فحص السرطان هنا.


تحدد الدراسة الأدوية المحتملة لعلاج الأمراض العصبية الوراثية المنهكة

أثبت علماء مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال في دراسات الفئران أن المرض العصبي الضمور العضلي النخاعي (SBMA) يمكن علاجه بنجاح باستخدام الأدوية. يمهد هذا الاكتشاف الطريق للتجارب السريرية لعلاج المرض وحتى منع تقدمه لدى الأفراد الذين ورثوا طفرة المرض.

نشر الباحثون ، بقيادة جيه بول تايلور ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، باحث في معهد هوارد هيوز الطبي (HHMI) ورئيس قسم سانت جود للخلية والبيولوجيا الجزيئية ، النتائج التي توصلوا إليها في 5 مارس في المجلة. طب الطبيعة.

يؤثر SBMA ، أو مرض كينيدي ، على الرجال فقط ، مما يتسبب في فقدان الخلايا العصبية الحركية التي تتحكم في العضلات ، مما يؤدي إلى هزال العضلات وضعف القدرة على التحدث والبلع. مع تقدم الاضطراب ، غالبًا ما يصبح الرجال المصابون بهذا الاضطراب مقيدين بالكرسي المتحرك ويحتاجون إلى المساعدة في مهام مثل الأكل.

ينتج المرض عن طفرة في مستقبلات الأندروجين ، التي ينشطها هرمون التستوستيرون الذكري. تسبب الطفرة خللًا في المستقبل يؤدي إلى تسمم الخلايا العصبية الحركية ، مما يؤدي إلى قتلها. تسبب الطفرة أيضًا أن تصبح المستقبلات أقل حساسية لهرمون التستوستيرون ، مما قد يؤدي إلى التأنيث وضمور الخصية والعقم. يؤثر SBMA على حوالي 1 من كل 40.000 رجل في جميع أنحاء العالم ، وهو رقم من المحتمل أن يتم التقليل من شأنه بسبب تشخيصه الخاطئ على أنه اضطراب آخر.

تم دفع تايلور وزملائه للبحث عن أدوية لعلاج SBMA بسبب نتائج دراسة سابقة في مختبره. حددت الدراسة مكانة جزيئية في بروتين مستقبلات الأندروجين الطافر الذي بدا أنه المفتاح لقيادة أعراض SBMA. ومع ذلك ، لا يبدو أن هذا المكان المناسب ضروري للوظيفة الطبيعية لمستقبلات الأندروجين. بدأت الدراسة مع ذباب الفاكهة المعدّل وراثيًا ليكون له مستقبلات الأندروجين البشرية ، مما يمنح العلماء "أنبوب اختبار" حيًا لاستكشاف آثار تحور المستقبل.

قال تايلور: "إن تحديد رقعة صغيرة من هذا البروتين يبدو أنه مهم وظيفيًا لقيادة المرض ، ولكنه ليس ضروريًا لمعظم وظائف مستقبلات الأندروجين ، أعطانا هدفًا محتملاً للدواء".

تعمل شركات الأدوية على تطوير عقاقير لاستهداف هذه الرقعة الصغيرة ، والتي تسمى مجال "وظيفة المنشط -2" أو مجال "AF2". كانت الشركات تختبر الأدوية كعلاجات محتملة لسرطان البروستاتا ، والذي يتضمن أيضًا مستقبلات الأندروجين. حصل تايلور على مجموعة من عقاقير الاختبار لتقييم استخدامها مع SBMA.

باستخدام الذباب المعدّل وراثيًا ، حدد الباحثون عقارين - يتم اختصار أسمائهما الكيميائية الطويلة TA و MEPB - والتي خففت من أعراض SBMA. بعد ذلك ، باستخدام الفئران ، قرر العلماء أن MEPB يصل بشكل أكثر فعالية إلى الأنسجة المستهدفة في الدماغ والحبل الشوكي.

بالنسبة لتجاربهم على TA و MEPB كعلاجات SBMA محتملة ، طور الباحثون نموذجًا جديدًا معدلاً وراثيًا للفأر لتقليد الطفرة الموجودة لدى الرجال المصابين بـ SBMA بشكل أكثر دقة. أظهرت الفئران المعدلة وراثيا العديد من أعراض المرض على البشر.

وجد الباحثون أن MEPB يخفف بشكل فعال أعراض SBMA في الفئران. قال تايلور: "علاج الفئران بـ MEPB منع ضمور العضلات ومنع فقدان الخلايا العصبية الحركية ، مع استعادة خصيتيهم إلى الحجم الطبيعي". "كما عمل العلاج أيضًا على حماية قدرتهم على المشي وقوة عضلاتهم وتحملهم."

قال تايلور إن الأدوية التي تعالج SBMA ستكون مفيدة في استعادة الوظيفة لدى الرجال البالغين المصابين بالمرض والوقاية منه عند الأطفال الذين يرثون طفرة SBMA.

وقال: "في هذه المرحلة ، بينما لدينا اختبار جيني دقيق للمرض ، يجب أن نحذر الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من أنه إذا كشف هذا الاختبار عن طفرة المرض ، فليس لدينا علاج متاح". "ومع ذلك ، إذا كان لدينا علاج بالعقاقير ، فيمكننا البدء في علاج الأطفال قبل سن البلوغ ، عندما يظهر المرض ، لذلك إما لا يصابون بالمرض ، أو يمكننا على الأقل التخفيف من حدته بشكل كبير."

يسعى تايلور للدخول في شراكة مع شركات الأدوية لإجراء مزيد من الاختبارات على الأدوية كعلاجات لـ SBMA. قال: "تُظهر دراستنا لإثبات المفهوم أن هذه الفئة من المركبات يمكن أن تكون فعالة". "ويمكننا تقديم زراعة الخلايا التنبؤية ونماذج الطيران التي يمكنها تحديد المرشحين الأكثر قابلية للتطبيق بسرعة لمزيد من التطوير والتجارب السريرية."

المؤلفون المشاركون الأوائل لـ طب الطبيعة كان البحث نيشا بادرز وآن كورف من قسم سانت جود للخلية والبيولوجيا الجزيئية. مؤلفو سانت جود الآخرون هم براديب فوبالا ، وريبيكا سميث ، وبريت وينبورن ، وإيمانويل كيمين ، وجنيفر ديرمان ، وجيمس ميسينغ ، ونام تشول كيم ، وجنيفر مور ، وبريان فرايبوم ، وأندرسون كاناجاراج ، وباوشانغ فان ، وهيذر تيلمان ، وبينغ تشونغ تشن ، وينجزه وانغ ، بورغيس فريمان الثالث ، يمي لي وهونغ جو كيم. المؤلفتان هيلين ميراندا وألبرت لا سبادا من جامعة ديوك وبريس صوفر من جامعة واشنطن.

تم دعم البحث من قبل معهد هوارد هيوز الطبي ، والمعاهد الوطنية للصحة (R01 NS053825 ، R01 NS100023) ، وجمعية ضمور العضلات ، وجمعية مرض كينيدي و ALSAC ، وهي منظمة لجمع التبرعات والتوعية في سانت جود.


ورقة تلميح إخباري للأبحاث: أفكار قصة من جونز هوبكنز ميديسن

مرض الزهايمر هو أحد أكثر اللصوص المراوغين في الطب ، وهو مرض يسلب ببطء وبشكل لا رجعة فيه قدرة الشخص على التفكير والعقل والتذكر والحفاظ على وظائف الجسم الطبيعية. السبب الأساسي لمرض الزهايمر غير معروف ، لكن يعتقد الباحثون أن أحد المشتبه بهم الرئيسيين هو جزء مجهري من البروتين يعرف باسم أميلويد بيتا (A & # 223). تشير الأدلة العلمية إلى أن الكتل المتشابكة واللزجة من A & # 223 تسمى لويحات تعطل الاتصال بين خلايا الدماغ وتؤدي في النهاية إلى موتها.

دراسة نُشرت مؤخرًا ، أجراها باحثو جونز هوبكنز ميديسن ديفيد نوين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في علم الأمراض ، وخوان ترونكوسو ، أستاذ علم الأمراض ، قد تكون واحدة من أوائل من قدموا أدلة على أن البشر ، A & # 223 بروتينات تخرج من الدماغ عبر الجهاز اللمفاوي الدبقي (glymphatic) - شبكة الأوعية الدموية التي تساعد على إزالة النفايات أثناء النوم من الجهاز العصبي المركزي.

يقول ترونكوسو: "تدعم هذه الملاحظة الفرضية القائلة بأن الجهاز الجليمفاوي يساهم في إزالة الأميلويد بيتا من الدماغ ، وأن الفشل في القيام بذلك قد يؤدي إلى تكوين اللويحات".

يقول Nauen إن الدراسات التي أجريت على الحيوانات في السنوات الأخيرة أظهرت دور الجهاز الجليمفاوي باعتباره "مزيل القمامة" في الدماغ ، وتنظيف A & # 223 ومستقلبات أخرى. ومع ذلك ، كما يقول ، كان من الصعب التحقق من هذا التطهير الجليمفاوي لدى البشر.

"في غياب طريقة التصوير التي من شأنها أن تمكننا من رؤية عمل الجهاز الجليمفاوي ، قررنا بدلاً من ذلك البحث عن الخلايا التي تحمل علامة A & # 223 في العقد الليمفاوية التي تمت إزالتها جراحيًا ، كجزء من علاجات السرطان القياسية ، من 27 مرضى [17 امرأة و 10 رجال] ، "يقول ترونكوسو. "إن تقييم العقد الليمفاوية المأخوذة من منطقتين مختلفتين - الرقبة [منطقة عنق الرحم] والمنطقة الأربية [الفخذ] - مكننا من تحديد ما إذا كان A & # 223 موجودًا ، وإذا كان الأمر كذلك ، فهل من المحتمل أن يكون قد تم إفراغه من الدماغ [ التي من شأنها أن تكون في الغالب عنق الرحم] أو من الأطراف السفلية [التي من شأنها أن تكون في الغالب الأربية] ".

ما وجده Nauen و Troncoso هو أن مستويات الخلايا المحتوية على A & # 223 كانت أعلى بأكثر من 40 مرة في الغدد الليمفاوية العنقية المستأصلة مقارنة بالعقد الأربية ، مما يشير بقوة إلى أن الجهاز الجليمفاوي يساعد في إزالة البروتين المدمر من الدماغ.

يقول الباحثون إن النتائج التي توصلوا إليها بحاجة إلى التحقق من صحتها في دراسة تشريح الجثة حيث يوجد وصول إلى التواريخ المعرفية للأموات ، وقياسات ما قبل الموت لمستويات A & # 223 في السائل النخاعي والبلازما ، وبيانات من التقييمات العصبية والمرضية ، والفحوصات التفصيلية. من العقد الليمفاوية العنقية والأربية لتوثيق وجود شظايا A & # 223.

Nauen و Troncoso متاحان لإجراء المقابلات.

الاتصال الإعلامي: Sheree-Monet Wisdom، [email protected]

على الرغم من أنه تم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 1880 ، إلا أنه كان هناك القليل من الأبحاث التي أجريت على الحكة العقيدية (PN) ، وهو اضطراب جلدي التهابي مزمن يتميز بالعقيدات الصلبة الشديدة الحكة التي تظهر عبر الذراعين والساقين والجذع. يعطل PN النوم ونوعية الحياة للمصابين ، وعلى الرغم من أن سببها غير معروف إلى حد كبير ، إلا أنه غالبًا ما يرتبط بمضاعفات صحية إضافية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى المزمنة والسكري من النوع 2. كما أنه يؤثر بشكل غير متناسب على الأمريكيين الأفارقة.

لسوء الحظ ، ليس لدى PN أي علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ومع ذلك ، نتيجة لبحث جديد من Johns Hopkins Medicine ، أصبح معروفًا الآن المزيد عن الأسباب الكامنة وراء هذه الحالة والأمراض المرتبطة بها - نظرة ثاقبة يمكن أن تمهد الطريق لعلاجات جديدة.

في دراستهم ، تم نشرها لأول مرة على الإنترنت في 22 مارس 2021 ، في مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية، نظر الباحثون في العلاقة بين RNA رسول خلايا الجلد - المادة الوراثية التي توجه الخلايا لصنع البروتينات - والجزيئات المنتشرة في الدم التي تتوسط الالتهاب الجهازي ، لتحديد الأسباب المحتملة لـ PN.

يقول شون كواترا ، دكتوراه في الطب ، وأستاذ مساعد في طب الأمراض الجلدية في كلية الطب بجامعة جون هوبكنز ، إن مثل هذا البحث أمر حيوي ، لأن PN "غير مدروسة بشكل كبير" مقارنة بأمراض الجلد الالتهابية الأخرى ، مثل الصدفية ، التي لديها العديد من العلاجات المعتمدة.

"هناك حاجة ملحة لفهم تطور هذه الحالة بشكل أفضل ، والتي تؤثر بشكل كبير على حياة المرضى ، مما يتسبب في حكة لا تطاق ، واضطراب في النوم ، وضيق نفسي - اجتماعي" ، يشرح.

لتوفير بيانات جديدة قد تتيح العلاجات المستهدفة ، ركز كواترا وزملاؤه على العلاقة بين الالتهاب الجهازي في الدم والجلد. على وجه التحديد ، اكتشفوا أن الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + T المنتشرة في الدم - والمعروفة باسم الخلايا التائية المساعدة لأنها تمكن الجهاز المناعي من التكيف مع الظروف المختلفة - والخلايا الليمفاوية التائية CD8 + - والتي يشار إليها عادةً باسم الخلايا التائية القاتلة لأنها تبحث عن العدوى أو تدمرها. الخلايا التالفة - تفرز مستويات متزايدة من الإنترلوكين 22 (IL-22) ، وهو بروتين (يُعرف باسم السيتوكين) يسبب التهاب الجلد وتكثيفه وتندبه. كما ثبت أن IL-22 مرتبط بمرض السكري من النوع 2 لدى المرضى.

وجد الباحثون أن إفراز IL-22 من قبل مجموعة فرعية من خلايا CD4 + T المعروفة باسم خلايا Th22 أدى إلى زيادة "في اتجاه مجرى الدم" للإشارات الكيميائية في جميع أنحاء الجلد والتي تتوسط الالتهاب المؤدي إلى PN. استخدم فريق البحث تقنية تُعرف باسم تحليل تباين مجموعة الجينات لإظهار أن خلايا Th22 هذه هي جزء من مسار مناعي غير منظم للغاية (اضطراب في التوازن الطبيعي للجهاز المناعي يؤدي غالبًا إلى فرط النشاط) ويرتبط بشدة مع شدة الحكة. ذكرت من قبل مرضى PN.

يقول كواترا: "تقدم هذه الدراسة دليلًا مباشرًا على أن PN هو اضطراب التهابي جهازي ، حيث يعمل التهاب الدم المنتشر كحلقة وصل بين الأمراض الجلدية والأمراض المصاحبة الأخرى ، مثل مقاومة الأنسولين وارتفاع ضغط الدم". "إن تحديد الروابط بين حالات الحكة المزمنة وغيرها من المشكلات الصحية الأساسية يوضح لنا أنه من المهم للمرضى الذين يعانون من PN أن يتلقوا العلاج مبكرًا حتى لا يساهم الالتهاب الجهازي في تطوير مشاكل صحية أكثر خطورة."

Kwatra متاح للمقابلات.

الاتصال الإعلامي: Michael E. Newman، [email protected]

وفقًا للمعهد الوطني للسرطان ، يعد سرطان القولون والمستقيم رابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا التي يتم تشخيصها في الولايات المتحدة ، ومن المتوقع أن يصيب ما يقرب من 150 ألف شخص في عام 2021. وتقدر الوكالة أيضًا أن المرض سيقتل حوالي 53000 أمريكي هذا العام ، مما يجعله ثاني أكبر دولة في البلاد سبب وفيات السرطان. يقول الخبراء إن الأمر الأكثر إثارة للقلق هو الاتجاه العالمي لزيادة الإصابة بسرطان القولون والمستقيم المبكر في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا.

نظرًا لأن الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مبكرًا هو المفتاح لإنقاذ الأرواح ، فقد ركز فريق Johns Hopkins Medicine أبحاثه على فهم أفضل لخصائص المستوى الجزيئي لبطانة الخلية - المعروفة باسم الظهارة - للقولون (الأمعاء الغليظة) في لتحديد كيف يمكن أن يبدأ السرطان هناك.

تقول تاتيانا لارمان ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في علم الأمراض في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز: "هدفنا هو دراسة هذه" التربة "الظهارية التي يمكن أن تنشأ فيها الخلايا ، التي تتحول إلى" أعشاب "مسببة للسرطان ، وتتكاثر". "العثور على الظروف في مكان الخلايا الجذعية الظهارية [البيئة الدقيقة] التي تعزز الورم [النمو غير الطبيعي للخلايا] واكتساب الطفرات المسببة للسرطان [التغيرات في التسلسلات الجينية التي تسبب أن تصبح الخلايا سرطانية] قد يساعدنا في تحديد طرق" تنظيف الحديقة " قبل أن يظهر السرطان ".

في دراسة نشرت في عدد مايو 2021 من المجلة الأورام، استخدمت لارمان وزملاؤها أشباهًا طبيعية معوية في القولون - خطوط خلوية نمت من خلايا جذعية معوية تعمل مثل القولون المصغر - لمعرفة ما إذا كان تغيير البيئة المكروية وحده سيؤدي إلى تغيرات في الظهارة تكون نذيرًا للسرطان.

يقول لارمان: "نعلم من الدراسات البحثية أن الخلايا الجذعية المعوية تتطلب" عوامل متخصصة "معينة للحفاظ على النمو الطبيعي والوظيفة - وهو توازن يُعرف باسم الاستتباب - وأن بوادر السرطان يمكن أن تنمو بدون هذه العوامل"."عندما أزلنا أحد هذه العوامل المتخصصة ، وهو بروتين يُعرف باسم عامل نمو البشرة [EGF] ، ماتت معظم الكائنات العضوية كما هو متوقع. ومع ذلك ، على مدار عدة أشهر ، تكيف الناجون النادرون بشكل مفاجئ مع النمو بدون عامل النمو البشروي وأظهروا العديد من سمات الأورام ، مثل كأرقام مورفولوجية وكروموسومات غير طبيعية ".

أظهرت الدراسات أن مرض التهاب الأمعاء والتهاب القولون الناتج - وهو شكل من أشكال الإصابة المزمنة والالتهاب في القولون - يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. لذلك ، نظر الباحثون على وجه التحديد في العضيات المستمدة من الفئران المصابة بالتهاب القولون ووجدوا أنها يمكن أن تتكيف مع بيئة مكروية خالية من عامل النمو العشوائي بسرعة أكبر.

منذ أن أظهر فريق البحث أن مثل هذه الخلايا المستقلة عن عامل نمو الخلايا تظهر العديد من الخصائص الجزيئية لأورام المرحلة المبكرة ، يقول لارمان إن هذا يقدم دليلاً على أن الالتهاب المزمن وإصلاح الظهارة على المستوى الجزيئي قد "يعيد برمجة" الخلايا لخفض عتبة الورم الخبيث.

يأمل الفريق أن توسع النتائج التي توصلوا إليها التفكير في بدء السرطان لتشمل كيف يمكن أن تعزز "إعادة تشكيل البيئة المكروية" الطفرات المبكرة التي تدفع الخلايا نحو السرطان وتتآزر معها.

يقول لارمان: "بصفتي اختصاصي علم الأمراض ، قمت بفحص عدد لا يحصى من الأورام الحميدة [الزوائد التي غالبًا ما تكون مقدمة لسرطان القولون والمستقيم] تحت المجهر من فحوصات المريض بعد تنظير القولون". "هذه العينات جعلتني أتساءل عن التغيرات الجزيئية في البيئة المكروية التي سمحت للأورام الحميدة بالظهور والنمو. توفر دراستنا مسارًا واحدًا محتملاً ، مما يمهد الطريق لإجراء تحقيقات مستقبلية حول كيفية إعادة المكانة والظهارة إلى التوازن الطبيعي الخالي من السرطان."

Larman متاح للمقابلات.

الاتصال الإعلامي: Ayanna Tucker ، [email protected]

حدد باحثو جونز هوبكنز ميديسن بروتينًا - DMBT1S8 - كهدف للعلاجات المحتملة لعلاج الالتهاب في تجاويف الأنف والجيوب الأنفية.

يُعد التهاب الأنف والجيوب الأنفية - المعروف طبياً باسم التهاب الجيوب الأنفية المزمن - أحد أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا في الولايات المتحدة ، وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. ولكن بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من أشد أنواع هذه الحالة ، التهاب الجيوب الأنفية المزمن مع الزوائد الأنفية ، فإن هذا ليس أنفك المعتاد.

المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب أكثر عرضة للإصابة بانسداد الأنف أو الربو أو الربو مثل الأعراض أو توقف التنفس أثناء النوم أو فقدان التذوق والشم. توصف الستيرويدات القشرية أحيانًا لعلاج الأشكال الشديدة ، ولكن من المعروف أن لها آثارًا جانبية خطيرة إذا تم استخدامها لفترة طويلة.

قبل خمسة عشر عامًا ، وجد جان كيم ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في طب الأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، وزملاؤه أن بروتينًا يسمى DMBT1 (تم حذفه في أورام الدماغ الخبيثة -1) كان مرتفع في أنسجة الأنف. ومع ذلك ، كانت أهمية هذه النتيجة غير واضحة.

وجدت دراسة حديثة قام بها فريق بقيادة رونالد شنار ، دكتوراه ، أستاذ جون جاكوب أبيل في علم الأدوية في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، أن العملية الرئيسية للسيطرة على هذا النوع من الالتهاب تتطلب بنية جزيئية محددة تعرف باسم siglec-8 (S8) لكي يحدث. علم الباحثون أن Siglec-8 يرتبط بـ DMBT1 لتشكيل الشكل الإسوي ، أو التوأم المتطابق تقريبًا ، لـ DMBT1 المسمى DMBT1S8.

بناءً على هذا البحث والبحث عن علاجات لالتهاب الجيوب مع آثار جانبية أقل ، أجرت كيم وفريقها أحدث دراساتهم ، وهي تحليل إفرازات الأنف وخزعات من مرضى التهاب الجيوب الأنفية المزمن المصابين بالزوائد الأنفية. لقد أرادوا فهم المزيد حول آلية الحالة ، وتحديدًا نوع التهاب الجيوب الأنفية المريض الذي يعبر عن بروتين DMBT1S8 ومن أين يتم إنتاجه في الأنف.

يقول كيم: "كان من المهم بالنسبة لنا ليس فقط تحديد أن DMBT1S8 مصنوع في مجرى الهواء ، ولكن أيضًا لفهم دوره في تطوير الزوائد الأنفية".

اكتشف الباحثون أن مستوى بروتينات DMBT1S8 كان أعلى في المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب المزمن مع الاورام الحميدة منه في أولئك الذين يعانون من التهاب الأنف ولكن ليس لديهم سلائل.

وجد الباحثون أيضًا أن بروتين DMBT1S8 من المرجح أن يكون موجودًا في جزء من الورم الحميدة حيث يتم تصنيعه ، وهي منطقة تُعرف باسم الغدد تحت المخاطية. ويخمنون أنه من هناك ، يتم إفراز البروتين في مجرى الهواء ويعمل على التحكم في الاستجابة الالتهابية المتضمنة في تكوين الزوائد الأنفية.

يقول كيم إن تعلم كيفية التعامل مع بنية ووظيفة DMBT1S8 قد يتيح تطوير علاجات جديدة يمكن أن تعزز الاستجابة المضادة للالتهابات ضد التهاب الجيوب المزمن مع الزوائد الأنفية.

كيم متاح للمقابلات.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


محتويات

تأتي الكلمة من اليونانية القديمة καρκίνος ، بمعنى سلطعون و ورم. لاحظ الأطباء اليونانيون أبقراط وجالينوس ، من بين آخرين ، تشابه السرطانات مع بعض الأورام ذات الأوردة المنتفخة. تم تقديم الكلمة باللغة الإنجليزية بالمعنى الطبي الحديث حوالي عام 1600. [25]

تتكون السرطانات من مجموعة كبيرة من الأمراض التي تنطوي على نمو غير طبيعي للخلايا مع احتمال غزوها أو انتشارها إلى أجزاء أخرى من الجسم. [2] [8] تشكل مجموعة فرعية من الأورام. الورم أو الورم عبارة عن مجموعة من الخلايا التي خضعت لنمو غير منظم وغالبًا ما تشكل كتلة أو كتلة ، ولكن يمكن توزيعها بشكل منتشر. [26] [27]

تظهر جميع الخلايا السرطانية السمات المميزة الستة للسرطان. هذه الخصائص مطلوبة لإنتاج ورم خبيث. وهي تشمل: [28]

    غياب الإشارات الصحيحة
  • النمو المستمر والانقسام حتى مع وجود إشارات معاكسة
  • تجنب الموت الخلوي المبرمج
  • تعزيز بناء الأوعية الدموية للأنسجة وتكوين النقائل [28]

يتضمن التقدم من الخلايا الطبيعية إلى الخلايا التي يمكن أن تشكل كتلة يمكن اكتشافها إلى سرطان تام خطوات متعددة تُعرف باسم التقدم الخبيث. [28] [29]

عندما يبدأ السرطان ، لا ينتج عنه أي أعراض. تظهر العلامات والأعراض مع نمو الكتلة أو تقرحها. تعتمد النتائج التي تظهر على نوع السرطان وموقعه. قليل من الأعراض محددة. يحدث الكثير في كثير من الأحيان في الأفراد الذين يعانون من حالات أخرى. قد يكون من الصعب تشخيص السرطان ويمكن اعتباره "مقلدًا عظيمًا". [30]

قد يصاب الناس بالقلق أو الاكتئاب بعد التشخيص. يتضاعف خطر الانتحار لدى المصابين بالسرطان تقريبًا. [31]

الأعراض المحلية

قد تحدث الأعراض الموضعية بسبب كتلة الورم أو تقرحها. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي التأثيرات الجماعية لسرطان الرئة إلى انسداد القصبات الهوائية مما يؤدي إلى السعال أو الالتهاب الرئوي ، ويمكن أن يتسبب سرطان المريء في تضييق المريء ، مما يجعل البلع صعبًا أو مؤلمًا وقد يؤدي سرطان القولون والمستقيم إلى تضييق أو انسداد في الأمعاء ، مما يؤثر على عادات الأمعاء. قد ينتج عن الكتل في الثدي أو الخصيتين كتل يمكن ملاحظتها. يمكن أن يسبب التقرح نزيفًا يمكن أن يؤدي إلى أعراض مثل سعال الدم (سرطان الرئة) ، فقر الدم أو نزيف المستقيم (سرطان القولون) ، دم في البول (سرطان المثانة) ، أو نزيف مهبلي غير طبيعي (سرطان بطانة الرحم أو سرطان عنق الرحم). على الرغم من أن الألم الموضعي قد يحدث في حالات السرطان المتقدمة ، إلا أن الورم الأولي يكون غير مؤلم عادةً. يمكن أن تتسبب بعض أنواع السرطان في تراكم السوائل داخل الصدر أو البطن. [30]

الأعراض الجهازية

قد تحدث الأعراض الجهازية بسبب استجابة الجسم للسرطان. قد يشمل ذلك الإرهاق أو فقدان الوزن غير المقصود أو تغيرات الجلد. [32] بعض أنواع السرطان يمكن أن تسبب حالة التهابية جهازية تؤدي إلى فقدان العضلات وضعفها المستمر ، والمعروف باسم الدنف. [33]

بعض أنواع السرطان مثل مرض هودجكين وسرطان الدم وسرطان الكبد أو الكلى يمكن أن تسبب حمى مستمرة. [30]

تحدث بعض الأعراض الجهازية للسرطان بسبب الهرمونات أو الجزيئات الأخرى التي ينتجها الورم ، والمعروفة باسم متلازمات الأباعد الورمية. تشمل متلازمات الأباعد الورمية الشائعة فرط كالسيوم الدم الذي يمكن أن يسبب تغيرًا في الحالة العقلية أو الإمساك والجفاف أو نقص صوديوم الدم الذي يمكن أن يسبب أيضًا تغيرًا في الحالة العقلية أو القيء أو الصداع أو النوبات. [34]

الانبثاث

الانبثاث هو انتشار السرطان إلى أماكن أخرى في الجسم. الأورام المنتشرة تسمى الأورام المنتشرة ، بينما الأورام الأصلية تسمى الأورام الأولية. يمكن لجميع السرطانات تقريبًا أن تنتشر. [35] ترجع معظم وفيات السرطان إلى السرطان المنتشر. [36]

الانبثاث شائع في المراحل المتأخرة من السرطان ويمكن أن يحدث عن طريق الدم أو الجهاز اللمفاوي أو كليهما. الخطوات النموذجية للورم الخبيث هي الغزو الموضعي ، والتغلغل في الدم أو الليمفاوية ، والدورة الدموية عبر الجسم ، والتسرب إلى الأنسجة الجديدة ، والتكاثر وتكوين الأوعية. تميل الأنواع المختلفة من السرطانات إلى الانتقال إلى أعضاء معينة ، ولكن بشكل عام الأماكن الأكثر شيوعًا لحدوث النقائل هي الرئتين والكبد والدماغ والعظام. [35]

تعود غالبية السرطانات ، حوالي 90-95٪ من الحالات ، إلى طفرات جينية ناتجة عن عوامل بيئية ونمط حياة. [3] نسبة 5-10٪ المتبقية ناتجة عن وراثة وراثية. [3] بيئي يشير إلى أي سبب غير موروث ، مثل نمط الحياة والعوامل الاقتصادية والسلوكية وليس مجرد التلوث. [38] تشمل العوامل البيئية الشائعة التي تساهم في الوفاة بالسرطان استخدام التبغ (25-30٪) والنظام الغذائي والسمنة (30-35٪) والعدوى (15-20٪) والإشعاع (المؤين وغير المؤين على حد سواء) 10٪) وقلة النشاط البدني والتلوث. [3] [39] لا يبدو أن الإجهاد النفسي عامل خطر لظهور السرطان ، [40] [41] على الرغم من أنه قد يؤدي إلى تفاقم النتائج لدى أولئك المصابين بالسرطان بالفعل. [40]

ليس من الممكن بشكل عام إثبات سبب حدوث سرطان معين لأن الأسباب المختلفة ليس لها بصمات أصابع محددة. على سبيل المثال ، إذا أصيب الشخص الذي يستخدم التبغ بشدة بسرطان الرئة ، فمن المحتمل أن يكون السبب في ذلك هو استخدام التبغ ، ولكن نظرًا لأن كل شخص لديه فرصة ضئيلة للإصابة بسرطان الرئة نتيجة لتلوث الهواء أو الإشعاع ، فقد يكون السرطان قد تطور من أجل أحد هذه الأسباب. باستثناء حالات الانتقال النادرة التي تحدث مع حالات الحمل والمتبرعين بالأعضاء في بعض الأحيان ، فإن السرطان ليس مرضًا قابلاً للانتقال بشكل عام. [42]

مواد كيميائية

تم ربط التعرض لمواد معينة بأنواع معينة من السرطان. هذه المواد تسمى المواد المسرطنة.

دخان التبغ ، على سبيل المثال ، يسبب 90٪ من سرطان الرئة. [43] كما أنه يسبب سرطانًا في الحنجرة والرأس والعنق والمعدة والمثانة والكلى والمريء والبنكرياس. [44] يحتوي دخان التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة معروفة ، بما في ذلك النيتروزامين والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات. [45]

التبغ مسؤول عن وفاة واحدة من كل خمس حالات وفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم [45] وحوالي واحد من كل ثلاثة في العالم المتقدم. [٤٦] عكست معدلات الوفيات بسرطان الرئة في الولايات المتحدة أنماط التدخين ، مع زيادات في التدخين تليها زيادات كبيرة في معدلات الوفيات بسرطان الرئة ، وفي الآونة الأخيرة ، انخفضت معدلات التدخين منذ الخمسينيات ثم تلاها انخفاض في معدلات وفيات سرطان الرئة في الرجال منذ عام 1990. [47] [48]

في أوروبا الغربية ، تُعزى 10٪ من حالات السرطان لدى الذكور و 3٪ من حالات السرطان لدى الإناث إلى التعرض للكحول ، وخاصة سرطان الكبد والجهاز الهضمي. [49] قد يسبب السرطان الناتج عن التعرض للمواد المرتبطة بالعمل ما بين 2 و 20٪ من الحالات ، [50] مما يتسبب في وفاة 200000 على الأقل. [51] يمكن أن تأتي السرطانات مثل سرطان الرئة وورم الظهارة المتوسطة من استنشاق دخان التبغ أو ألياف الأسبستوس ، أو سرطان الدم من التعرض للبنزين. [51]

النظام الغذائي وممارسة الرياضة

يرتبط النظام الغذائي وقلة النشاط البدني والسمنة بنسبة تصل إلى 30-35٪ من وفيات السرطان. [3] [52] في الولايات المتحدة ، يرتبط وزن الجسم الزائد بتطور العديد من أنواع السرطان وهو عامل في 14-20٪ من وفيات السرطان. [52] أظهرت دراسة بريطانية تضمنت بيانات عن أكثر من 5 ملايين شخص أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم مرتبط بما لا يقل عن 10 أنواع من السرطان ومسؤول عن حوالي 12000 حالة كل عام في ذلك البلد. [53] يُعتقد أن الخمول البدني يساهم في خطر الإصابة بالسرطان ، ليس فقط من خلال تأثيره على وزن الجسم ولكن أيضًا من خلال الآثار السلبية على جهاز المناعة وجهاز الغدد الصماء. [٥٢] يرجع أكثر من نصف تأثير النظام الغذائي إلى الإفراط في التغذية (الإفراط في تناول الطعام) ، بدلاً من تناول القليل جدًا من الخضروات أو الأطعمة الصحية الأخرى.

ترتبط بعض الأطعمة المحددة بأنواع معينة من السرطان. يرتبط النظام الغذائي الغني بالملح بسرطان المعدة. [54] الأفلاتوكسين B1 ، ملوث غذائي متكرر ، يسبب سرطان الكبد. [54] مضغ جوز التنبول يمكن أن يسبب سرطان الفم. [54] الاختلافات الوطنية في الممارسات الغذائية قد تفسر جزئيًا الاختلافات في الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال ، يعتبر سرطان المعدة أكثر شيوعًا في اليابان بسبب نظامها الغذائي الغني بالملح [55] بينما سرطان القولون أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. تعكس ملامح سرطان المهاجرين تلك الخاصة ببلدهم الجديد ، غالبًا خلال جيل واحد. [56]

عدوى

حوالي 18٪ من وفيات السرطان في جميع أنحاء العالم مرتبطة بالأمراض المعدية. [3] وتتراوح هذه النسبة بين 25٪ في إفريقيا وأقل من 10٪ في العالم المتقدم. [3] الفيروسات هي العوامل المعدية المعتادة التي تسبب السرطان ولكن بكتيريا وطفيليات السرطان قد تلعب دورًا أيضًا.

إشعاع

يعد التعرض للإشعاع مثل الأشعة فوق البنفسجية والمواد المشعة عامل خطر للإصابة بالسرطان. [60] [61] [62] العديد من سرطانات الجلد غير الميلانينية ناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية ، ومعظمها من أشعة الشمس. [61] تشمل مصادر الإشعاع المؤين التصوير الطبي وغاز الرادون. [61]

الإشعاع المؤين ليس مطفرًا قويًا بشكل خاص. [63] التعرض السكني لغاز الرادون ، على سبيل المثال ، له مخاطر الإصابة بالسرطان مثل التدخين السلبي. [63] يعد الإشعاع مصدرًا أقوى للسرطان عندما يقترن بعوامل أخرى مسببة للسرطان ، مثل الرادون ودخان التبغ. [63] يمكن للإشعاع أن يسبب السرطان في معظم أجزاء الجسم وفي جميع الحيوانات وفي أي عمر. تزيد احتمالية إصابة الأطفال بسرطان الدم الناجم عن الإشعاع بمقدار الضعف مقارنةً بتعرض البالغين للإشعاع قبل الولادة بعشرة أضعاف. [63]

يعد الاستخدام الطبي للإشعاع المؤين مصدرًا صغيرًا ولكنه متزايد للأمراض السرطانية التي يسببها الإشعاع. يمكن استخدام الإشعاع المؤين في علاج أنواع أخرى من السرطان ، ولكن هذا قد يؤدي في بعض الحالات إلى الإصابة بنوع آخر من السرطان. [63] كما أنها تستخدم في بعض أنواع التصوير الطبي. [64]

يمكن أن يؤدي التعرض المطول للأشعة فوق البنفسجية من الشمس إلى الإصابة بسرطان الجلد وأورام الجلد الخبيثة الأخرى. [٦٥] تشير الأدلة الواضحة إلى أن الأشعة فوق البنفسجية ، وخاصة الأشعة فوق البنفسجية متوسطة الموجة غير المؤينة ، هي السبب في معظم أنواع سرطانات الجلد غير الميلانينية ، والتي تعد أكثر أشكال السرطان شيوعًا في العالم. [65]

تم وصف إشعاع التردد اللاسلكي غير المؤين من الهواتف المحمولة ونقل الطاقة الكهربائية وغيرها من المصادر المماثلة بأنها مادة مسرطنة محتملة من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية. [66] ومع ذلك ، لم تدعم الأدلة أي قلق. [67] [60] يتضمن ذلك أن الدراسات لم تجد ارتباطًا ثابتًا بين إشعاع الهاتف المحمول وخطر الإصابة بالسرطان. [68]

الوراثة

الغالبية العظمى من السرطانات غير وراثية (متفرقة). تحدث السرطانات الوراثية في المقام الأول بسبب عيب وراثي وراثي. أقل من 0.3٪ من السكان يحملون طفرة جينية لها تأثير كبير على مخاطر الإصابة بالسرطان وتسبب أقل من 3-10٪ من حالات السرطان. [69] بعض هذه المتلازمات تشمل: طفرات وراثية معينة في الجينات BRCA1 و BRCA2 مع خطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض بنسبة تزيد عن 75٪ ، [69] وسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC أو متلازمة لينش) ، والذي يوجد في حوالي 3٪ من المصابين بسرطان القولون والمستقيم ، [70] من بين آخرين.

إحصائيًا بالنسبة للسرطانات التي تسبب معظم الوفيات ، فإن الخطر النسبي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم عندما تم تشخيص إصابة أحد الأقارب من الدرجة الأولى (الوالد أو الأخ أو الطفل) به هو حوالي 2. [71] الخطر النسبي المقابل هو 1.5 لسرطان الرئة ، [ 72] و 1.9 لسرطان البروستاتا. [73] بالنسبة لسرطان الثدي ، فإن الخطر النسبي هو 1.8 عندما يكون قريب من الدرجة الأولى قد أصيب به في سن الخمسين أو أكثر ، و 3.3 عندما يكون قريبًا من العمر أقل من 50 عامًا. [74]

يتعرض الأشخاص الأطول عمرًا لخطر الإصابة بالسرطان لأن لديهم خلايا أكثر من الأشخاص الأقصر طولًا. نظرًا لأن الطول يتم تحديده وراثيًا إلى حد كبير ، فإن الأشخاص الأطول لديهم زيادة وراثية في مخاطر الإصابة بالسرطان. [75]

وكلاء البدني

بعض المواد تسبب السرطان في المقام الأول من خلال آثارها الفيزيائية ، وليس الكيميائية. [76] ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض المطول لمادة الأسبستوس ، والألياف المعدنية التي تحدث بشكل طبيعي والتي تعد سببًا رئيسيًا لورم الظهارة المتوسطة (سرطان الغشاء المصلي) وعادة ما يكون الغشاء المصلي المحيط بالرئتين. [76] المواد الأخرى في هذه الفئة ، بما في ذلك الألياف الطبيعية والألياف الشبيهة بالأسبستوس ، مثل الولاستونيت والأتابولجيت والصوف الزجاجي والصوف الصخري ، يعتقد أن لها تأثيرات مماثلة. [76] تشتمل المواد الجسيمية غير الليفية التي تسبب السرطان على مسحوق الكوبالت المعدني والنيكل والسيليكا البلورية (الكوارتز والكريستوباليت والتريديميت). [76] عادة ، يجب أن تدخل المواد المسرطنة الجسدية إلى داخل الجسم (مثل الاستنشاق) وتتطلب سنوات من التعرض للإصابة بالسرطان. [76]

الصدمة الجسدية التي تؤدي إلى الإصابة بالسرطان نادرة نسبيًا. [77] الادعاءات بأن كسر العظام أدى إلى الإصابة بسرطان العظام ، على سبيل المثال ، لم يتم إثباتها. [77] وبالمثل ، لا يتم قبول الصدمات الجسدية كسبب لسرطان عنق الرحم أو سرطان الثدي أو سرطان الدماغ. [77] أحد المصادر المقبولة هو الاستخدام المتكرر طويل الأمد للأجسام الساخنة على الجسم. من الممكن أن تؤدي الحروق المتكررة في نفس الجزء من الجسم ، مثل تلك التي تنتجها سخانات كانجر والقاهرة (مدفئات الفحم اليدوية) ، إلى الإصابة بسرطان الجلد ، خاصة إذا كانت هناك مواد كيميائية مسرطنة. [77] الاستهلاك المتكرر للشاي الساخن قد يسبب سرطان المريء. [77] بشكل عام ، يُعتقد أن السرطان ينشأ ، أو أن السرطان الموجود مسبقًا يتم تشجيعه ، أثناء عملية الشفاء ، وليس عن طريق الصدمة مباشرة. [77] ومع ذلك ، فإن الإصابات المتكررة للأنسجة نفسها قد تعزز الانتشار المفرط للخلايا ، مما قد يزيد من احتمالات حدوث طفرة سرطانية.

يُفترض أن الالتهاب المزمن يسبب طفرة مباشرة. [77] [78] يمكن أن يساهم الالتهاب في تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها وتكوينها وهجرتها من خلال التأثير على البيئة الدقيقة للورم. [79] [80] الجينات المسرطنة تبني بيئة مكروية التهابية مؤيدة للأورام. [81]

الهرمونات

تلعب بعض الهرمونات دورًا في تطور السرطان من خلال تعزيز تكاثر الخلايا. [82] تلعب عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين والبروتينات المرتبطة بها دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا السرطانية والتمايز والاستماتة ، مما يشير إلى احتمال المشاركة في التسرطن. [83]

الهرمونات عوامل مهمة في السرطانات المرتبطة بالجنس ، مثل سرطان الثدي وبطانة الرحم والبروستاتا والمبيض والخصية وكذلك سرطان الغدة الدرقية وسرطان العظام.[٨٢] على سبيل المثال ، لدى بنات النساء المصابات بسرطان الثدي مستويات أعلى بكثير من الإستروجين والبروجسترون من بنات النساء المصابات بسرطان الثدي. قد تفسر هذه المستويات المرتفعة من الهرمونات ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي ، حتى في حالة عدم وجود جين خاص بسرطان الثدي. [٨٢] وبالمثل ، فإن الرجال من أصل أفريقي لديهم مستويات أعلى بكثير من هرمون التستوستيرون مقارنة بالرجال من أصل أوروبي ولديهم مستوى أعلى من سرطان البروستاتا. [٨٢] الرجال من أصل آسيوي ، مع أدنى مستويات التستوستيرون المنشط لأندروستانديول غلوكورونيد ، لديهم أدنى مستويات سرطان البروستاتا. [82]

هناك عوامل أخرى ذات صلة: الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات أعلى من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان ومعدل أعلى من تلك السرطانات. [82] النساء اللواتي يتناولن العلاج بالهرمونات البديلة أكثر عرضة للإصابة بالسرطانات المرتبطة بتلك الهرمونات. [٨٢] من ناحية أخرى ، فإن الأشخاص الذين يمارسون الرياضة أكثر من المتوسط ​​لديهم مستويات أقل من هذه الهرمونات وخطر أقل للإصابة بالسرطان. [82] يمكن تعزيز الساركوما العظمية بهرمونات النمو. [82] بعض العلاجات وأساليب الوقاية تستفيد من هذا السبب عن طريق خفض مستويات الهرمونات بشكل مصطنع وبالتالي تثبيط السرطانات الحساسة للهرمونات. [82]

أمراض المناعة الذاتية

هناك ارتباط بين مرض الاضطرابات الهضمية وزيادة خطر الإصابة بجميع أنواع السرطان. الأشخاص المصابون بمرض الاضطرابات الهضمية غير المعالج لديهم مخاطر أعلى ، ولكن هذا الخطر يتناقص بمرور الوقت بعد التشخيص والعلاج الصارم ، ربما بسبب اعتماد نظام غذائي خالٍ من الغلوتين ، والذي يبدو أن له دور وقائي ضد تطور الورم الخبيث لدى الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية . ومع ذلك ، يبدو أن التأخير في التشخيص والبدء في اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين يزيد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. [84] تزداد معدلات الإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي لدى الأشخاص المصابين بداء كرون والتهاب القولون التقرحي بسبب الالتهاب المزمن. أيضًا ، قد تؤدي عوامل المناعة والعوامل البيولوجية المستخدمة لعلاج هذه الأمراض إلى تطوير الأورام الخبيثة خارج الأمعاء. [85]

علم الوراثة

السرطان هو في الأساس مرض من أمراض تنظيم نمو الأنسجة. لكي تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية ، يجب تغيير الجينات التي تنظم نمو الخلايا وتمايزها. [86]

تنقسم الجينات المصابة إلى فئتين عريضتين. الجينات المسرطنة هي جينات تعزز نمو الخلايا وتكاثرها. الجينات الكابتة للورم هي الجينات التي تمنع انقسام الخلايا والبقاء على قيد الحياة. يمكن أن يحدث التحول الخبيث من خلال تكوين جينات مسرطنة جديدة ، أو الإفراط في التعبير غير المناسب عن الجينات الورمية الطبيعية ، أو عن طريق نقص التعبير أو تعطيل الجينات الكابتة للورم. عادة ، التغييرات في جينات متعددة مطلوبة لتحويل الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. [87]

يمكن أن تحدث التغيرات الجينية على مستويات مختلفة وبآليات مختلفة. يمكن أن يحدث اكتساب أو فقدان كروموسوم كامل من خلال أخطاء في الانقسام الفتيلي. الطفرات الأكثر شيوعًا ، وهي تغييرات في تسلسل النوكليوتيدات للحمض النووي الجيني.

تتضمن الطفرات واسعة النطاق حذف أو اكتساب جزء من الكروموسوم. يحدث التضخيم الجيني عندما تكتسب الخلية نسخًا (غالبًا 20 أو أكثر) من موضع كروموسومي صغير ، يحتوي عادةً على واحد أو أكثر من الجينات المسرطنة والمواد الوراثية المجاورة. يحدث الإزاحة عندما تلتحم منطقتان منفصلتان من الكروموسومات بشكل غير طبيعي ، غالبًا في موقع مميز. أحد الأمثلة المعروفة على ذلك هو كروموسوم فيلادلفيا ، أو إزاحة الكروموسومات 9 و 22 ، والذي يحدث في ابيضاض الدم النقوي المزمن وينتج عنه إنتاج بروتين الاندماج BCR-abl ، وهو التيروزين كيناز المسرطنة.

تشمل الطفرات صغيرة النطاق الطفرات النقطية ، والحذف ، والإدخال ، والتي قد تحدث في منطقة المروج للجين وتؤثر على تعبيره ، أو قد تحدث في تسلسل تشفير الجين وتغير وظيفة أو استقرار منتج البروتين. قد ينجم اضطراب جين واحد أيضًا عن تكامل المادة الجينومية من فيروس DNA أو الفيروسات القهقرية ، مما يؤدي إلى التعبير عن على نطاق واسع الجينات المسرطنة في الخلية المصابة ونسلها.

من المحتمل أن يؤدي تكرار البيانات الموجودة في الحمض النووي للخلايا الحية إلى بعض الأخطاء (الطفرات). تم دمج تصحيح الأخطاء المعقدة والوقاية منها في العملية وتحمي الخلية من السرطان. في حالة حدوث خطأ كبير ، يمكن للخلية التالفة أن تدمر نفسها من خلال موت الخلية المبرمج ، وهو ما يسمى موت الخلايا المبرمج. إذا فشلت عمليات التحكم في الخطأ ، فإن الطفرات ستبقى على قيد الحياة وستنتقل إلى الخلايا الوليدة.

تزيد بعض البيئات من احتمالية ظهور الأخطاء وانتشارها. يمكن أن تشمل هذه البيئات وجود مواد تخريبية تسمى المواد المسرطنة أو الإصابة الجسدية المتكررة أو الحرارة أو الإشعاع المؤين أو نقص الأكسجة. [88]

الأخطاء التي تسبب السرطان هي تضخيم ذاتي ومضاعفة ، على سبيل المثال:

  • قد يؤدي حدوث طفرة في آلية تصحيح الخطأ للخلية إلى تراكم الأخطاء في الخلية وأطفالها بسرعة أكبر.
  • قد تؤدي طفرة أخرى في أحد مكونات الورم إلى تكاثر الخلية بسرعة أكبر وبشكل متكرر أكثر من نظيراتها الطبيعية.
  • قد تتسبب طفرة أخرى في فقدان جين مثبط للورم ، وتعطيل مسار إشارات موت الخلايا المبرمج وتخليد الخلية.
  • قد يؤدي حدوث طفرة أخرى في آلية إرسال الإشارات في الخلية إلى إرسال إشارات مسببة للخطأ إلى الخلايا القريبة.

إن تحول الخلية الطبيعية إلى سرطان يشبه تفاعل تسلسلي ناتج عن أخطاء أولية ، والتي تتفاقم إلى أخطاء أكثر خطورة ، كل منها يسمح للخلية بالتدريج بالهروب من المزيد من الضوابط التي تحد من نمو الأنسجة الطبيعي. هذا السيناريو الشبيه بالتمرد هو بقاء غير مرغوب فيه للأصلح ، حيث تعمل القوى الدافعة للتطور ضد تصميم الجسم وفرض النظام. بمجرد أن يبدأ السرطان في التطور ، تسمى هذه العملية المستمرة تطور نسيلي، يدفع التقدم نحو مراحل أكثر توغلًا. [89] يؤدي التطور النسيلي إلى عدم التجانس داخل الورم (الخلايا السرطانية ذات الطفرات غير المتجانسة) التي تعقد تصميم استراتيجيات علاج فعالة.

تنقسم القدرات المميزة التي طورتها السرطانات إلى فئات ، وتحديداً التهرب من موت الخلايا المبرمج ، والاكتفاء الذاتي في إشارات النمو ، وعدم الحساسية للإشارات المضادة للنمو ، وتكوين الأوعية المستمر ، وإمكانات التكاثر غير المحدودة ، والورم الخبيث ، وإعادة برمجة استقلاب الطاقة ، والتهرب من تدمير المناعة. [28] [29]

علم التخلق

النظرة الكلاسيكية للسرطان هي مجموعة من الأمراض التي تحركها تشوهات جينية تقدمية تشمل طفرات في الجينات الكابتة للورم والجينات الورمية والتشوهات الصبغية. تم تحديد دور التعديلات اللاجينية في وقت لاحق. [90]

التعديلات اللاجينية هي تعديلات وظيفية ذات صلة بالجينوم لا تغير تسلسل النوكليوتيدات. ومن الأمثلة على هذه التعديلات التغييرات في مثيلة الحمض النووي (مثيلة مفرطة وميثيل ناقص) ، وتعديل هيستون [91] والتغيرات في بنية الكروموسومات (الناتجة عن التعبير غير المناسب للبروتينات مثل HMGA2 أو HMGA1). [92] كل من هذه التعديلات ينظم التعبير الجيني دون تغيير تسلسل الحمض النووي الأساسي. قد تبقى هذه التغييرات من خلال الانقسامات الخلوية ، وتستمر لعدة أجيال ويمكن اعتبارها تدفقات (مكافئة للطفرات).

تحدث التغيرات اللاجينية بشكل متكرر في السرطانات. على سبيل المثال ، أدرجت إحدى الدراسات جينات ترميز البروتين التي تم تغييرها بشكل متكرر في ميثيلها بالارتباط مع سرطان القولون. وشملت هذه الجينات 147 مفرط الميثيل و 27 جينة ناقصة الميثيل. من بين الجينات المفرطة الميثيل ، كان هناك 10 جينات مفرطة الميثيل في 100 ٪ من سرطانات القولون والعديد من الجينات الأخرى كانت مفرطة الميثيل في أكثر من 50 ٪ من سرطانات القولون. [93]

بينما توجد التغيرات اللاجينية في السرطانات ، فإن التغيرات اللاجينية في جينات إصلاح الحمض النووي ، والتي تسبب انخفاض التعبير عن بروتينات إصلاح الحمض النووي ، قد تكون ذات أهمية خاصة. يُعتقد أن مثل هذه التغييرات تحدث في وقت مبكر من التقدم إلى السرطان وتكون سببًا محتملًا لخاصية عدم الاستقرار الجيني التي تتميز بها السرطانات. [94] [95] [96]

يؤدي انخفاض التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي إلى تعطيل إصلاح الحمض النووي. يظهر هذا في الشكل في المستوى الرابع من الأعلى. (في الشكل ، تشير الصياغة الحمراء إلى الدور المركزي لتلف الحمض النووي وعيوبه في إصلاح الحمض النووي في تقدم السرطان.) عندما يكون إصلاح الحمض النووي ناقصًا ، يظل تلف الحمض النووي في الخلايا عند مستوى أعلى من المعتاد (المستوى الخامس) ويسبب زيادة ترددات طفرة و / أو epimulation (المستوى السادس). تزداد معدلات الطفرات بشكل كبير في الخلايا المعيبة في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي [97] [98] أو في الإصلاح التأشبي المتماثل (HRR). [99] إعادة ترتيب الكروموسومات واختلال الصيغة الصبغية يزيدان أيضًا في الخلايا المعيبة HRR. [100]

تؤدي المستويات العالية من تلف الحمض النووي إلى حدوث طفرة متزايدة (الجانب الأيمن من الشكل) وزيادة في التقرح. أثناء إصلاح فواصل الشرائط المزدوجة للحمض النووي ، أو إصلاح أضرار أخرى للحمض النووي ، يمكن أن تتسبب مواقع الإصلاح التي تم تطهيرها بشكل غير كامل في إسكات الجينات اللاجينية. [101] [102]

يمكن أن يزيد التعبير الناقص لبروتينات إصلاح الحمض النووي بسبب طفرة موروثة من مخاطر الإصابة بالسرطان. الأفراد الذين يعانون من ضعف وراثي في ​​أي من الجينات الـ 34 لإصلاح الحمض النووي (انظر المقالة اضطراب نقص إصلاح الحمض النووي) لديهم زيادة في خطر الإصابة بالسرطان ، مع بعض العيوب التي تضمن فرصة 100٪ للإصابة بالسرطان (مثل طفرات p53). [103] لوحظت طفرات إصلاح الحمض النووي للخط الجرثومي على الجانب الأيسر من الشكل. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الطفرات الجرثومية (التي تسبب متلازمات سرطانية شديدة الاختراق) هي سبب حوالي 1 في المائة فقط من السرطانات. [104]

في السرطانات المتفرقة ، تحدث أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي أحيانًا بسبب طفرة في جين إصلاح الحمض النووي ، ولكنها تحدث في كثير من الأحيان بسبب التغيرات اللاجينية التي تقلل أو تُسكِت التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي. يشار إلى هذا في الشكل على المستوى الثالث. تظهر العديد من الدراسات حول التسرطن الناجم عن المعادن الثقيلة أن مثل هذه المعادن الثقيلة تسبب انخفاضًا في التعبير عن إنزيمات إصلاح الحمض النووي ، وبعضها من خلال آليات الوراثة اللاجينية. يُقترح تثبيط إصلاح الحمض النووي ليكون آلية سائدة في التسرطن الذي يسببه المعادن الثقيلة. بالإضافة إلى ذلك ، التغييرات الوراثية اللاجينية المتكررة في كود تسلسل الحمض النووي الريبي (DNA) للـ RNAs الصغيرة تسمى microRNAs (أو miRNAs). لا تقوم miRNAs بتشفير البروتينات ، ولكن يمكنها "استهداف" جينات ترميز البروتين وتقليل تعبيرها.

عادة ما تنشأ السرطانات من مجموعة من الطفرات والطفرات التي تمنح ميزة انتقائية تؤدي إلى التوسع النسيلي (انظر عيوب المجال في التقدم إلى السرطان). ومع ذلك ، قد لا تكون الطفرات متكررة في السرطانات مثل التغيرات اللاجينية. يمكن أن يحتوي سرطان الثدي أو القولون المتوسط ​​على حوالي 60 إلى 70 طفرة تغير البروتين ، منها حوالي ثلاث أو أربع طفرات قد تكون طفرات "سائق" والباقي قد يكون طفرات "راكبة". [105]

الانبثاث

الانبثاث هو انتشار السرطان إلى أماكن أخرى في الجسم. الأورام المنتشرة تسمى الأورام المنتشرة ، بينما الأورام الأصلية تسمى الأورام الأولية. يمكن لجميع السرطانات تقريبًا أن تنتشر. [35] ترجع معظم وفيات السرطان إلى السرطان المنتشر. [36]

الانبثاث شائع في المراحل المتأخرة من السرطان ويمكن أن يحدث عن طريق الدم أو الجهاز اللمفاوي أو كليهما. الخطوات النموذجية للورم الخبيث هي الغزو الموضعي ، والتغلغل في الدم أو الليمفاوية ، والدورة الدموية عبر الجسم ، والتسرب إلى الأنسجة الجديدة ، والتكاثر وتكوين الأوعية. تميل الأنواع المختلفة من السرطانات إلى الانتقال إلى أعضاء معينة ، ولكن بشكل عام الأماكن الأكثر شيوعًا لحدوث النقائل هي الرئتين والكبد والدماغ والعظام. [35]

الأيض

عادةً ما تولد الخلايا الطبيعية حوالي 30٪ فقط من الطاقة من تحلل السكر ، [106] بينما تعتمد معظم السرطانات على تحلل السكر لإنتاج الطاقة (تأثير واربورغ). [107] [108] [109] لكن أقلية من أنواع السرطان تعتمد على الفسفرة المؤكسدة كمصدر أساسي للطاقة ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وسرطان بطانة الرحم. [110] حتى في هذه الحالات ، نادرًا ما يتجاوز استخدام تحلل السكر كمصدر للطاقة 60٪. [106] هناك عدد قليل من السرطانات التي تستخدم الجلوتامين كمصدر رئيسي للطاقة ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه يوفر النيتروجين اللازم لتخليق النيوكليوتيدات (DNA ، RNA). [111] [106] غالبًا ما تستخدم الخلايا الجذعية السرطانية الفسفرة المؤكسدة أو الجلوتامين كمصدر أساسي للطاقة. [112]

أشارت العديد من الدراسات إلى أن إنزيم sirtuin 6 يتم تعطيله بشكل انتقائي أثناء تكوين الأورام في مجموعة متنوعة من أنواع الأورام عن طريق تحفيز تحلل السكر. [109] آخر sirtuin ، sirtuin 3 يثبط السرطانات التي تعتمد على تحلل السكر ، لكنه يعزز السرطانات التي تعتمد على الفسفرة المؤكسدة. [113]

يُوصى أحيانًا باتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات (نظام الكيتو) كعلاج داعم لعلاج السرطان. [114] [115]

يتم التعرف على معظم أنواع السرطان في البداية إما بسبب ظهور علامات أو أعراض أو من خلال الفحص. لا يؤدي أي من هذين الأمرين إلى تشخيص نهائي يتطلب فحص عينة من الأنسجة من قبل أخصائي علم الأمراض. يخضع الأشخاص المشتبه في إصابتهم بالسرطان بفحوصات طبية. وتشمل هذه عادة اختبارات الدم والأشعة السينية (التباين) والأشعة المقطعية والتنظير.

يشير تشخيص الأنسجة من الخزعة إلى نوع الخلية التي تتكاثر ، ودرجتها النسيجية ، والتشوهات الوراثية وغيرها من الميزات. تُعد هذه المعلومات معًا مفيدة لتقييم التشخيص واختيار أفضل علاج.

علم الوراثة الخلوية والكيمياء المناعية هي أنواع أخرى من اختبارات الأنسجة. توفر هذه الاختبارات معلومات حول التغيرات الجزيئية (مثل الطفرات وجينات الاندماج والتغيرات العددية في الكروموسومات) وبالتالي قد تشير أيضًا إلى التشخيص وأفضل علاج.

يمكن أن يتسبب تشخيص السرطان في حدوث ضائقة نفسية وقد تساعد التدخلات النفسية والاجتماعية ، مثل العلاج بالكلام ، الأشخاص في هذا الأمر. [116]

تُصنف السرطانات حسب نوع الخلية التي تشبهها الخلايا السرطانية ، وبالتالي يُفترض أنها أصل الورم. تشمل هذه الأنواع:

    : السرطانات المشتقة من الخلايا الظهارية. تشمل هذه المجموعة العديد من السرطانات الأكثر شيوعًا وتشمل تقريبًا كل تلك الموجودة في الثدي والبروستاتا والرئة والبنكرياس والقولون. : السرطانات التي تنشأ من النسيج الضام (أي العظام ، والغضاريف ، والدهون ، والأعصاب) ، وكل منها ينشأ من الخلايا التي تنشأ في الخلايا اللحمية المتوسطة خارج نخاع العظم. وسرطان الدم: تنشأ هاتان الفئتان من الخلايا المكونة للدم (المكونة للدم) التي تغادر النخاع وتميل إلى النضج في الغدد الليمفاوية والدم ، على التوالي. [117]: السرطانات المشتقة من الخلايا متعددة القدرات ، وغالبًا ما تظهر في الخصية أو المبيض (الورم المنوي وخلل التنسج ، على التوالي). : السرطانات المشتقة من الخلايا "السليفة" غير الناضجة أو الأنسجة الجنينية.

عادة ما يتم تسمية السرطانات باستخدام -سرطان, - ساركوما أو - ورم أرومي كلاحقة ، بالكلمة اللاتينية أو اليونانية للعضو أو الأنسجة الأصلية كجذر. على سبيل المثال ، تسمى سرطانات حمة الكبد الناتجة عن الخلايا الظهارية الخبيثة سرطان الكبد، في حين أن الورم الخبيث الذي ينشأ من خلايا الكبد البدائية يسمى الورم الأرومي الكبدي ويسمى السرطان الناتج عن الخلايا الدهنية ساركوما شحمية. بالنسبة لبعض أنواع السرطان الشائعة ، يتم استخدام اسم العضو الإنجليزي. على سبيل المثال ، يسمى النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي سرطان الثدي القنوي. هنا ، الصفة الأقنية يشير إلى ظهور السرطان تحت المجهر ، مما يشير إلى أنه نشأ في قنوات الحليب.

تتم تسمية الأورام الحميدة (التي ليست سرطانات) باستخدام -وما كلاحقة مع اسم العضو باعتباره الجذر. على سبيل المثال ، يسمى الورم الحميد لخلايا العضلات الملساء أ الورم العضلي الأملس (الاسم الشائع لهذا الورم الحميد الذي يحدث بشكل متكرر في الرحم هو الورم الليفي). من المربك أن بعض أنواع السرطان تستخدم -نوما اللاحقة ، أمثلة بما في ذلك الورم الميلانيني والورم المنوي.

يتم تسمية بعض أنواع السرطان بناءً على حجم وشكل الخلايا تحت المجهر ، مثل سرطان الخلايا العملاقة وسرطان الخلايا المغزلية وسرطان الخلايا الصغيرة.

سرطان الثدي القنوي الغازي (منطقة شاحبة في المنتصف) محاطة بمسامير من نسيج ندبي أبيض وأنسجة دهنية صفراء

سرطان القولون والمستقيم الغازية (أعلى الوسط) في عينة استئصال القولون

سرطان الخلايا الحرشفية (الورم الأبيض) بالقرب من القصبات الهوائية في عينة الرئة

سرطان الأقنية الغازية الكبيرة في عينة استئصال الثدي

يتم تعريف الوقاية من السرطان على أنها تدابير فعالة لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان. [118] الغالبية العظمى من حالات السرطان ترجع إلى عوامل الخطر البيئية. العديد من هذه العوامل البيئية هي خيارات نمط حياة يمكن التحكم فيها. وبالتالي ، يمكن الوقاية من السرطان بشكل عام. [119] ما بين 70٪ و 90٪ من السرطانات الشائعة ناتجة عن عوامل بيئية وبالتالي يمكن الوقاية منها. [120]

يمكن منع أكثر من 30٪ من وفيات السرطان عن طريق تجنب عوامل الخطر بما في ذلك: التبغ ، والوزن الزائد / السمنة ، وسوء التغذية ، وقلة النشاط البدني ، والكحول ، والأمراض المنقولة جنسياً ، وتلوث الهواء. [121] لا يمكن السيطرة على جميع الأسباب البيئية ، مثل إشعاع الخلفية الذي يحدث بشكل طبيعي والسرطانات الناتجة عن الاضطرابات الوراثية الوراثية وبالتالي لا يمكن الوقاية منها عن طريق السلوك الشخصي.

ذو علاقة بالحمية

في حين تم اقتراح العديد من التوصيات الغذائية للحد من مخاطر الإصابة بالسرطان ، فإن الأدلة التي تدعمها ليست نهائية. [14] [122] العوامل الغذائية الأساسية التي تزيد من المخاطر هي السمنة واستهلاك الكحول. تم تضمين الأنظمة الغذائية منخفضة في الفواكه والخضروات والغنية باللحوم الحمراء ولكن المراجعات والتحليلات الوصفية لا تتوصل إلى نتيجة متسقة. [123] [124] لم يجد التحليل التلوي لعام 2014 أي علاقة بين الفواكه والخضروات والسرطان. [125] ترتبط القهوة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكبد. [126] ربطت الدراسات الإفراط في تناول اللحوم الحمراء أو المصنعة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان القولون وسرطان البنكرياس ، وهي ظاهرة يمكن أن تكون بسبب وجود المواد المسرطنة في اللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية. [127] [128] في عام 2015 ذكرت IARC أن تناول اللحوم المصنعة (مثل لحم الخنزير المقدد ولحم الخنزير والنقانق والنقانق) وبدرجة أقل ، اللحوم الحمراء كانت مرتبطة ببعض أنواع السرطان. [129] [130]

عادةً ما تتضمن التوصيات الغذائية للوقاية من السرطان التركيز على الخضروات والفواكه والحبوب الكاملة والأسماك وتجنب اللحوم المصنعة والحمراء (لحم البقر ولحم الخنزير ولحم الضأن) والدهون الحيوانية والأطعمة المخللة والكربوهيدرات المكررة. [14] [122]

دواء

يمكن استخدام الأدوية للوقاية من السرطان في ظروف قليلة. [131] بشكل عام ، تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ، ولكن بسبب الآثار الجانبية للقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي ، فإنها تسبب ضررًا عامًا عند استخدامها للوقاية. [132] وُجد أن الأسبرين يقلل من خطر الوفاة بسبب السرطان بحوالي 7٪. [١٣٣] قد تقلل مثبطات COX-2 من معدل تكون الزوائد اللحمية لدى الأشخاص المصابين بداء السلائل الورمي الغدي العائلي ، ومع ذلك ، فهي مرتبطة بنفس التأثيرات الضارة مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. [134] يقلل الاستخدام اليومي لعقار تاموكسيفين أو رالوكسيفين من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي. [135] الفائدة مقابل الضرر لمثبط اختزال 5-ألفا مثل فيناسترايد غير واضح. [136]

لا يبدو أن مكملات الفيتامينات فعالة في الوقاية من السرطان. [137] بينما يرتبط انخفاض مستويات فيتامين (د) في الدم بزيادة خطر الإصابة بالسرطان ، [138] [139] [140] لم يتم تحديد ما إذا كانت هذه العلاقة سببية أم لا ، ولم يتم تحديد ما إذا كانت مكملات فيتامين د وقائية. [141] [142] وجدت مراجعة واحدة عام 2014 أن المكملات ليس لها تأثير كبير على خطر الإصابة بالسرطان. [142] مراجعة أخرى لعام 2014 خلصت إلى أن فيتامين د3 قد تقلل من خطر الوفاة من السرطان (وفاة واحدة أقل من 150 شخصًا عولجوا على مدى 5 سنوات) ، ولكن لوحظت مخاوف بشأن جودة البيانات. [143]

تزيد مكملات بيتا كاروتين من معدلات الإصابة بسرطان الرئة لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير. [144] مكملات حمض الفوليك ليست فعالة في الوقاية من سرطان القولون وقد تزيد من سلائل القولون. [١٤٥] لم تظهر مكملات السيلينيوم أنها تقلل من خطر الإصابة بالسرطان. [146]

تلقيح

تم تطوير لقاحات تمنع الإصابة ببعض الفيروسات المسببة للسرطان. [١٤٧] لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (جارداسيل وسيرفاريكس) يقلل من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. [147] لقاح التهاب الكبد B يمنع الإصابة بفيروس التهاب الكبد B وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد. [١٤٧] يوصى بإعطاء لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري والتهاب الكبد B حيثما تسمح الموارد بذلك. [148]

على عكس الجهود التشخيصية التي تحفزها الأعراض والعلامات الطبية ، فإن فحص السرطان ينطوي على جهود للكشف عن السرطان بعد تشكله ، ولكن قبل ظهور أي أعراض ملحوظة. [149] قد يشمل ذلك الفحص البدني أو اختبارات الدم أو البول أو التصوير الطبي. [149]

لا يتوفر فحص السرطان للعديد من أنواع السرطانات. حتى عندما تكون الاختبارات متاحة ، فقد لا يوصى بها للجميع. الفحص الشامل أو الفحص الشامل يتضمن فحص الجميع. [150] الفرز الانتقائي يحدد الأشخاص المعرضين لخطر أكبر ، مثل الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي. [150] يتم أخذ العديد من العوامل في الاعتبار لتحديد ما إذا كانت فوائد الفحص تفوق المخاطر وتكاليف الفحص. [149] تشمل هذه العوامل:

  • الأضرار المحتملة من اختبار الفحص: على سبيل المثال ، تتضمن صور الأشعة السينية التعرض لإشعاع مؤين قد يكون ضارًا
  • احتمالية أن يحدد الاختبار السرطان بشكل صحيح
  • احتمالية وجود السرطان: لا يفيد الفحص عادة في حالات السرطان النادرة.
  • الأضرار المحتملة من إجراءات المتابعة
  • ما إذا كان العلاج المناسب متاحًا
  • ما إذا كان الاكتشاف المبكر يحسن نتائج العلاج
  • ما إذا كان السرطان سيحتاج إلى علاج
  • ما إذا كان الاختبار مقبولًا من الأشخاص: إذا كان اختبار الفحص مرهقًا جدًا (على سبيل المثال ، مؤلم للغاية) ، فسيرفض الأشخاص المشاركة. [150]
  • كلفة

التوصيات

فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية

تصدر فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية (USPSTF) توصيات لأنواع مختلفة من السرطان:

  • ينصح بشدة بفحص سرطان عنق الرحم لدى النساء الناشطات جنسيًا ولديهن عنق رحم على الأقل حتى سن 65 عامًا.
  • نوصي بفحص الأمريكيين لسرطان القولون والمستقيم عن طريق اختبار الدم الخفي في البراز أو التنظير السيني أو تنظير القولون بدءًا من سن 50 حتى سن 75. [152]
  • الأدلة غير كافية للتوصية بفحص سرطان الجلد أو ضده ، [١٥٣] سرطان الفم ، [١٥٤] سرطان الرئة ، [١٥٥] أو سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين تقل أعمارهم عن ٧٥ عامًا.
  • لا ينصح بالفحص الروتيني لسرطان المثانة ، [157] سرطان الخصية ، [158] سرطان المبيض ، [159] سرطان البنكرياس ، [160] أو سرطان البروستاتا. [161]
  • يوصى بالتصوير الشعاعي للثدي لفحص سرطان الثدي كل عامين من سن 50-74 ، لكنه لا يوصي بالفحص الذاتي للثدي أو الفحص السريري للثدي. [162] خلصت مراجعة كوكرين لعام 2013 إلى أن فحص سرطان الثدي عن طريق التصوير الشعاعي للثدي ليس له أي تأثير في تقليل الوفيات بسبب التشخيص المفرط والعلاج المفرط. [163]

اليابان

شاشات للكشف عن سرطان المعدة باستخدام التصوير الضوئي بسبب ارتفاع معدل حدوثه هناك. [23]

الاختبارات الجينية

الجين أنواع السرطان
BRCA1 ، BRCA2 الثدي والمبيض والبنكرياس
HNPCC ، MLH1 ، MSH2 ، MSH6 ، PMS1 ، PMS2 القولون والرحم والأمعاء الدقيقة والمعدة والمسالك البولية

الاختبارات الجينية للأفراد المعرضين لخطر الإصابة ببعض أنواع السرطان موصى بها من قبل مجموعات غير رسمية. [148] [164] قد يخضع حاملو هذه الطفرات للمراقبة المعززة أو الوقاية الكيميائية أو الجراحة الوقائية لتقليل مخاطرهم اللاحقة. [164]

توجد العديد من خيارات العلاج للسرطان. تشمل العلاجات الأولية الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج الهرموني والعلاج الموجه والرعاية الملطفة. تعتمد العلاجات المستخدمة على نوع السرطان وموقعه ودرجته بالإضافة إلى صحة المريض وتفضيلاته. قد تكون نية العلاج علاجية وقد لا تكون كذلك.

العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي هو علاج السرطان بواحد أو أكثر من الأدوية السامة للخلايا المضادة للأورام (عوامل العلاج الكيميائي) كجزء من نظام معياري. يشمل المصطلح مجموعة متنوعة من الأدوية ، والتي تنقسم إلى فئات واسعة مثل العوامل المؤلكلة ومضادات الأيض. [١٦٥] تعمل عوامل العلاج الكيميائي التقليدية عن طريق قتل الخلايا التي تنقسم بسرعة ، وهي خاصية مهمة لمعظم الخلايا السرطانية.

وجد أن تقديم الأدوية السامة للخلايا المشتركة أفضل من دواء واحد وهي عملية تسمى العلاج المركب والتي لها ميزة في إحصائيات البقاء على قيد الحياة والاستجابة للورم وفي تقدم المرض. [166] خلصت مراجعة كوكرين إلى أن العلاج المركب كان أكثر فعالية في علاج سرطان الثدي المنتشر. ومع ذلك ، ليس من المؤكد عمومًا ما إذا كان العلاج الكيميائي المركب يؤدي إلى نتائج صحية أفضل ، عند النظر في كل من البقاء والسمية. [167]

العلاج الموجه هو شكل من أشكال العلاج الكيميائي الذي يستهدف الاختلافات الجزيئية المحددة بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. أدت العلاجات المستهدفة الأولى إلى منع جزيء مستقبلات هرمون الاستروجين ، مما أدى إلى تثبيط نمو سرطان الثدي. مثال آخر شائع هو فئة مثبطات Bcr-Abl ، والتي تستخدم لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML). [4] توجد حاليًا علاجات موجهة للعديد من أنواع السرطان الأكثر شيوعًا ، بما في ذلك سرطان المثانة وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الكلى وسرطان الدم وسرطان الكبد وسرطان الرئة وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا وسرطان الجلد و سرطان الغدة الدرقية وأنواع السرطان الأخرى. [168]

تعتمد فعالية العلاج الكيميائي على نوع السرطان والمرحلة. بالإضافة إلى الجراحة ، أثبت العلاج الكيميائي أنه مفيد في أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس وساركوما العظام وسرطان الخصية وسرطان المبيض وبعض أنواع سرطان الرئة. [169] العلاج الكيميائي علاج لبعض أنواع السرطان ، مثل بعض أنواع اللوكيميا ، [170] [171] غير فعال في بعض أورام المخ ، [172] وغير ضروري في حالات أخرى ، مثل معظم سرطانات الجلد غير الميلانينية. [173] غالبًا ما تكون فعالية العلاج الكيميائي محدودة بسبب سميته للأنسجة الأخرى في الجسم. حتى عندما لا يوفر العلاج الكيميائي علاجًا دائمًا ، فقد يكون من المفيد تقليل الأعراض مثل الألم أو تقليل حجم الورم غير القابل للجراحة على أمل أن تصبح الجراحة ممكنة في المستقبل.

إشعاع

يتضمن العلاج الإشعاعي استخدام الإشعاع المؤين في محاولة إما لعلاج الأعراض أو تحسينها. وهو يعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي للأنسجة السرطانية وقتلها. لتجنيب الأنسجة الطبيعية (مثل الجلد أو الأعضاء ، التي يجب أن يمر الإشعاع من خلالها لعلاج الورم) ، يتم توجيه حزم الإشعاع المُشكَّلة من زوايا تعرض متعددة للتقاطع عند الورم ، مما يوفر جرعة أكبر بكثير من تلك الموجودة في الأنسجة السليمة المحيطة . كما هو الحال مع العلاج الكيميائي ، تختلف أنواع السرطان في استجابتها للعلاج الإشعاعي. [174] [175] [176]

يستخدم العلاج الإشعاعي في حوالي نصف الحالات. يمكن أن يكون الإشعاع إما من مصادر داخلية (المعالجة الكثبية) أو من مصادر خارجية. الإشعاع هو الأكثر شيوعًا هو الأشعة السينية منخفضة الطاقة لعلاج سرطانات الجلد ، بينما تستخدم الأشعة السينية ذات الطاقة العالية للسرطانات داخل الجسم. [177] يستخدم الإشعاع عادةً بالإضافة إلى الجراحة و / أو العلاج الكيميائي. بالنسبة لأنواع معينة من السرطان ، مثل سرطان الرأس والعنق المبكر ، يمكن استخدامه بمفرده. [178] بالنسبة لورم خبيث مؤلم في العظام ، وجد أنه فعال في حوالي 70٪ من المرضى. [178]

جراحة

الجراحة هي الطريقة الأساسية لعلاج معظم السرطانات الصلبة المعزولة وقد تلعب دورًا في التخفيف وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة. عادة ما يكون جزءًا مهمًا من التشخيص النهائي وتحديد مراحل الأورام ، حيث تكون الخزعات مطلوبة عادةً. في السرطان الموضعي ، تحاول الجراحة عادةً إزالة الكتلة بأكملها جنبًا إلى جنب مع العقد الليمفاوية في المنطقة في بعض الحالات. وهذا يكفي لبعض أنواع السرطان للقضاء على السرطان. [169]

الرعاية التلطيفية

الرعاية التلطيفية هي العلاج الذي يحاول مساعدة المريض على الشعور بالتحسن ويمكن أن يقترن بمحاولة علاج السرطان. تشمل الرعاية التلطيفية العمل على تقليل الضغوط الجسدية والعاطفية والروحية والنفسية والاجتماعية. على عكس العلاج الذي يهدف إلى قتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر ، فإن الهدف الأساسي للرعاية التلطيفية هو تحسين نوعية الحياة.

عادةً ما يتلقى الأشخاص في جميع مراحل علاج السرطان نوعًا من الرعاية التلطيفية. في بعض الحالات ، توصي المنظمات المهنية المتخصصة الطبية بأن يستجيب المرضى والأطباء للسرطان فقط بالرعاية الملطفة. [179] هذا ينطبق على المرضى الذين: [180]

  1. عرض حالة أداء منخفضة ، مما يعني قدرة محدودة على الاعتناء بأنفسهم [179]
  2. لم يتلقوا أي فائدة من العلاجات المسندة بالأدلة السابقة [179]
  3. ليسوا مؤهلين للمشاركة في أي تجربة سريرية مناسبة [179]
  4. لا يوجد دليل قوي يشير إلى أن العلاج سيكون فعالاً [179]

قد يتم الخلط بين الرعاية التلطيفية و رعاية المسنين وبالتالي لا يتم الإشارة إليها إلا عندما يقترب الناس من نهاية الحياة. مثل رعاية المسنين ، تحاول الرعاية التلطيفية مساعدة المريض على التكيف مع احتياجاته الفورية وزيادة الراحة. على عكس رعاية المسنين ، لا تتطلب الرعاية التلطيفية من الناس التوقف عن العلاج الموجه للسرطان.

توصي الدلائل الإرشادية الطبية الوطنية المتعددة بالرعاية التلطيفية المبكرة للمرضى الذين تسبب سرطانهم في أعراض مؤلمة أو الذين يحتاجون إلى مساعدة في التعامل مع مرضهم. في المرضى الذين تم تشخيصهم لأول مرة بمرض نقيلي ، يمكن الإشارة على الفور إلى الرعاية التلطيفية. يشار إلى الرعاية التلطيفية للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا حتى مع العلاج المكثف. [181] [182] [183]

العلاج المناعي

تم استخدام مجموعة متنوعة من العلاجات التي تستخدم العلاج المناعي ، وتحفيز الجهاز المناعي أو مساعدته على محاربة السرطان ، منذ عام 1997. وتشمل الأساليب العلاج بالأجسام المضادة ، والعلاج بنقاط التفتيش ، ونقل الخلايا بالتبني. [184]

العلاج بالليزر

يستخدم العلاج بالليزر ضوءًا عالي الكثافة لعلاج السرطان عن طريق تقليص أو تدمير الأورام أو النمو السرطاني. يشيع استخدام الليزر لعلاج السرطانات السطحية الموجودة على سطح الجسم أو بطانة الأعضاء الداخلية. يتم استخدامه لعلاج سرطان خلايا الجلد القاعدية والمراحل المبكرة جدًا من سرطان عنق الرحم والقضيب والمهبل والفرج وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. غالبًا ما يتم دمجه مع علاجات أخرى ، مثل الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. يستخدم العلاج الحراري الخلالي المستحث بالليزر (LITT) ، أو التخثير الضوئي الخلالي بالليزر ، الليزر لعلاج بعض السرطانات باستخدام ارتفاع الحرارة ، والذي يستخدم الحرارة لتقليص الأورام عن طريق إتلاف الخلايا السرطانية أو قتلها. الليزر أكثر دقة من الجراحة ويسبب ضررًا وألمًا ونزيفًا وتورمًا وتندبًا أقل. العيب هو أن الجراحين يجب أن يكون لديهم تدريب متخصص. قد يكون أكثر تكلفة من العلاجات الأخرى. [185]

الطب البديل

علاجات السرطان التكميلية والبديلة هي مجموعة متنوعة من العلاجات والممارسات والمنتجات التي لا تشكل جزءًا من الطب التقليدي. [186] يشير مصطلح "الطب التكميلي" إلى الطرق والمواد المستخدمة جنبًا إلى جنب مع الطب التقليدي ، بينما يشير مصطلح "الطب البديل" إلى المركبات المستخدمة بدلاً من الطب التقليدي. [187] لم يتم دراسة أو اختبار معظم الأدوية التكميلية والبديلة للسرطان باستخدام التقنيات التقليدية مثل التجارب السريرية. تم التحقيق في بعض العلاجات البديلة وتبين أنها غير فعالة ولكن لا يزال يتم تسويقها والترويج لها. صرح الباحث في مجال السرطان أندرو ج. [188]

تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة حسب نوع السرطان والمرحلة التي يتم فيها تشخيصه ، وتتراوح من بقاء الأغلبية على قيد الحياة إلى الوفاة الكاملة بعد خمس سنوات من التشخيص. بمجرد أن ينتشر السرطان ، يصبح التشخيص عادة أسوأ بكثير. حوالي نصف المرضى يتلقون العلاج من السرطان الغازي (باستثناء السرطان فى الموقع وسرطانات الجلد غير الميلانينية) تموت بسبب هذا السرطان أو علاجه. [23] تعود غالبية وفيات السرطان إلى نقائل الورم الرئيسي. [190]

يعتبر البقاء على قيد الحياة أسوأ في العالم النامي ، [23] ويرجع ذلك جزئيًا إلى صعوبة علاج أنواع السرطان الأكثر شيوعًا من تلك المرتبطة بالدول المتقدمة. [191]

أولئك الذين ينجون من السرطان يصابون بسرطان أولي ثانٍ بمعدل ضعف أولئك الذين لم يتم تشخيصهم مطلقًا. [192] يُعتقد أن الخطر المتزايد يرجع إلى الفرصة العشوائية للإصابة بأي سرطان ، واحتمال النجاة من السرطان الأول ، ونفس عوامل الخطر التي أدت إلى الإصابة بالسرطان الأول ، والآثار الجانبية غير المرغوب فيها لعلاج السرطان الأول (خاصة العلاج الإشعاعي) ) ، والامتثال بشكل أفضل للفحص. [192]

يعتمد توقع البقاء على قيد الحياة على المدى القصير أو الطويل على العديد من العوامل. أهمها نوع السرطان وعمر المريض وصحته العامة. أولئك الذين يعانون من مشاكل صحية أخرى لديهم معدلات بقاء أقل من الأشخاص الأصحاء. من غير المرجح أن يعيش المعمرون لمدة خمس سنوات حتى لو نجح العلاج. يميل الأشخاص الذين يبلغون عن نوعية حياة أعلى إلى البقاء على قيد الحياة لفترة أطول. [193] قد يتأثر الأشخاص الذين يعانون من تدني نوعية الحياة بالاكتئاب ومضاعفات أخرى و / أو تطور المرض الذي يضعف نوعية وكمية الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يصاب المرضى الذين يعانون من سوء الإنذار بالاكتئاب أو يبلغون عن تدني نوعية الحياة لأنهم يدركون أن حالتهم من المحتمل أن تكون قاتلة.

يتعرض الأشخاص المصابون بالسرطان لخطر الإصابة بجلطات الدم في عروقهم مما قد يهدد حياتهم. [194] استخدام مسيلات الدم مثل الهيبارين يقلل من خطر الإصابة بجلطات الدم ولكن لم يثبت أنه يزيد من بقاء المصابين بالسرطان على قيد الحياة. [194] الأشخاص الذين يتناولون مميعات الدم لديهم أيضًا مخاطر متزايدة للإصابة بالنزيف. [194]

تشير التقديرات إلى أنه في عام 2018 ، حدثت 18.1 مليون حالة إصابة جديدة بالسرطان و 9.6 مليون حالة وفاة على مستوى العالم. [196] حوالي 20٪ من الذكور و 17٪ من الإناث سيصابون بالسرطان في وقت ما بينما يموت منه 13٪ من الذكور و 9٪ من الإناث. [196]

في عام 2008 ، تم تشخيص ما يقرب من 12.7 مليون سرطان (باستثناء سرطانات الجلد غير الميلانينية وغيرها من السرطانات غير الغازية) [23] وفي عام 2010 توفي ما يقرب من 7.98 مليون شخص. [١٩٧] السرطان مسؤول عن حوالي 16٪ من الوفيات. الأكثر شيوعًا اعتبارًا من 2018 [تحديث] هو سرطان الرئة (1.76 مليون حالة وفاة) وسرطان القولون والمستقيم (860.000) وسرطان المعدة (780.000) وسرطان الكبد (780.000) وسرطان الثدي (620.000). [2] وهذا يجعل السرطان الغازي السبب الرئيسي للوفاة في العالم المتقدم والثاني الرائد في العالم النامي. [23] أكثر من نصف الحالات تحدث في العالم النامي. [23]

بلغ عدد الوفيات بسبب السرطان 5.8 مليون في عام 1990. [١٩٧] تتزايد الوفيات بشكل أساسي بسبب إطالة العمر وتغيير نمط الحياة في العالم النامي. [23] أهم عامل خطر للإصابة بالسرطان هو العمر. [198] على الرغم من أنه من الممكن أن يصيب السرطان في أي عمر ، فإن معظم مرضى السرطان الغازي تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. [198] وفقًا لباحث السرطان روبرت أ. سرطان." [199] يُعزى بعض الارتباط بين الشيخوخة والسرطان إلى التخمير المناعي ، [200] وتراكم الأخطاء في الحمض النووي على مدى العمر [201] والتغيرات المرتبطة بالعمر في نظام الغدد الصماء. [202] تأثير الشيخوخة على السرطان معقد بسبب عوامل مثل تلف الحمض النووي والالتهابات التي تعززه وعوامل مثل شيخوخة الأوعية الدموية وتغيرات الغدد الصماء التي تمنعها. [203]

بعض أنواع السرطانات بطيئة النمو شائعة بشكل خاص ، ولكنها غالبًا لا تكون قاتلة. أظهرت دراسات التشريح في أوروبا وآسيا أن ما يصل إلى 36٪ من الأشخاص يعانون من سرطان الغدة الدرقية غير المشخص وغير المؤذي على ما يبدو وقت وفاتهم ، وأن 80٪ من الرجال يصابون بسرطان البروستاتا في سن 80. [204] [205] كما يحدث في هذه السرطانات عدم التسبب في وفاة المريض ، فإن التعرف عليهم كان سيمثل تشخيصًا زائدًا بدلاً من رعاية طبية مفيدة.

الأنواع الثلاثة الأكثر شيوعًا لسرطان الأطفال هي سرطان الدم (34٪) وأورام المخ (23٪) والأورام اللمفاوية (12٪). [206] في الولايات المتحدة يصيب السرطان حوالي 1 من 285 طفل. [207] زادت معدلات سرطان الأطفال بنسبة 0.6٪ سنويًا بين 1975 و 2002 في الولايات المتحدة [208] وبنسبة 1.1٪ سنويًا بين 1978 و 1997 في أوروبا. [206] انخفض معدل الوفيات من سرطان الأطفال بمقدار النصف بين عامي 1975 و 2010 في الولايات المتحدة. [207]

السرطان موجود طوال تاريخ البشرية. [209] أقدم سجل مكتوب يتعلق بالسرطان يعود إلى حوالي 1600 قبل الميلاد في بردية إدوين سميث المصرية ويصف سرطان الثدي. [209] وصف أبقراط (حوالي 460 قبل الميلاد - 370 قبل الميلاد) عدة أنواع من السرطان ، مشيرًا إليها بالكلمة اليونانية καρκίνος كاركينوس (سرطان البحر أو جراد البحر). [209] يأتي هذا الاسم من ظهور السطح المقطوع لورم خبيث صلب ، مع "تمدد الأوردة من جميع الجوانب مثل قدم حيوان السلطعون ، ومن هنا اشتق اسمه". [210] ذكر جالينوس أن "سرطان الثدي يسمى كذلك بسبب التشابه الخيالي مع سرطان البحر الناتج عن التمدد الجانبي للورم والأوردة المنتفخة المجاورة". [211]: 738 سيلسوس (25 ق.م - 50 م) مترجمة كاركينوس في اللاتينية سرطان، وهذا يعني أيضًا سرطان البحر والجراحة الموصى بها كعلاج. [209] لم يوافق جالينوس (القرن الثاني الميلادي) على استخدام الجراحة وأوصى باستخدام المسهلات بدلاً من ذلك. [209] استمرت هذه التوصيات إلى حد كبير لمدة 1000 عام. [209]

في القرنين الخامس عشر والسادس عشر والسابع عشر ، أصبح من المقبول للأطباء تشريح الجثث لاكتشاف سبب الوفاة. [212] يعتقد الأستاذ الألماني فيلهلم فابري أن سرطان الثدي ناجم عن جلطة لبن في قناة الثدي. يعتقد البروفيسور الهولندي فرانسوا دي لا بو سيلفيوس ، أحد أتباع ديكارت ، أن كل الأمراض كانت نتيجة عمليات كيميائية وأن السائل الليمفاوي الحمضي هو سبب السرطان. اعتقد نيكولاس تولب المعاصر أن السرطان كان سمًا ينتشر ببطء وخلص إلى أنه معدي. [213]

وصف الطبيب جون هيل استنشاق التبغ بأنه سبب لسرطان الأنف في عام 1761.[212] تبع ذلك تقرير في عام 1775 من قبل الجراح البريطاني برسيفال بوت أن سرطان المداخن ، وهو سرطان في كيس الصفن ، كان مرضًا شائعًا بين منظفات المداخن. [214] مع انتشار استخدام المجهر في القرن الثامن عشر ، تم اكتشاف أن "السم السرطاني" ينتشر من الورم الرئيسي عبر العقد الليمفاوية إلى مواقع أخرى ("ورم خبيث"). صاغ الجراح الإنجليزي كامبل دي مورغان هذه النظرة إلى المرض لأول مرة بين عامي 1871 و 1874. [215]

على الرغم من أن العديد من الأمراض (مثل قصور القلب) قد يكون لها مآل أسوأ من معظم حالات السرطان ، إلا أن السرطان هو موضوع الخوف والمحرمات على نطاق واسع. لا يزال التعبير الملطف عن "مرض طويل" لوصف السرطانات التي تؤدي إلى الوفاة شائع الاستخدام في النعي ، بدلاً من تسمية المرض صراحةً ، مما يعكس وصمة عار ظاهرة. [216] يتم أيضًا تلطيف السرطان على أنه "الكلمة سي" [217] [218] [219] يستخدم معهد ماكميلان لدعم السرطان هذا المصطلح لمحاولة تقليل الخوف من المرض. [220] في نيجيريا ، يُترجم اسم محلي للسرطان إلى الإنجليزية على أنه "المرض الذي لا يمكن علاجه". [221] هذا الاعتقاد العميق بأن السرطان هو بالضرورة مرض صعب ومميت في العادة ينعكس في الأنظمة التي اختارها المجتمع لتجميع إحصاءات السرطان: الشكل الأكثر شيوعًا للسرطان - سرطانات الجلد غير الميلانينية ، والتي تمثل حوالي ثلث السرطان الحالات في جميع أنحاء العالم ، ولكن عدد الوفيات قليل جدًا [222] [223] - يتم استبعادها من إحصائيات السرطان تحديدًا لأنها تُعالج بسهولة وتشفى دائمًا تقريبًا ، غالبًا في إجراء واحد قصير في العيادة الخارجية. [224]

تتضمن المفاهيم الغربية لحقوق المرضى للأشخاص المصابين بالسرطان واجب الكشف الكامل عن الحالة الطبية للشخص ، والحق في المشاركة في صنع القرار بطريقة تحترم قيم الشخص. في الثقافات الأخرى ، يفضل حقوق وقيم أخرى. على سبيل المثال ، تقدر معظم الثقافات الأفريقية العائلات بأكملها بدلاً من الفردية. في أجزاء من إفريقيا ، عادة ما يتم التشخيص في وقت متأخر جدًا لدرجة أن العلاج غير ممكن ، والعلاج ، إذا كان متاحًا على الإطلاق ، من شأنه أن يؤدي إلى إفلاس الأسرة بسرعة. نتيجة لهذه العوامل ، يميل مقدمو الرعاية الصحية الأفارقة إلى السماح لأفراد الأسرة بتحديد ما إذا كان سيتم الكشف عن التشخيص ومتى وكيف ، ويميلون إلى القيام بذلك ببطء وبشكل غير مباشر ، حيث يُظهر الشخص اهتمامًا وقدرة على التعامل مع الأخبار الكئيبة . [221] يميل الأشخاص من دول آسيا وأمريكا الجنوبية أيضًا إلى تفضيل نهج أكثر بطئًا وأقل صراحة في الكشف عن المعلومات مما هو مثالي في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية ، ويعتقدون أنه في بعض الأحيان يكون من الأفضل عدم إخبارهم بتشخيص السرطان . [221] بشكل عام ، يعد الكشف عن التشخيص أكثر شيوعًا مما كان عليه في القرن العشرين ، لكن الكشف الكامل عن التشخيص لم يتم تقديمه للعديد من المرضى حول العالم. [221]

في الولايات المتحدة وبعض الثقافات الأخرى ، يُنظر إلى السرطان على أنه مرض يجب "محاربته" لإنهاء "العصيان المدني" الذي أُعلنت الحرب على السرطان في الولايات المتحدة. الاستعارات العسكرية شائعة بشكل خاص في أوصاف التأثيرات البشرية للسرطان ، وهي تؤكد على كل من حالة صحة المريض والحاجة إلى اتخاذ إجراءات فورية وحاسمة بنفسه بدلاً من التأخير أو التجاهل أو الاعتماد كليًا على الآخرين. تساعد الاستعارات العسكرية أيضًا في تبرير العلاجات الجذرية والمدمرة. [225] [226]

في السبعينيات من القرن الماضي ، كان علاج السرطان البديل الشائع نسبيًا في الولايات المتحدة شكلاً متخصصًا من العلاج بالكلام ، استنادًا إلى فكرة أن السرطان نتج عن موقف سيء. [227] يُعتقد أن الأشخاص الذين لديهم "شخصية سرطانية" - مكتئبون ومقموعون وكراهية الذات وخائفون من التعبير عن مشاعرهم - أظهروا السرطان من خلال الرغبة اللاواعية. قال بعض المعالجين النفسيين إن العلاج لتغيير نظرة المريض إلى الحياة من شأنه أن يعالج السرطان. [227] من بين الآثار الأخرى ، سمح هذا الاعتقاد للمجتمع بإلقاء اللوم على الضحية لأنها تسببت في الإصابة بالسرطان (عن طريق "رغبتها") أو منع علاجه (من خلال عدم الشعور بالسعادة الكافية ، وعدم الخوف والمحبة). [228] كما أنها زادت من قلق المرضى ، حيث اعتقدوا بشكل خاطئ أن المشاعر الطبيعية للحزن أو الغضب أو الخوف تقصر حياتهم. [228] سخرت الفكرة سوزان سونتاج التي نشرت المرض كاستعارة أثناء التعافي من علاج سرطان الثدي في عام 1978. [227] على الرغم من أن الفكرة الأصلية تعتبر الآن هراء بشكل عام ، إلا أن الفكرة استمرت جزئيًا في شكل مختزل مع اعتقاد واسع الانتشار ، ولكنه غير صحيح ، بأن تعمد تنمية عادة التفكير الإيجابي سيزيد نجاة. [228] هذه الفكرة قوية بشكل خاص في ثقافة سرطان الثدي. [228]

تتمثل إحدى الأفكار حول سبب إلقاء اللوم على المصابين بالسرطان أو وصمهم ، والتي تسمى فرضية العالم العادل ، في أن إلقاء اللوم على السرطان في تصرفات المريض أو مواقفه يسمح للمخطئين باستعادة الشعور بالسيطرة. يعتمد هذا على اعتقاد اللائمين بأن العالم عادل في الأساس ، وبالتالي فإن أي مرض خطير ، مثل السرطان ، يجب أن يكون نوعًا من العقاب على الخيارات السيئة ، لأنه في عالم عادل ، لن تحدث الأشياء السيئة للأشخاص الطيبين. [229]

التأثير الاقتصادي

قُدِّر إجمالي نفقات الرعاية الصحية على السرطان في الولايات المتحدة بحوالي 80.2 مليار دولار في عام 2015. [230] على الرغم من زيادة نفقات الرعاية الصحية المتعلقة بالسرطان بالأرقام المطلقة خلال العقود الأخيرة ، إلا أن حصة الإنفاق الصحي المخصصة لعلاج السرطان ظلت ثابتة. ما يقرب من 5٪ بين الستينيات و 2004. [231] [232] لوحظ نمط مماثل في أوروبا حيث يتم إنفاق حوالي 6٪ من إجمالي نفقات الرعاية الصحية على علاج السرطان. [233] [234] بالإضافة إلى نفقات الرعاية الصحية والسمية المالية ، يتسبب السرطان في تكاليف غير مباشرة في شكل خسائر إنتاجية بسبب أيام المرض والعجز الدائم والعجز وكذلك الوفاة المبكرة أثناء سن العمل. يتسبب السرطان أيضًا في تكاليف الرعاية غير الرسمية. عادة ما تقدر التكاليف غير المباشرة وتكاليف الرعاية غير الرسمية بما يتجاوز أو يساوي تكاليف الرعاية الصحية للسرطان. [235] [234]

مكان العمل

في الولايات المتحدة ، يتم تضمين السرطان كشرط محمي من قبل لجنة تكافؤ فرص العمل (EEOC) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى احتمال أن يكون للسرطان آثار تمييزية على العمال. [236] يمكن أن يحدث التمييز في مكان العمل إذا كان لدى صاحب العمل اعتقاد خاطئ بأن الشخص المصاب بالسرطان غير قادر على أداء العمل بشكل صحيح ، وقد يطلب إجازة مرضية أكثر من الموظفين الآخرين. يمكن لأصحاب العمل أيضًا اتخاذ قرارات التوظيف أو الفصل من العمل بناءً على المفاهيم الخاطئة حول إعاقات السرطان ، إن وجدت. توفر EEOC إرشادات للمقابلات لأصحاب العمل ، بالإضافة إلى قوائم بالحلول الممكنة لتقييم واستيعاب الموظفين المصابين بالسرطان. [236]

لأن السرطان هو فئة من الأمراض ، [237] [238] فمن غير المرجح أن يكون هناك "علاج واحد للسرطان" أكثر من علاج واحد لجميع الأمراض المعدية. [239] كان يعتقد بشكل خاطئ أن مثبطات تكون الأوعية الدموية لها القدرة على أن تكون علاج "رصاصة فضية" ينطبق على العديد من أنواع السرطان. [240] تُستخدم مثبطات تكوين الأوعية الدموية وغيرها من علاجات السرطان مجتمعة لتقليل معدلات الإصابة بالسرطان والوفيات. [241]

تتم دراسة علاجات السرطان التجريبية في التجارب السريرية لمقارنة العلاج المقترح بأفضل علاج موجود. يمكن اختبار العلاجات التي نجحت في أحد أنواع السرطان مقابل الأنواع الأخرى. [242] الاختبارات التشخيصية قيد التطوير لاستهداف العلاجات المناسبة بشكل أفضل للمرضى المناسبين ، بناءً على بيولوجيتهم الفردية. [243]

تركز أبحاث السرطان على القضايا التالية:

  • العوامل (مثل الفيروسات) والأحداث (مثل الطفرات) التي تسبب أو تسهل التغيرات الجينية في الخلايا المقدر لها أن تصبح سرطانية.
  • الطبيعة الدقيقة للضرر الجيني والجينات التي تتأثر به.
  • عواقب تلك التغيرات الجينية على بيولوجيا الخلية ، سواء في تكوين الخصائص المحددة للخلية السرطانية أو في تسهيل الأحداث الجينية الإضافية التي تؤدي إلى مزيد من تطور السرطان.

أدى الفهم المحسن للبيولوجيا الجزيئية والبيولوجيا الخلوية بسبب أبحاث السرطان إلى علاجات جديدة للسرطان منذ أن أعلن الرئيس الأمريكي ريتشارد نيكسون "الحرب على السرطان" في عام 1971. ومنذ ذلك الحين ، أنفقت البلاد أكثر من 200 مليار دولار على أبحاث السرطان ، بما في ذلك الموارد من القطاعين العام والخاص. [244] انخفض معدل وفيات السرطان (التعديل حسب حجم وعمر السكان) بنسبة خمسة بالمائة بين عامي 1950 و 2005. [245]

يبدو أن التنافس على الموارد المالية قد أدى إلى قمع الإبداع والتعاون والمخاطرة والتفكير الأصلي المطلوب لتحقيق الاكتشافات الأساسية ، ويفضل دون داع البحوث منخفضة المخاطر في التقدم المتزايد الصغير على البحث الأكثر خطورة والأكثر ابتكارًا. يبدو أن النتائج الأخرى للمنافسة تتمثل في العديد من الدراسات ذات الادعاءات الدرامية التي لا يمكن تكرار نتائجها والحوافز الضارة التي تشجع المؤسسات الممنوحة على النمو دون القيام باستثمارات كافية في هيئة التدريس والمرافق الخاصة بها. [246] [247] [248] [249]

تجري دراسة العلاج الفيروسي ، الذي يستخدم فيروسات محولة.

في أعقاب وباء COVID-19 ، كان هناك قلق من تباطؤ أبحاث وعلاج السرطان. [250] [251]

يصيب السرطان حوالي 1 من كل 1000 امرأة حامل. السرطانات الأكثر شيوعًا التي تم العثور عليها أثناء الحمل هي نفسها السرطانات الأكثر شيوعًا التي تصيب النساء غير الحوامل خلال سن الإنجاب: سرطان الثدي وسرطان عنق الرحم وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد وسرطان المبيض وسرطان القولون والمستقيم. [252]

يصعب تشخيص سرطان جديد لدى المرأة الحامل ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن أي أعراض يُفترض عادةً أنها مصدر إزعاج طبيعي مرتبط بالحمل. نتيجة لذلك ، يتم اكتشاف السرطان عادة في مرحلة متأخرة إلى حد ما عن المتوسط. تعتبر بعض إجراءات التصوير ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) ، والتصوير المقطعي المحوسب ، والموجات فوق الصوتية ، وتصوير الثدي بالأشعة السينية مع حماية الجنين ، آمنة أثناء الحمل ، والبعض الآخر ، مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، ليست كذلك. [252]

العلاج بشكل عام هو نفسه بالنسبة للنساء غير الحوامل. ومع ذلك ، يتم عادة تجنب الإشعاع والأدوية المشعة أثناء الحمل ، خاصة إذا كانت جرعة الجنين قد تتجاوز 100 cGy. في بعض الحالات ، يتم تأجيل بعض العلاجات أو جميعها إلى ما بعد الولادة إذا تم تشخيص السرطان في وقت متأخر من الحمل. غالبًا ما تُستخدم الولادات المبكرة للتقدم في بدء العلاج. الجراحة آمنة بشكل عام ، لكن جراحات الحوض خلال الأشهر الثلاثة الأولى قد تسبب الإجهاض. تزيد بعض العلاجات ، وخاصة بعض أدوية العلاج الكيميائي التي تُعطى خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، من خطر حدوث عيوب خلقية وفقدان الحمل (الإجهاض التلقائي والإملاص). [252]

الإجهاض الاختياري غير مطلوب ، وبالنسبة لأشكال ومراحل السرطان الأكثر شيوعًا ، فهو لا يحسن بقاء الأم. في حالات قليلة ، مثل سرطان الرحم المتقدم ، لا يمكن الاستمرار في الحمل وفي حالات أخرى ، قد تنهي المريضة الحمل حتى تتمكن من البدء في العلاج الكيميائي العدواني. [252]

يمكن أن تتداخل بعض العلاجات مع قدرة الأم على الولادة عن طريق المهبل أو الرضاعة الطبيعية. [252] قد يتطلب سرطان عنق الرحم الولادة بعملية قيصرية. يقلل الإشعاع على الثدي من قدرة هذا الثدي على إفراز الحليب ويزيد من خطر الإصابة بالتهاب الثدي. أيضًا ، عند إعطاء العلاج الكيميائي بعد الولادة ، تظهر العديد من الأدوية في حليب الثدي ، مما قد يضر بالطفل. [252]

علم الأورام البيطري ، الذي يركز بشكل أساسي على القطط والكلاب ، هو تخصص متزايد في البلدان الغنية ويمكن تقديم الأشكال الرئيسية للعلاج البشري مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي. تختلف أنواع السرطان الأكثر شيوعًا ، لكن عبء السرطان يبدو على الأقل مرتفعًا في الحيوانات الأليفة كما هو الحال في البشر. غالبًا ما تُستخدم الحيوانات ، عادةً القوارض ، في أبحاث السرطان ، وقد تفيد دراسات السرطانات الطبيعية في الحيوانات الكبيرة في البحث في سرطان الإنسان. [253]

في غير البشر ، تم وصف أنواع قليلة من السرطانات المعدية ، حيث ينتشر السرطان بين الحيوانات عن طريق انتقال الخلايا السرطانية نفسها. تظهر هذه الظاهرة في الكلاب المصابة بساركوما ستيكر (المعروفة أيضًا باسم الورم التناسلي المعدي للكلاب) ، وفي شياطين تسمانيا المصابة بمرض ورم الوجه الشيطاني (DFTD). [254]


السرطان والشيخوخة

يبدو أن الشكل الغريب للخلود الذي تظهره الخلايا السرطانية وعملية الشيخوخة التي تساهم في موتنا متناقضان. لكن اللافت للنظر أن البيولوجيا الكامنة وراء الخلايا السرطانية والشيخوخة قد تقاربت. عدم الاستقرار الجيني ووظيفة التيلومير والالتهام الذاتي في الأوراق البحثية عن كل من السرطان والشيخوخة. ظهرت روابط بين تكون الأورام وشيخوخة الخلايا. واستقلاب الميتوكوندريا هو مفتاح كلتا الظاهرتين. فينكل وآخرون. يقدم منظورًا تاريخيًا للبيولوجيا المشتركة للسرطان والشيخوخة ، من الإدراك الأول أن الخلايا السرطانية البشرية - خلايا هيلا - يمكن أن تنقسم باستمرار في الثقافة إلى فجر نهج بيولوجيا الأنظمة.


شاهد الفيديو: 6 علامات تحذيرية يرسلها الكبد ليخبرك بأنه مصاب بسرطان الكبد (ديسمبر 2022).