معلومة

لماذا لا نستخدم RNAi للسيطرة على الإيبولا؟

لماذا لا نستخدم RNAi للسيطرة على الإيبولا؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

كما تعلم باستخدام RNAi ، نحن قادرون على منع التعبير الجيني. فلماذا لا نستخدمه لوقف التعبير الجيني الفيروسي؟


يعد تقديم siRNA في الجسم الحي احتمالًا صعبًا ، ولكن تم التغلب عليه في بيئات البحث والعديد من الحلول التجارية في الجسم الحي متوفرة في السوق ، انظر أمثلة من Life Technologies هنا.

تأتي المشاكل الأكبر من التأثيرات المحتملة خارج الهدف. تميل siRNA إلى أن تكون مزدوجة الشريطة ويمكن لكل من حبلا "الدليل" و "الراكب" أحيانًا استهداف تسلسلات متعددة لم تكن تقصدها. بالإضافة إلى ذلك ، تميل siRNA إلى تنشيط جهاز المناعة في الجسم بطرق تمنع العلاج أو تسبب التهابًا زائدًا وموت الخلايا. انظر إلى المراجعة التفصيلية هنا.

باختصار ، إنها فكرة جيدة ، والبحث الحالي في هذا المجال يعمل على التغلب على التحديات التقنية ، لكننا لم نصل إليها بعد.


محاربة الإيبولا: العمل مع فيروس قاتل

يقول الباحث في الإيبولا ، إلكه مولبرغر ، إن البشر لم يتكيفوا مع فيروس الإيبولا وليس لديهم مناعة. تصوير كالمان زابارسكي


استغرق صنع لقاح الإيبولا أكثر من عقدين. فيما يلي بعض الأشخاص الرئيسيين الذين حققوا ذلك

بحلول عام 2014 ، فقد فيلدمان الأمل منذ فترة طويلة في أن اللقاح - المعروف في عدد لا يحصى من الدراسات التي نشرها هو وآخرون عليه باسم rVSV-ZEBOV - سيُصنع على الإطلاق. ولكن من خلال سلسلة غير متوقعة من التقلبات والمنعطفات ، بعضها صدفة وغير مصادفة ، تم تطوير اللقاح أخيرًا بواسطة شركة Merck ، التي وافقت عليها الهيئات التنظيمية في الولايات المتحدة وأوروبا في أواخر العام الماضي ، واستخدمت في هذا المجال لإنقاذ الأرواح في افريقيا. ومن المعروف باسم Ervebo.

إنه عمل فذ بُني على عمل العلماء في بلدان متعددة في ثلاث قارات عملوا في الغموض لسنوات. وضمنت أنه عند تفشي المرض في المستقبل ، سيكون لدى العاملين الصحيين أداة جديدة حاسمة تحت تصرفهم.

"هذا اللقاح ... من البداية إلى النهاية - ما كان يجب أن يحدث أبدًا. قال كوبينجر ، المدير الآن لمركز أبحاث الأمراض المعدية في جامعة لافال في كيبيك ، "على مستويات عديدة ... رغم كل الصعاب ، نجح في ذلك".

بدأت قصة لقاح الإيبولا ، كما يحدث في كثير من الأحيان ، بفكرة جيدة واستراحة محظوظة.

في أوائل التسعينيات ، كان عالم من جامعة ييل يُدعى جون "جاك" روز يحاول اكتشاف طريقة لاستخدام فيروس حيواني يسمى فيروس التهاب الفم الحويصلي ، أو VSV ، كنظام توصيل لقاح. في حين أنه يمكن أن يصيب الناس ، فإن فيروس VSV لا يصيبهم بالعدوى. استجابة الجهاز المناعي للفيروس سريعة ومستويات الأجسام المضادة المحفزة مرتفعة بشكل مدهش.

اعتقد روز أن الفيروس يمكن أن يكون العمود الفقري الفعال للقاح - إذا كان من الممكن هندسته ليشمل جينات مسببات الأمراض الفيروسية مثل الإنفلونزا أو فيروس نقص المناعة البشرية. كانت الفكرة أن الفيروس غير الضار سيعلم الجهاز المناعي التعرف على الغزاة المحتملين الضارين.

لكنه كان والطلاب في معمله يحاولون منذ حوالي ست سنوات التلاعب بنجاح بفيروس VSV لإضافة جينات فيروسات أخرى. يتذكر أحد الطلاب المتميزين أنه غادر مختبره ، لأنها خلصت إلى أن العمل لن ينجح أبدًا.

بعد ذلك ، في عام 1994 ، سمعت روز أن الباحثين في ألمانيا قد نجحوا في ما كان يعاني منه - مع فيروس داء الكلب. باستخدام نهجهم ، تمكن من استعادة فيروسات VSV المعدلة في غضون بضعة أشهر.

تتذكر روز قائلة: "لقد فتح ذلك مجالًا جديدًا تمامًا من الأبحاث حول VSV لنا وللآخرين".

لمعرفة ما إذا كان النظام يعمل أم لا ، أضافت مجموعته بروتينًا من فيروس الأنفلونزا إلى VSV وحقنته في الفئران. قال: "كانت استجابات الأجسام المضادة المحايدة سريعة وخارج المخططات". "وبالطبع تم حماية الفئران تمامًا بعد جرعة واحدة."

استخدم مختبر روز وغيره في وقت لاحق فيروس VSV باعتباره العمود الفقري للقاحات التجريبية لأنفلونزا الطيور والحصبة والسارس وزيكا ومسببات الأمراض الأخرى. كان دائما يعمل.

بدون المعامل عالية الأمان اللازمة للتعامل مع أخطر الفيروسات في العالم ، لم يتمكن الباحثون من العمل على الإيبولا. ومع ذلك ، اعتقد روز أن لقاح فيروس VSV لفيروس إيبولا ، من الناحية النظرية ، سيعمل أيضًا.

حصلت جامعة ييل على براءة اختراع لبناء VSV الخاص بشركة Rose ، ورخصتها لشركة Wyeth Pharmaceuticals.

من خلال تقديره الخاص ، شارك روز متجه VSV الخاص به مع 100 مختبر على الأقل في جميع أنحاء العالم. كان أحدهم يقع في مدينة في ألمانيا تحمل اسمًا ميمونًا إلى حد ما: ماربورغ.

في عام 1967 ، أصيب عمال المختبرات والأشخاص المرتبطون بهم بما سمي فيما بعد بفيروس ماربورغ. المصدر: الرئيسيات المستوردة لأغراض البحث. (بعد تسع سنوات ، اكتشف العلماء فيروسًا ذا صلة بالإيبولا).

عندما انتقل عالم يُدعى هانز ديتر كلينك إلى المدينة في ثمانينيات القرن الماضي لقيادة معهد علم الفيروسات في جامعة فيليبس ماربورغ ، لم يكن هناك أي بحث يجري هناك عن ماربورغ أو إيبولا. قرر كلينك أن ذلك يجب أن يتغير. سأل أحد طلابه ، هاينز فيلدمان ، عما إذا كان يريد مواصلة العمل على الإنفلونزا ، أو الانتقال إلى الفيروسات الخيطية مثل ماربورغ. قال كلينك: "لم يفكر طويلاً". "هذه هي الطريقة التي بدأت."

جون "جاك" روز في معمله بجامعة ييل. كياسة

مع فيروس روز ، يمكن لفريق كلينك دراسة جينات الإيبولا الفردية عن طريق وضعها على العمود الفقري لمتلازمة التطاير الوريدي. كان جمال هذا النهج أنه يمكنهم القيام بالعمل بمستويات أقل من الاحتواء الحيوي مقارنة بأبحاث الإيبولا التي يتم إجراؤها عادةً ، مما جعلها أكثر أمانًا وأسرع وأرخص.

في البداية ، تم استبدال البروتين الموجود على سطح فيروس VSV - المعروف باسم البروتين السكري أو بروتين G - واستبداله بالبروتين السكري من الإيبولا. في وقت لاحق ، صنعت المجموعة فيروس VSV باستخدام بروتين G من فيروس ماربورغ.

قال كلينك إنه حتى ذلك الحين ، كان هناك بعض النقاش حول ما إذا كان فيروس VSV الهجين يمكن تحويله إلى لقاحات إيبولا أو ماربورغ. لكن المجموعة لم يكن لديها مختبرات عالية الاحتواء لإجراء دراسات على الحيوانات ، لذلك لم تستطع اختبار النظرية.

بالعودة عبر المحيط الأطلسي ، كانت كندا تبني مختبرًا وطنيًا جديدًا للأحياء الدقيقة - مختبر يتضمن مرافق السلامة الأحيائية من المستوى 4 ، وهو النوع المطلوب لدراسة الإيبولا. تم تعيين فيلدمان لقيادة فريق مسببات الأمراض الخاص هناك. وعندما غادر ألمانيا في عام 1999 ، سأل كلينك عما إذا كان بإمكانه أخذ بناء VSV معه ، حتى يتمكن من مواصلة عمله. وافق كلينك.

"أصبح هذا" اللقاح الكندي "- كيف كان معروفًا لسنوات عديدة. لكن من المؤكد أن لها جذورها في ماربورغ ، "قال كلينك.

يتذكرها A s Feldmann ، لم يكن يفكر حتى في استخدام بنية Rose's VSV كلقاح عندما كان في ماربورغ. "لم يكن لدينا برنامج لقاح. وقال "لم يكن لدينا اهتمام باللقاحات". "لقد استخدمناه أساسًا كنظام نموذجي لدراسة البروتين السكري."

بعد انتقاله إلى المختبر الكندي ، على الرغم من ذلك ، استمع فيلدمان وتوم جيسبرت ، وهو صديق ومتعاون دائم ، إلى الدكتور غاري نابيل ، رئيس مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعاهد الوطنية للصحة ، وهو يلقي محاضرة عن الإيبولا. وقال إن البروتين السكري هو سبب الضرر العميق الذي يحدثه الإيبولا عندما يصيب الحيوانات والبشر.

اعتقد فيلدمان وجيسبرت ، خبير الإيبولا الذي كان وقتها في معهد البحوث الطبية للأمراض المعدية بالجيش الأمريكي ، أن نابيل كان مخطئًا وأنه يمكن استخدام بنية VSV لإثبات ذلك.

في وينيبيغ ، أصاب فريق فيلدمان الفئران بفيروس VSV الذي يحتوي على بروتين سكري الإيبولا. إذا كانت نظرية نابيل صحيحة ، فلا بد أن التعرض للبروتين كان سامًا للفئران.

لم تصب القوارض بأذى.

كفكرة لاحقة ، قررت المجموعة تعريض الفئران للإيبولا لمعرفة ما سيحدث. جميع الفئران التي أصيبت بفيروس VSV الحاملة للبروتين السكري كانت محمية تمامًا من المرض ، ماتت جميع الفئران التي لم تتعرض لفيروس VSV.

قال فيلدمان: "أعتقد أن هذا كان في الأساس بداية مشروع اللقاح ، على الرغم من أنني لا أعتقد أننا قد قفزنا إليه حقًا مع إعطاء الكثير من الأولوية على الفور".


تقدم الكائنات المعدلة وراثيًا علم اللقاحات

أحد الأمراض التي تتم معالجتها حاليًا بمساعدة البيولوجيا الجزيئية هو التهاب الكبد B ، الذي يقتل شخصًا واحدًا كل دقيقة في جميع أنحاء العالم - على الرغم من وجود لقاح فعال.

في الستينيات ، أدرك علماء الفيروسات أن مستضد التهاب الكبد B - وهو بروتين من الغلاف الخارجي للفيروس يؤدي إلى استجابة مناعية لدى شخص مصاب - ظهر في دم مرضى التهاب الكبد B. ولدهشتهم ، حقن شخص سليم بالمستضد النقي المحمي ضد العدوى المستقبلية. تم إجراء أول لقاح ضد التهاب الكبد B (HBV) ، الذي تمت الموافقة عليه في عام 1981 ، عن طريق حصاد المستضد من دم حاملي التهاب الكبد B ، بما في ذلك متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي.

إعطاء لقاح التهاب الكبد B لطفل في مركز صحي ريفي في الهند. برنامج الأمم المتحدة الإنمائي ، CC BY-NC-ND

بمجرد تطوير تقنية الحمض النووي المؤتلف ، يمكن للباحثين عزل الجين الخاص ببروتين مستضد الفيروس ، مما يسمح بتصنيع HBV في المختبرات عبر تلك التعليمات الجينية بدلاً من الدم المصاب. حاليًا ، يتضمن كل من لقاح التهاب الكبد B المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) النسخة المؤتلفة من المستضد.

ويمكن استخدام البيولوجيا الجزيئية لتسريع تطوير لقاحات جديدة. على سبيل المثال ، في أواخر يونيو / حزيران ، كان "لقاح الحمض النووي" هو أول لقاح تمت الموافقة عليه للتجارب البشرية ضد فيروس زيكا. بدلاً من احتواء مستضد زيكا نفسه ، يحتوي اللقاح على جين لمستضد زيكا الذي ينتجه جسم المريض بعد ذلك.

جاء الإعلان عن هذا الاختراق بعد أقل من خمسة أشهر من إعلان منظمة الصحة العالمية عن زيكا "حالة طوارئ صحية عامة تثير قلقًا دوليًا". بدون الأدوات اللازمة لتعديل وعزل أجزاء من الحمض النووي ، يلاحظ الدكتور إسبارزا من شبكة الفيروسات العالمية ، "لن نتمكن من القيام بذلك بالسرعة والكفاءة اللازمتين."


المواد والأساليب

إصابة الذباب والخلايا.

يمكن العثور على المعلومات المتعلقة بالسلالات الطافرة المستخدمة ، وظروف زراعة الأنسجة ، وانتشار ومعايرة المخزون الفيروسي في مواد وطرق SI. تم إجراء العدوى عن طريق الحقن داخل الصدر كما هو موضح سابقًا (3).

عزل الحمض النووي الريبي والتراكم المناعي للـ dsRNA

للكشف عن الرنا المزدوج الجديلة ، تم إصابة 1.5 × 10 7 S2 أو Kc167 خلايا بـ VSV (MOI 10) أو DCV (MOI 10) أو FHV (MOI 0.1). تم جمع الخلايا في أنابيب تفاعل سعة 15 مل وتم استخراج الحمض النووي الريبي الكلي باستخدام TriReagent (Gibco-BRL) وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة. تم تحديد كمية الحمض النووي الريبي وتم إجراء الترسيب المناعي كما هو موضح سابقًا (45). باختصار ، تم تحضين 40 ميكروغرام من إجمالي الحمض النووي الريبي بين عشية وضحاها عند 4 درجات مئوية في محلول تحلل متعدد مع 10 ميكروغرام من الجسم المضاد J2 أو K1 (Scicons). بعد ذلك ، تمت إضافة 50 ميكرولتر من محلول البروتين A-agarose (Invitrogen) ، واستمرت الحضانة عند 4 درجات مئوية لمدة 4 ساعات. تم غسل المجمعات ثماني مرات في محلول تحلل متعدد السلالات ، وبعد تحلل معقدات البروتين عن طريق هضم بروتيناز K (30 دقيقة عند 50 درجة مئوية) ، تم استرداد الحمض النووي الريبي عن طريق استخراج الفينول كلوروفورم وترسيب الإيثانول. تم تعليق بيليه RNA في 10 ميكرولتر من الماء الخالي من RNase.

تسلسل وتجميع وتحليل مكتبات RNA الصغيرة.

تم إنشاء مكتبة RNA الصغيرة لخلايا S2 والذباب بالكامل كما هو موصوف (46) وتسلسلها بواسطة Illumina Genome Analyzer II. تمت محاذاة القراءات بعد ذلك إلى مرجع يتكون من جينوم VSV من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI) (رقم الانضمام NC_001560) باستخدام برنامج Bowtie مع المعلمات القياسية في تجميع الجينوم. تم الاحتفاظ بالقراءات المحاذاة لجينوم VSV بدون أي حالات عدم تطابق وتحليلها باستخدام نصوص Perl و Excel الداخلية. تم إرسال التسلسلات إلى NCBI Small Read Archive تحت رقم الانضمام SRP002753.

إسكات RNA لمستشعر VSV.

تم إنشاء بلازميدات الاستشعار ومراقبة أنشطتها باستخدام البروتوكولات القياسية كما هو موضح في مواد وطرق SI.


RVSV-ZEBOV

يستخدم لقاح rVSV-ZEBOV نسخة معدلة وراثيًا من فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) ، وهو فيروس حيواني يصيب الماشية بشكل أساسي ، لنقل جين فيروس إيبولا. طور الخبراء في وكالة الصحة العامة الكندية اللقاح في الأصل ، وهو الآن مرخص لشركة Merck. قام NIAID ومعهد Walter Reed Army للأبحاث (WRAIR) بتقييم rVSV-ZEBOV في المرحلة الأولى من التجارب السريرية التي أظهرت أن rVSV-ZEBOV آمن وقادر على إحداث استجابة مناعية قوية لدى المتلقين.

أجرى NIAID ، في إطار تعاون بحثي سريري مع وزارة الصحة الليبيرية المعروفة باسم PREVAIL ، المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية التي تسيطر عليها الغفل للقاح في ليبيريا خلال تفشي مرض فيروس الإيبولا في 2014-2016. تم تصميم التجربة في الأصل للتقدم إلى المرحلة 3 وتسجيل 28000 متطوع ولكن تم تقليصها لأن الانخفاض في حالات الإيبولا الجديدة جعل من المستحيل إجراء الدراسة الأكبر. ضمت التجربة في النهاية 1500 مشارك ، وأشارت النتائج إلى أن اللقاح جيد التحمل وأدى إلى استجابة مناعية بين المشاركين.

أجرى شركاء آخرون في الاستجابة البحثية لتفشي فيروس إيبولا في غرب إفريقيا ، بما في ذلك المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) ، دراسات إضافية حول rVSV-ZEBOV. تضمنت تجربة منظمة الصحة العالمية تطعيم الأشخاص المصابين بمرض فيروس الإيبولا والمخالطين لهؤلاء الأشخاص وفقًا لجدول التطعيم الفوري أو المتأخر.

NIAID هو أيضًا جزء من اتحاد دولي يجري تجربة سريرية مستمرة لأنظمة لقاحات مختلفة باستخدام rVSV-ZEBOV ونظام تعزيز أولي تجريبي آخر يُعرف باسم Ad26.ZEBOV / MVA-BN-Filo. انظر PREVAIL 5 أو PREVAC تحت البحث عن الإيبولا في أفريقيا لمزيد من المعلومات.


لماذا لا يكون الإيبولا معديًا حتى تظهر الأعراض

لقد أدى الخوف من الإيبولا إلى وضع الكثيرين في حالة تأهب قصوى وهناك قلق متزايد بشأن احتمال إصابة الأفراد بأقل قدر من التعرض وبدون أعراض للفيروس في المجتمعات - أشخاص مثل كريج سبنسر ، الطبيب الذي أصيب بفيروس إيبولا أثناء عمله في غينيا والذي ذهب بعد ذلك للعب البولينج وركب مترو الأنفاق في نيويورك قبل ظهور الأعراض.

أبقى الخوف الناس بعيدًا عن المدرسة والعمل ، على الرغم من تطمينات منظمة الصحة العالمية (WHO) والمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) بأن شخصًا مصابًا بالإيبولا يصبح معديًا فقط بمجرد ظهور الأعراض عليه.

في ضوء ذلك ، من المفيد شرح البيانات الكامنة وراء هذه التأكيدات ، والتي لم تفعلها منظمة الصحة العالمية ومركز السيطرة على الأمراض ، لتوضيح سبب ثقتنا بأن الأشخاص الذين ليس لديهم أعراض لا يمكنهم إعطائك الإيبولا.

اندلاع كيكويت

هناك خمسة أنواع مختلفة معروفة من فيروس الإيبولا (الجنس) ، بما في ذلك فيروس إيبولا زائير ، الذي كان وراء اندلاع عام 2014 في غرب إفريقيا. تأتي أفضل البيانات الوبائية عن انتقال فيروس الإيبولا (المرض) من تفشي عام 1995 في كيكويت ، في جمهورية الكونغو الديمقراطية ، والذي تسبب فيه نفس نوع الوباء الحالي.

كان تفشي Kikwit أول ظهور لـ EBOV منذ اكتشافه الأولي في عام 1976 ، وقام فريق من مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومنظمة الصحة العالمية بدراسة شاملة للتفاعلات ، ومتى أدت إلى انتقال EBOV. تابع الفريق 173 فردًا من 27 حالة نشطة حتى نهاية تفشي المرض. كانوا قادرين على تحديد من أصيب بالمرض والتفاعلات بين المرضى وأفراد أسرهم خلال فترة الحضانة ، والمرض المبكر ، والمرض المتأخر المرتبط بانتقال العدوى.

أكبر عوامل الخطر للإصابة بفيروس إيبولا ، التي تم تحديدها في تفشي عام 1995 ، وتفشي المرض في عام 1979 وأنواع مختلفة في 2000-2001 ، هي الاتصال الجسدي المباشر مع شخص مريض ، في المقام الأول مع سوائل الجسم مثل الدم والقيء والإسهال وفي وقت لاحق في مرض العرق واللعاب. يمكن أن يعيش فيروس الإيبولا خارج الجسم لمدة تتراوح بين ساعات وأيام ، حسب الظروف البيئية مثل الرطوبة والتعرض لأشعة الشمس. لذلك ، فإن العدوى عن طريق ملامسة الأشياء الملوثة بسوائل الجسم ممكنة أيضًا من الناحية النظرية ، ولكن من المحتمل أن تكون نادرة في الممارسة العملية.

أثناء تفشي كيكويت ، كان 95 فردًا من أصل 27 حالة على اتصال جسدي مباشر مع شخص كان مريضًا بالفعل ، وأصيب 28 من هؤلاء الأفراد بالإيبولا بأنفسهم. من بين أفراد الأسرة البالغ عددهم 78 الذين لم يكن لديهم اتصال جسدي مباشر مع شخص مريض ، لم يصاب أي منهم بالإيبولا. من بين هؤلاء 78 فردًا كانوا على اتصال مكثف بأفراد مصابين خلال فترة الحضانة ، بما في ذلك التفاعلات الوثيقة مثل اللمس ومشاركة السرير.

مستويات الفيروس في الدم

لدينا أيضًا بيانات عن مستويات الفيروس في الدم تشير إلى أن الأشخاص ليسوا معديين قبل ظهور الأعراض عليهم. نظرًا لأن أكثر السوائل المعدية هي الدم والقيء ، فإن كمية الفيروس في هذه السوائل هي عامل حاسم في ما إذا كان الشخص المصاب يمكنه نقل الفيروس.

خلال فترة تفشي 2000-2001 ، كان الفيروس في كثير من الأحيان بالكاد يمكن اكتشافه عند أول بادرة للأعراض وفي حالات أخرى لم يكن من الممكن اكتشافه إلا بعد يومين أو ثلاثة أيام.

نحن نفهم أن هذا صحيح في غرب إفريقيا اليوم أيضًا. اختباراتنا حساسة للغاية ، ومن الواضح أن القليل من الفيروسات موجود في الدم عند ظهور الأعراض وحتى أقل خلال فترة الحضانة ، موضحًا سبب عدم قدرتنا على تشخيص الأشخاص خلال هذا الوقت.

بدون هذه المستويات العالية من الفيروس في الدم والسوائل الأخرى ، فمن غير المرجح أن يكون شخص ما معديًا.

لكي نكون منصفين ، لا نقول أبدًا في علم الأحياء ولا يمكننا إثبات سلبية ، لذلك لا يمكن لأي تجربة أن تخبرنا أن انتقال العدوى خلال فترة الحضانة أمر مستحيل حقًا. ولكن ما نعرفه هو أنه لا يبدو أنه حدث في الفاشيات السابقة أو الحالية وأنه غير قابل للتصديق من الناحية البيولوجية. بدلاً من الذعر من الإصابة بفيروس إيبولا من جار يبدو أنه غير مصاب ، يجب أن نركز على عزل الأشخاص عند ظهور أول علامة على الأعراض بحيث لا يكونون في وضع يسمح لهم بإصابة أي شخص آخر عندما يزداد مرضهم ويصبحون معديين بشدة.

ممرضات طيران

في ضوء السفر الأخير لممرضة دالاس أمبر فينسون على متن شركة طيران تجارية مصابة بحمى خفيفة قبل تشخيص حالتها (أصبحت الآن خالية من الإيبولا) ، يرغب الكثير من الناس في معرفة ما إذا كان الأفراد في المرحلة المبكرة من المرض - على سبيل المثال مصابين بالحمى فقط - هم معدي. كانت المناطق التعليمية وأرباب العمل يتعاملون مع زملائهم من ركاب شركة Pham على أنهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض وكناقلات محتملة ، ولكن هل ينبغي أن يكونوا كذلك؟

الجواب يكاد يكون مؤكدًا لا. تزداد مستويات الفيروس في الدم بسرعة بعد ظهور الأعراض ، ولكن في هذه المرحلة المبكرة لا يتقيأ الناس أو ينزفون ، مما قد يعرض من حولهم لسوائل معدية محتملة ، وانتقال العدوى لاحقًا.

في حين أنه من الصحيح أنه يمكن العثور على الفيروس في السوائل مثل اللعاب والعرق ، إلا أن هذا يحدث غالبًا في وقت لاحق من المرض ، عندما يتم إدخال الفرد إلى المستشفى. أثناء تفشي المرض عام 1995 ، لم يكن إجراء محادثة وتقاسم وجبة ومشاركة سرير مع أشخاص في المرحلة المبكرة من المرض مرتبطين بإصابة الشخص بالعدوى.

يتغير هذا في وقت لاحق من المرض ، ولكن يبدو من الواضح أن الأشخاص المصابين بقليل من المرض لا يشكلون خطرًا كبيرًا على من حولهم. من خلال القصص المتناقلة ، نعلم الآن أيضًا أن عائلة توماس إريك دنكان ، الرجل الذي أصيب بفيروس إيبولا في ليبيريا وتلقى الرعاية في وقت لاحق من قبل فينسون ونينا فام ، ظلت بصحة جيدة على الرغم من وجودها في شقة معه في الأيام العديدة الأولى من مرضه.

مع العلم بهذا ، لا ينبغي لنا أن نحظر الأشخاص الذين ليس لديهم تعرض مباشر للمدرسة أو العمل. ليس من "الحذر الشديد" للقيام بذلك ، إنه ضار. ما لم تكن جالسًا بجانب الممرضة المريضة على تلك الطائرة ، فإن تعرضك كان صفرًا تقريبًا. إذا فعلت ذلك ، فمن المؤكد أنك لا تزال على ما يرام. إذا كنت قد اتصلت بها قبل أن تمرض ، فأنت بالتأكيد كذلك. ومع ذلك ، من الطبيعي أن نقلق ، ولهذا السبب نحتاج إلى وقف الوباء في غرب إفريقيا ، في الغالب بالنسبة لهم ، ولكن أيضًا حتى نتمكن من التوقف عن القلق بشأن فيروس الإيبولا هنا في المنزل.

نُشر بالتعاون مع The Conversation

المؤلف: ستيفن غولدشتاين هو طالب دراسات عليا في جامعة بنسلفانيا يسعى للحصول على درجة الدكتوراه في الخلية والبيولوجيا الجزيئية ، مع تخصص في علم الفيروسات.

صورة: باحث في الفحص الصحي والحجر الصحي يوضح لرجال شرطة الجمارك أعراض الإيبولا ، في مختبر في مطار في تشينغداو بمقاطعة شاندونغ في 11 أغسطس 2014. رويترز / تشاينا ديلي


لماذا لا نستخدم RNAi للسيطرة على الإيبولا؟ - مادة الاحياء

يخضع هذا الموقع فقط للقوانين واللوائح الحكومية المعمول بها في الولايات المتحدة. يرجى الاطلاع على سياسة الخصوصية الخاصة بنا. يشكل استخدام هذا الموقع موافقتك على تطبيق هذه القوانين واللوائح وعلى سياسة الخصوصية الخاصة بنا. يخضع استخدامك للمعلومات الواردة في هذا الموقع لشروط إشعارنا القانوني. يجب عليك عرض قسم الأخبار وأحدث ملفات SEC في قسم المستثمر لتلقي أحدث المعلومات التي توفرها شركة Johnson & amp Johnson Services، Inc.. اتصل بنا إذا كانت لديك أي أسئلة أو ابحث في هذا الموقع للحصول على مزيد من المعلومات.

بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل بديل

نيو برونزويك ، نيوجيرسي ، 1 يوليو 2020 - أعلنت شركة Johnson & amp Johnson اليوم أن المفوضية الأوروبية (EC) قد منحت تصريح التسويق لنظام لقاح الإيبولا الخاص بشركات Janssen Pharmaceutical للوقاية من مرض فيروس الإيبولا. بتمكين من هذه الموافقة ، يتعاون Janssen الآن مع منظمة الصحة العالمية (WHO) بشأن التأهيل المسبق للقاح ، والذي من شأنه أن يساعد في تسريع تسجيل نظام لقاح الإيبولا الوقائي في البلدان الأفريقية وتسهيل الوصول الأوسع لمن هم في أمس الحاجة إليه.

تم تقديم طلبين لترخيص التسويق (MAAs) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) من أجل اللقاحات المكونة لنظام الجرعتين ، Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) و Mvabea® (MVA-BN-Filo). تم منح ترخيص التسويق في ظل ظروف استثنائية بعد التقييم السريع لـ MAAs ورأي إيجابي من قبل لجنة EMA للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP). يشار إلى نظام لقاح الإيبولا من Janssen للتحصين النشط للوقاية من مرض فيروس الإيبولا الناجم عن فيروس إيبولا زائير الأنواع في الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وما فوق.

"تُعد الموافقة الأوروبية على نظام لقاح الإيبولا الخاص بـ Janssen لحظة تاريخية - سواء بالنسبة لشركتنا أو في المعركة العالمية ضد فيروس الإيبولا القاتل. بناءً على تاريخنا ، نحن ملتزمون بتقديم اللقاحات للمساعدة في التغلب على تهديد بعض من أكثر الأمراض المعدية التي تهدد الحياة في العالم " .

كان تفشي فيروس إيبولا الأسوأ حتى الآن هو وباء غرب إفريقيا ، الذي تسبب في ما يقرب من 30 ألف حالة وأكثر من 11 ألف حالة وفاة في 2014-2016. [1] هناك فاشيتان جاريتان حاليًا في جمهورية الكونغو الديمقراطية (DRC) ، بدأ أولهما في عام 2018 وهو ثاني أسوأ تفشٍ للإيبولا في العالم. ومنذ ذلك الحين تسبب في أكثر من 3000 حالة وأكثر من 2000 حالة وفاة - بمعدل وفيات يبلغ 65 في المائة. [2]

"إن الموافقة على لقاح الإيبولا الخاص بنا يرمز إلى التقدم الذي أحرزه Janssen نحو تحقيق رؤيتنا المتمثلة في تقديم لقاحات تحويلية محتملة إلى المجتمعات الأكثر عرضة لخطر الأمراض المعدية الفتاكة. فهو ليس أول لقاح ينبثق من خط إنتاج اللقاحات لدينا فحسب ، بل إنه أيضًا أول لقاح معتمد يتم تطويره باستخدام تقنية AdVac ® من Janssen. قال ماثاي مومن ، دكتوراه ، دكتوراه ، الرئيس العالمي ، Janssen Research & amp Development ، LLC ، "يتم استخدام نفس التكنولوجيا لتطوير اللقاحات المرشحة للحماية من SARS-CoV-2 ، وكذلك Zika و RSV و HIV".

تم تصميم نظام لقاح الإيبولا من Janssen خصيصًا للحث على مناعة طويلة الأمد ضد فيروس الإيبولا [3] ، [4] لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عام واحد وما فوق. على هذا النحو ، سيتم استخدامه لدعم التطعيم الوقائي في البلدان الأكثر عرضة لخطر تفشي المرض ، وكذلك للمجموعات الأخرى المعرضة للخطر مثل العاملين في مجال الرعاية الصحية ، ومستوى السلامة الأحيائية 4 (BSL4) العاملين في المختبرات ، والعسكريين المنتشرين في المناطق المتضررة ، موظفو المطارات وزوار البلدان عالية الخطورة.

يشتمل النظام على Ad26.ZEBOV كجرعة أولى ، بناءً على تقنية ناقل الفيروس AdVac ® من Janssen ، و MVA-BN-Filo كجرعة ثانية ، استنادًا إلى تقنية MVA-BN ® البافارية الشمالية ، التي تدار بعد ثمانية أسابيع تقريبًا. [6]

قال يوهان فان هوف ، العضو المنتدب ، يوهان فان هوف ، العضو المنتدب لقاحات يانسن: "إنني ممتن للغاية لتفاني كل من كان جزءًا من هذا التطور ، بما في ذلك العديد من شركائنا الاستراتيجيين العالميين لالتزامهم الاستثنائي بالمساعدة في جعل هذا النظام حقيقة واقعة" و Prevention BV ”نما تفشي الإيبولا المدمر في عام 2014 في غرب إفريقيا بشكل كبير ، مما أدى إلى تفوق أنظمة الرعاية الصحية. في أقل من ست سنوات ، وبفضل قوة التعاون العالمي بين القطاعين العام والخاص ، لدينا لقاح إيبولا معتمد يمكن أن يساعد الأشخاص الأكثر احتياجًا ، مع الهدف النهائي المتمثل في منع تفشي المرض قبل أن تبدأ. "

دعم يانسن مبادرات التطعيم في جمهورية الكونغو الديمقراطية ورواندا المجاورة ، بهدف منع الانتشار الجغرافي للإيبولا خارج منطقة تفشي المرض. عند النظر في كل من الدراسات السريرية ومبادرات التطعيم ، تم تطعيم ما يقرب من 60.000 شخص بنظام لقاح إيبولا الوقائي من Janssen حتى الآن. [7] تم الإبلاغ عن دراسات المرحلة الأولى برعاية Janssen في المجلات التي راجعها النظراء بما في ذلك جاما 3 و [8] و مجلة الأمراض المعدية [9],[10] وتم تقديم بيانات المرحلة 1 و 2 و 3 في المؤتمر الأوروبي لعام 2019 للأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية (ECCMID). 4،6 ، [11] تشير هذه الدراسات إلى أن نظام اللقاح جيد التحمل ، مما يؤدي إلى استجابات مناعية قوية ودائمة تجاه فيروس إيبولا زائير محيط. تم إثبات تقييم التأثير الوقائي لنظام اللقاح من خلال ربط نتائج المناعة السريرية بالفعالية وبيانات الاستمناع التي تم الحصول عليها في الرئيسيات غير البشرية (NHP). [12]

في مايو 2019 ، أوصى فريق الخبراء الاستشاري الاستراتيجي لمنظمة الصحة العالمية (SAGE) المعني بالتحصين باستخدام نظام لقاح إيبولا Janssen كجزء من الجهود لاحتواء تفشي جمهورية الكونغو الديمقراطية [13] وأكثر من 50000 شخص في جمهورية الكونغو الديمقراطية [14] ورواندا [15] تم تطعيمهم حتى الآن من خلال هذه المبادرة وحدها. 7

قامت شركة Johnson & amp Johnson باستثمار كبير في نظام لقاح الإيبولا منذ قرارها تسريع برنامج التطوير في عام 2014 استجابةً لأزمة الإيبولا في غرب إفريقيا. تعرب الشركة عن امتنانها لشركائها الاستراتيجيين العالميين الذين ساعدوا في دعم هذه الجهود والمشاركة في تمويلها ، بما في ذلك Nordic Nordic A / S البافارية وهيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) ، وهي جزء من مكتب مساعد السكرتير للتأهب و الاستجابة في وزارة الصحة والخدمات البشرية الأمريكية (HHS) ، ومبادرة الأدوية المبتكرة (IMI) الممولة من خلال برنامج EU Horizon 2020 ، والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) في وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (HHS) .

تنظيمية التقديمات وحالة أمبير
يتبع قرار تفويض التسويق الصادر عن المفوضية الأوروبية اليوم الرأي الإيجابي الصادر في مايو 2020 من CHMP التابع لـ EMA [16] ومنح التقييم السريع لنظام لقاح الإيبولا الوقائي التحقيقي في Janssen من قبل لجنة CHMP في سبتمبر 2019. [17] مدعومة ببيانات من إحدى عشرة دراسة إكلينيكية للمرحلة الأولى والثانية والثالثة [18] لتقييم السلامة والمناعة (القدرة على إحداث استجابة مناعية) لنظام اللقاح في أكثر من 6500 من البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عام واحد وما فوق في جميع أنحاء الولايات المتحدة وأوروبا و Africa 17 دراسات ما قبل السريرية ، وتحليلات مناعية تقارن نتائج دراسات الفعالية السريرية وما قبل السريرية.

جرت مناقشات مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتحديد مجموعة البيانات المطلوبة لتقديم ترخيص الولايات المتحدة.

حول نظام لقاح الإيبولا من يانسن
يستخدم نظام لقاح الإيبولا الوقائي من Janssen ، Ad26.ZEBOV و MVA-BN-Filo ، إستراتيجية ناقل فيروسي غير متكرر حيث يتم تعديل الفيروسات - في هذه الحالة النمط المصلي من الفيروس الغدي 26 (Ad26) وفيروس اللقاح المعدل في أنقرة (MVA) - وراثيًا بحيث لا يمكنهم التكاثر في الخلايا البشرية. بالإضافة إلى ذلك ، تحمل هذه النواقل الشفرة الجينية للعديد من بروتينات فيروس الإيبولا من أجل تحفيز الاستجابة المناعية.

ينشأ نظام لقاح يانسن من برنامج بحث تعاوني مع المعاهد الوطنية للصحة وتلقى تمويلًا مباشرًا وخدمات ما قبل السريرية من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة ، بموجب العقد رقم HHSN272200800056C. تم توفير مزيد من التمويل لنظام لقاح الإيبولا جزئيًا بتمويل اتحادي من مكتب مساعد السكرتير للتأهب والاستجابة ، BARDA بموجب أرقام العقود HHSO100201700013C و HHSO100201500008C.

قدم المعهد الدولي لإدارة الهجرة التمويل من خلال برنامج IMI Ebola + لدعم عدد من الاتحادات التي بدأت تجارب سريرية متعددة وأنشطة تطوير لقاح أخرى. الاتحادات الممولة من التعهد المشترك لمبادرة الأدوية المبتكرة 2 (IMI2) هي EBOVAC1 (المنحة رقم 115854) ، EBOVAC2 (المنحة رقم 115861) ، EBOVAC3 (المنحة رقم 800176) ، EBOMAN (المنحة رقم 115850) و EBODAC (المنحة) رقم 115847). يتلقى هذا التعهد المشترك دعمًا من برنامج إطار عمل Horizon 2020 التابع للاتحاد الأوروبي للبحث والابتكار والاتحاد الأوروبي للصناعات الدوائية والجمعيات (EFPIA).

تقر شركة Johnson & amp Johnson أيضًا بالعديد من شركائها الاستراتيجيين في البرنامج السريري العالمي المستمر لنظام اللقاحات ، بما في ذلك Nordic Nordic A / S البافارية ، ومركز موراز ، وكلية الطب والعلوم الصحية المتحالفة (COMAHS ، جامعة سيراليون) ، ومؤسسة Grameen ، و Inserm ، Inserm Transfert ، كلية لندن للصحة والطب الاستوائي (LSHTM) ، Wellcome Trust ، Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) ، معهد أوغندا لأبحاث الفيروسات (UVRI) ، جامعة أنتويرب ، جامعة أكسفورد ، جامعة كينشاسا (UNIKIN) ، Vibalogics GmbH ومعهد Walter Reed للجيش للبحوث (WRAIR) و World Vision Ireland ووزارة الصحة والصرف الصحي في سيراليون ووزارة الصحة بجمهورية رواندا ووزارة الصحة العامة بجمهورية الكونغو الديمقراطية وجميع الأشخاص الذين شاركوا في التجارب السريرية أثناء وباء الإيبولا في غرب إفريقيا وجمهورية الكونغو الديمقراطية.

حول شركات الأدوية يانسن
في Janssen ، نصنع مستقبلاً يصبح فيه المرض شيئًا من الماضي. نحن شركات الأدوية في Johnson & amp Johnson ، نعمل بلا كلل لجعل هذا المستقبل حقيقة واقعة للمرضى في كل مكان من خلال مكافحة المرض بالعلم ، وتحسين الوصول ببراعة ، وعلاج اليأس بالقلب. نحن نركز على مجالات الطب حيث يمكننا إحداث أكبر فرق: القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي ، وعلم المناعة ، والأمراض المعدية واللقاحات ، وعلم الأعصاب ، وعلم الأورام ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي.


علم الأحياء 171

بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

  • التعرف على الأمراض الفيروسية الرئيسية التي تصيب البشر
  • قارن بين التطعيمات والأدوية المضادة للفيروسات كنهج طبي للفيروسات

Viruses cause a variety of diseases in animals, including humans, ranging from the common cold to potentially fatal illnesses like meningitis ((Figure)). These diseases can be treated by antiviral drugs or by vaccines however, some viruses, such as HIV, are capable both of avoiding the immune response and of mutating within the host organism to become resistant to antiviral drugs.


لقاحات للوقاية

The primary method of controlling viral disease is by vaccination , which is intended to prevent outbreaks by building immunity to a virus or virus family ((Figure)). يمكن تحضير اللقاحات باستخدام فيروسات حية أو فيروسات ميتة أو وحدات فرعية جزيئية للفيروس. Note that the killed viral vaccines and subunit viruses are both incapable of causing disease, nor is there any valid evidence that vaccinations contribute to autism.

تم تصميم اللقاحات الفيروسية الحية في المختبر لإحداث أعراض قليلة لدى المتلقين مع منحهم مناعة وقائية ضد العدوى المستقبلية. كان شلل الأطفال أحد الأمراض التي مثلت علامة فارقة في استخدام اللقاحات. أدت حملات التحصين الجماعية في الخمسينيات من القرن الماضي (لقاح ميت) وستينيات القرن الماضي (لقاح حي) إلى انخفاض كبير في حدوث المرض ، الذي تسبب في شلل عضلي لدى الأطفال وولد قدرًا كبيرًا من الخوف لدى عامة السكان عندما حدثت الأوبئة الإقليمية. مهد نجاح لقاح شلل الأطفال الطريق للتوزيع الروتيني للقاحات الطفولة ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية والجدري المائي وأمراض أخرى.

The issue with using live vaccines (which are usually more effective than killed vaccines), is the low but significant danger that these viruses will revert to their disease-causing form by back mutations . Live vaccines are usually made by attenuating (weakening) the “wild-type” (disease-causing) virus by growing it in the laboratory in tissues or at temperatures different from what the virus is accustomed to in the host. تؤدي التكيفات مع هذه الخلايا الجديدة أو درجات الحرارة إلى حدوث طفرات في جينومات الفيروس ، مما يسمح له بالنمو بشكل أفضل في المختبر مع تثبيط قدرته على التسبب في المرض عند إعادة إدخاله في الظروف الموجودة في المضيف. وبالتالي ، لا تزال هذه الفيروسات الموهنة تسبب العدوى ، لكنها لا تنمو جيدًا ، مما يسمح للاستجابة المناعية بالتطور في الوقت المناسب للوقاية من الأمراض الرئيسية. تحدث طفرات الظهر عندما يخضع اللقاح لطفرات في المضيف بحيث يتكيف مع المضيف ويمكن أن يتسبب مرة أخرى في المرض ، والذي يمكن أن ينتشر بعد ذلك إلى البشر الآخرين في الوباء. حدث هذا النوع من السيناريوهات مؤخرًا في عام 2007 في نيجيريا حيث أدت الطفرات في لقاح شلل الأطفال إلى انتشار وباء شلل الأطفال في ذلك البلد.

Some vaccines are in continuous development because certain viruses, such as influenza and HIV, have a high mutation rate compared to that of other viruses and normal host cells. مع الإنفلونزا ، تساعد الطفرات في الجزيئات السطحية للفيروس الكائن الحي على التهرب من المناعة الوقائية التي ربما تم الحصول عليها في موسم الإنفلونزا السابق ، مما يجعل من الضروري أن يتم تطعيم الأفراد كل عام. فيروسات أخرى ، مثل تلك التي تسبب أمراض الطفولة مثل الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ، تتطور بشكل غير متكرر بحيث يتم استخدام اللقاح نفسه عامًا بعد عام.


Watch this NOVA video to learn how microbiologists are attempting to replicate the deadly 1918 Spanish influenza virus so they can understand more about virology.

Vaccines and Antiviral Drugs for Treatment

في بعض الحالات ، يمكن استخدام اللقاحات لعلاج عدوى فيروسية نشطة. المفهوم الكامن وراء ذلك هو أنه من خلال إعطاء اللقاح ، يتم تعزيز المناعة دون إضافة المزيد من الفيروسات المسببة للأمراض. في حالة داء الكلب, a fatal neurological disease transmitted via the saliva of rabies virus-infected animals, the progression of the disease from the time of the animal bite to the time it enters the central nervous system may be two weeks or longer. This is enough time to vaccinate individuals who suspect that they have been bitten by a rabid animal, and their boosted immune response is sufficient to prevent the virus from entering nervous tissue. وبالتالي ، يتم تجنب العواقب العصبية المميتة للمرض ، ولا يتعين على الفرد إلا التعافي من اللدغة المصابة. This approach is also being used for the treatment of Ebola, one of the fastest and most deadly viruses on Earth. Transmitted by bats and great apes, this disease can cause death in 70 to 90 percent of infected humans within two weeks. Using newly developed vaccines that boost the immune response in this way, there is hope that affected individuals will be better able to control the virus, potentially saving a greater percentage of infected persons from a rapid and very painful death.

طريقة أخرى لعلاج الالتهابات الفيروسية هي استخدام الأدوية المضادة للفيروسات. Because viruses use the resources of the host cell for replication and the production of new virus proteins, it is difficult to block their activities without damaging the host. However, we do have some effective antiviral drugs, such as those used to treat HIV and influenza. Some antiviral drugs are specific for a particular virus and others have been used to control and reduce symptoms for a wide variety of viral diseases. بالنسبة لمعظم الفيروسات ، يمكن لهذه الأدوية أن تثبط الفيروس عن طريق منع عمل واحد أو أكثر من بروتيناته. It is important to note that the targeted proteins be encoded by viral genes and that these molecules are not present in a healthy host cell. بهذه الطريقة ، يتم إعاقة النمو الفيروسي دون الإضرار بالعائل.

تم تطوير مضادات الفيروسات لعلاج الهربس التناسلي (الهربس البسيط 2) والإنفلونزا. بالنسبة للهربس التناسلي ، يمكن للأدوية مثل الأسيكلوفير أن تقلل من عدد ومدة نوبات المرض الفيروسي النشط ، والتي يصاب خلالها المرضى بآفات فيروسية في خلايا جلدهم. نظرًا لأن الفيروس يظل كامنًا في الأنسجة العصبية للجسم مدى الحياة ، فإن هذا الدواء ليس علاجيًا ولكن يمكن أن يجعل أعراض المرض أكثر قابلية للتحكم. For influenza, drugs like Tamiflu (oseltamivir) ((Figure)) can reduce the duration of “flu” symptoms by one or two days, but the drug does not prevent symptoms entirely. يعمل التاميفلو عن طريق تثبيط إنزيم (نورامينيداز فيروسي) يسمح للفيروسات الجديدة بمغادرة خلاياها المصابة. وهكذا ، فإن عقار تاميفلو يمنع انتشار الفيروس من الخلايا المصابة إلى الخلايا السليمة. تم استخدام عقاقير أخرى مضادة للفيروسات ، مثل Ribavirin ، لعلاج مجموعة متنوعة من الالتهابات الفيروسية ، على الرغم من أن آلية عملها ضد فيروسات معينة لا تزال غير واضحة.


By far, the most successful use of antivirals has been in the treatment of the retrovirus HIV, which causes a disease that, if untreated, is usually fatal within 10 to 12 years after infection. تمكنت الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من التحكم في تكاثر الفيروس لدرجة أن الأفراد الذين يتلقون هذه الأدوية يعيشون لفترة أطول بكثير من غير المعالجين.

Anti-HIV drugs inhibit viral replication at many different phases of the HIV replicative cycle ((Figure)). Drugs have been developed that inhibit the fusion of the HIV viral envelope with the plasma membrane of the host cell (fusion inhibitors), the conversion of its RNA genome into double-stranded DNA (reverse transcriptase inhibitors, like AZT), the integration of the viral DNA into the host genome (integrase inhibitors), and the processing of viral proteins (protease inhibitors).


Unfortunately, when any of these drugs are used individually, the high mutation rate of the virus allows it to easily and rapidly develop resistance to the drug, limiting the drug’s effectiveness. The breakthrough in the treatment of HIV was the development of HAART, highly active anti-retroviral therapy, which involves a mixture of different drugs, sometimes called a drug “cocktail.” بمهاجمة الفيروس في مراحل مختلفة من دورته التكاثرية ، يصعب على الفيروس تطوير مقاومة لأدوية متعددة في نفس الوقت. ومع ذلك ، حتى مع استخدام العلاج المركب HAART ، هناك قلق من أن الفيروس سيطور بمرور الوقت مقاومة لهذا العلاج. وبالتالي ، يتم تطوير عقاقير جديدة مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية باستمرار على أمل مواصلة المعركة ضد هذا الفيروس الفتاك للغاية.

أدت دراسة الفيروسات إلى تطوير مجموعة متنوعة من الطرق الجديدة لعلاج الأمراض غير الفيروسية. Viruses have been used in gene therapy . يستخدم العلاج الجيني لعلاج الأمراض الوراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ، وهو مرض وراثي متنحي يولد فيه الأطفال بجهاز مناعي ضعيف للغاية. أحد الأنواع الشائعة من SCID يرجع إلى نقص إنزيم ، أدينوزين ديميناز (ADA) ، الذي يكسر قواعد البيورين. لعلاج هذا المرض عن طريق العلاج الجيني ، يتم أخذ خلايا نخاع العظام من مريض SCID ويتم إدخال جين ADA. وهنا يأتي دور الفيروسات ، ويعتمد استخدامها على قدرتها على اختراق الخلايا الحية وجلب الجينات معها. Viruses such as adenovirus, an upper-respiratory human virus, are modified by the addition of the ADA gene, and the virus then transports this gene into the cell. ثم يتم إعادة الخلايا المعدلة ، القادرة الآن على صنع ADA ، إلى المرضى على أمل علاجهم. Gene therapy using viruses as carriers of genes (viral vectors), although still experimental, holds promise for the treatment of many genetic diseases. ومع ذلك ، لا يزال يتعين حل العديد من المشكلات التكنولوجية حتى يكون هذا النهج طريقة قابلة للتطبيق لعلاج الأمراض الوراثية.

يعتمد استخدام طبي آخر للفيروسات على خصوصيتها وقدرتها على قتل الخلايا التي تصيبها. تم تصميم فيروسات الأورام في المختبر خصيصًا لمهاجمة وقتل الخلايا السرطانية. تم استخدام فيروس غدي معدل وراثيًا يعرف باسم H101 منذ عام 2005 في التجارب السريرية في الصين لعلاج سرطانات الرأس والرقبة. كانت النتائج واعدة ، مع معدل استجابة قصير المدى لمزيج من العلاج الكيميائي والعلاج الفيروسي أكبر من العلاج الكيميائي وحده. قد يبشر هذا البحث المستمر ببداية عصر جديد من علاج السرطان ، حيث يتم هندسة الفيروسات للعثور على الخلايا السرطانية وقتلها على وجه التحديد ، بغض النظر عن مكان انتشارها في الجسم.

يعتمد الاستخدام الثالث للفيروسات في الطب على خصوصيتها ويتضمن استخدام العاثيات في علاج الالتهابات البكتيرية. عولجت الأمراض البكتيرية بالمضادات الحيوية منذ الأربعينيات. However, over time, many bacteria have evolved resistance to antibiotics. وخير مثال على ذلك هو مقاومة الميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية (MRSA ، تلفظ "mersa") ، عدوى شائعة في المستشفيات. هذه البكتيريا مقاومة لمجموعة متنوعة من المضادات الحيوية ، مما يجعل علاجها صعبًا. إن استخدام العاثيات الخاصة بمثل هذه البكتيريا سيتجاوز مقاومتها للمضادات الحيوية ويقتلها على وجه التحديد. على الرغم من أن العلاج بالعاثيات قيد الاستخدام في جمهورية جورجيا لعلاج البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ، إلا أنه لم تتم الموافقة على استخدامه لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان في معظم البلدان. ومع ذلك ، تم تأكيد سلامة العلاج في الولايات المتحدة عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على رش اللحوم بالعاثيات لتدمير مسببات الأمراض الغذائية. الليستيريا. مع تطور المزيد والمزيد من سلالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ، قد يكون استخدام العاثيات حلاً محتملاً للمشكلة ، كما أن تطوير العلاج بالعاثيات يحظى باهتمام كبير للباحثين في جميع أنحاء العالم.

ملخص القسم

تسبب الفيروسات مجموعة متنوعة من الأمراض لدى البشر. يمكن الوقاية من العديد من هذه الأمراض باستخدام اللقاحات الفيروسية ، التي تحفز المناعة الوقائية ضد الفيروس دون التسبب في مرض خطير. يمكن أيضًا استخدام اللقاحات الفيروسية في حالات العدوى الفيروسية النشطة ، مما يعزز قدرة الجهاز المناعي على السيطرة على الفيروس أو تدميره. تم تطوير سلسلة من الأدوية المضادة للفيروسات التي تستهدف الإنزيمات ومنتجات البروتين الأخرى للجينات الفيروسية واستخدامها بنجاح متباين. تم استخدام مجموعات من الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية للسيطرة على الفيروس بشكل فعال ، وإطالة عمر الأفراد المصابين. للفيروسات استخدامات عديدة في الأدوية ، مثل علاج الاضطرابات الوراثية والسرطان والالتهابات البكتيرية.

إستجابة مجانية

Why is immunization after being bitten by a rabid animal so effective and why aren’t people vaccinated for rabies like dogs and cats are?

Rabies vaccine works after a bite because it takes a week for the virus to travel from the site of the bite to the central nervous system, where the most severe symptoms of the disease occur. Adults are not routinely vaccinated for rabies for two reasons: first, because the routine vaccination of domestic animals makes it unlikely that humans will contract rabies from an animal bite second, if one is bitten by a wild animal or a domestic animal that one cannot confirm has been immunized, there is still time to give the vaccine and avoid the often fatal consequences of the disease.

The vaccine Gardasil that targets human papilloma virus (HPV), the etiological agent of genital warts, was developed after the anti-HPV medication podofilox. Why would doctors still want a vaccine created after anti-viral medications were available?

Anti-viral medications treat HPV after the skin of the genitals has been infected. Conversely, Gardasil stimulates the immune system to prevent infection of the tissue, even if a person is exposed to HPV. Since HPV is often asymptomatic, particularly in men, the vaccine also controls the spread of disease (patients will not seek treatment for a disease if they do not realize they are infected).

قائمة المصطلحات


نتائج ومناقشة

Chickenpox

Chickenpox is a febrile, vesicular rash illness caused by varicella zoster virus (VZV), a lipid-enveloped, double-stranded DNA virus, and a member of the الهربس family.

For chickenpox, the evidence appears to be mainly epidemiological and clinical, though this has appeared to be sufficient to classify varicella zoster virus (VZV) as an airborne agent. Studies on VZV have shown that the virus is clearly able to travel long distances (i.e. up to tens of meters away from the index case, to spread between isolation rooms and other ward areas connected by corridors, or within a household) to cause secondary infections and/or settle elsewhere in the environment [22,23,24]. In addition, Tang et al. [25] showed that airborne VZV could leak out of isolation rooms transported by induced environmental airflows to infect a susceptible HCW, most likely via the direct inhalation route.

مرض الحصبة

Measles (also known as rubeola) is a febrile, rash illness caused by the measles virus, a lipid-enveloped, single-stranded, negative-sense RNA virus, and a member of the Paramyxoviridae family.

For measles several studies examined a more mechanistic airflow dynamical explanation (i.e. based upon the fundamental physics and behaviour of airborne particles) for the main transmission route involved in several measles outbreaks [26], including that of Riley and colleagues who used the concept of ‘quanta’ of infection [27]. Later, two other outbreaks in outpatient clinics included retrospective airflow dynamics analysis, providing more evidence for the transmissibility of measles via the airborne route [28, 29].

مرض الدرن

Tuberculosis is a localized or systemic, but most often respiratory bacterial illness caused by mycobacteria belonging to the السل الفطري مركب.

For tuberculosis (TB), definitive experimental evidence of airborne transmission being necessary and sufficient to cause disease was provided in a series of guinea-pig experiments [30, 31], which has been repeated more recently in a slightly different clinical context [32]. Numerous other outbreak reports have confirmed the transmissibility of TB via the airborne route [33,34,35], and interventions specifically targeting the airborne transmission route have proven effective in reducing TB transmission [36].

جدري

Smallpox is a now eradicated, febrile, vesicular rash and disseminated illness, caused by a complex, double-stranded DNA orthopoxvirus (الجدري family), which can present clinically in two forms, as variola major or variola minor.

For smallpox, a recent comprehensive, retrospective analysis of the literature by Milton has suggested an important contribution of the airborne transmission route for this infection [37]. Although various air-sampling and animal transmission studies were also reviewed, Milton also emphasized clinical epidemiological studies where non-airborne transmission routes alone could not account for all the observed smallpox cases.

At least one well-documented hospital outbreak, involving 17 cases of smallpox, could only be explained by assuming the aerosol spread of the virus from the index case, over several floors. Retrospective smoke tracer experiments further demonstrated that airborne virus could easily spread to patients on different floors via open windows and connecting corridors and stairwells in a pattern roughly replicating the location of cases [38].

Emerging coronaviruses: Severe acute respiratory syndrome (SARS), middle-east respiratory syndrome (MERS)

Coronaviruses are lipid-enveloped, single-stranded positive sense RNA viruses, belong to the genus فيروس كورونا and include several relatively benign, seasonal, common cold viruses (229E, OC43, NL63, HKU-1). They also include two new more virulent coronaviruses: severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), which emerged in the human population in 2003 and Middle-East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV), which emerged in humans during 2012.

For SARS-CoV, several thorough epidemiological studies that include retrospective airflow tracer investigations are consistent with the hypothesis of an airborne transmission route [39,40,41]. Air-sampling studies have also demonstrated the presence of SARS-CoV nucleic acid (RNA) in air, though they did not test viability using viral culture [42].

Although several studies compared and contrasted SARS and MERS from clinical and epidemiological angles [43,44,45], the predominant transmission mode was not discussed in detail, if at all. Several other studies do mention the potential for airborne transmission, when comparing potential routes of infection, but mainly in relation to super-spreading events or “aerosolizing procedures”such as broncho-alveolar lavage, and/or a potential route to take into consideration for precautionary infection control measures [46,47,48]. However, from the various published studies, for both MERS and SARS, it is arguable that a proportion of transmission occurs through the airborne route, although this may vary in different situations (e.g. depending on host, and environmental factors). The contribution from asymptomatic cases is also uncertain [49].

For both SARS and MERS, LRT samples offer the best diagnostic yield, often in the absence of any detectable virus in upper respiratory tract (URT) samples [50,51,52]. Furthermore, infected, symptomatic patients tend to develop severe LRT infections rather than URT disease. Both of these aspects indicate that this is an airborne agent that has to penetrate directly into the LRT to preferentially replicate there before causing disease.

For MERS-CoV specifically, a recent study demonstrated the absence of expression of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), the identified receptor used by the virus, in the cells of the human URT. The search for an alternate receptor was negative [53]. Thus, the human URT would seem little or non-permissive for MERS-CoV replication, indicating that successful infection can only result from the penetration into the LRT via direct inhalation of appropriately sized ‘droplet nuclei’-like’ particles. This makes any MERS-CoV transmission leading to MERS disease conditional on the presence of virus-containing droplets small enough to be inhaled into the LRT where the virus can replicate.

الانفلونزا

Influenza is a seasonal, often febrile respiratory illness, caused by several species of influenza viruses. These are lipid-enveloped, single-stranded, negative-sense, segmented RNA viruses belonging to the Orthomyxoviridae family. Currently, influenza is the only common seasonal respiratory virus for which licensed antiviral drugs and vaccines are available.

For human influenza viruses, the question of airborne versus large droplet transmission is perhaps most controversial [54,55,56,57]. In experimental inoculation experiments on human volunteers, aerosolized influenza viruses are infectious at a dose much lower than by nasal instillation [58]. The likely answer is that both routes are possible and that the importance and significance of each route will vary in different situations [16, 20, 21].

For example, tighter control of the environment may reduce or prevent airborne transmission by: 1) isolating infectious patients in a single-bed, negative pressure isolation room [25] 2) controlling environmental relative humidity to reduce airborne influenza survival [59] 3) reducing exposure from aerosols produced by patients through coughing, sneezing or breathing with the use of personal protective equipment (wearing a mask) on the patient (to reduce source emission) and/or the healthcare worker (to reduce recipient exposure) [60] 4) carefully controlling the use and exposure to any respiratory assist devices (high-flow oxygen masks, nebulizers) by only allowing their use in designated, containment areas or rooms [61]. The airflows being expelled from the side vents of oxygen masks and nebulisers will contain a mixture of patient exhaled air (which could be carrying airborne pathogens) and incoming high flow oxygen or air carrying nebulized drugs. These vented airflows could then act as potential sources of airborne pathogens.

Numerous studies have shown the emission of influenza RNA from the exhaled breath of naturally influenza-infected human subjects [62,63,64,65,66] and have detected influenza RNA in environmental air [67,68,69]. More recently, some of these studies have shown the absence of [70], or significantly reduced numbers of viable viruses in air-samples with high influenza RNA levels (as tested by PCR) [66, 71, 72]. The low number of infectious particles detected is currently difficult to interpret as culture methods are inherently less sensitive than molecular methods such as PCR, and the actual operation of air-sampling itself, through shear-stress related damage to the virions, also causes a drop in infectivity in the collected samples. This may lead to underestimates of the amount of live virus in these environmental aerosols.

An additional variable to consider is that some animal studies have reported that different strains of influenza virus may vary widely in their capacity for aerosol transmission [73].

In some earlier articles that discuss the predominant mode of influenza virus transmission [74,75,76,77,78], these same questions are addressed with mixed conclusions. Most of the evidence described to support their views was more clinical and epidemiological, and included some animal and human volunteer studies, rather than physical and mechanistic. Yet, this mixed picture of transmission in different circumstances is probably the most realistic.

It is noteworthy that several infections currently accepted as airborne-transmitted, such as measles, chickenpox or TB present, in their classical form, an unmistakable and pathognomonic clinical picture. In contrast the clinical picture of influenza virus infection has a large overlap with that of other respiratory viruses, and mixed outbreaks have been documented [79]. Thus, a prevalent misconception in the field has been to study ‘respiratory viruses’ as a group. However, given that these viruses belong to different genera and families, have different chemical and physical properties and differing viral characteristics, it is unwise and inaccurate to assume that any conclusions about one virus can be applied to another, e.g. in a Cochrane review of 59 published studies on interventions to reduce the spread of respiratory viruses, there were actually only two studies specifically about influenza viruses [80]. As the authors themselves pointed out, no conclusion specific to influenza viruses was possible.

While many airborne infections are highly contagious, this is not, strictly speaking, part of the definition. Even so, the lower contagiousness of influenza compared to, say, measles has been invoked as an argument against a significant contribution of airborne transmission. Yet, it should be noted that a feature of influenza virus infections is that the incubation time (typically 1–2 days) is much shorter than its duration of shedding. This allows for the possibility that a susceptible person will be exposed during an outbreak to several different infectious cases belonging to more than one generation in the outbreak. This multiple exposure and telescoping of generations may result in an underestimate of influenza virus transmissibility, as fewer secondary cases will be assigned to a known index case, when in fact the number of secondary cases per index could be much higher. For example, it is known that in some settings a single index case can infect a large number of people, e.g. 38 in an outbreak on an Alaska Airlines flight [11].

إيبولا

Ebola is a viral hemorrhagic fever associated with a very high mortality, caused by the Ebola viruses these are enveloped single-strand, negative-sense RNA viruses comprising five species within the family Filoviridae. Four Ebola species have been implicated in human diseases the most widespread outbreak, also the most recent, was caused by Ebola Zaire in West Africa in 2013–2016. The transmission of Ebola viruses has been reviewed in depth by Osterholm et al. (4). These authors noted the broad tissue tropism, as well as the high viral load reached during illness and the low infectious dose, from which it appears inescapable that more than one mode of transmission is possible.

Regarding aerosol transmission, concerns are raised by several documented instances of transmission of Ebola Zaire in laboratory settings between animals without direct contact [81, 82] (also reviewed in [4]). Experimental infections of Rhesus monkeys by Ebola Zaire using aerosol infection has been shown to be highly effective [83, 84] and this experimental procedure has in fact been used as infectious challenge in Ebola vaccine studies [85, 86]. Rhesus monkeys infected by aerosol exposure reliably developed disseminated, fatal infection essentially similar to that caused by parenteral infection with the addition of involvement of the respiratory tract. Autopsies showed pathological findings in the respiratory tract and respiratory lymphoid system in animals infected by the aerosol route that are not found in animals infected parenterally [83, 84].

Such respiratory pathological lesions have not been reported in human autopsies of Ebola cases, but as noted by Osterholm et al. [4], there have been few human autopsies of Ebola cases, arguably too few to confidently rule out any possibility of disease acquired by the aerosol route. The precautionary principle would therefore dictate that aerosol precautions be used for the care of infected patients, and especially considering that infection of the respiratory tract in such patients is not necessary to create an aerosol hazard: Ebola viruses reach a very high titer in blood or other bodily fluids during the illness [87, 88] and aerosolization of blood or other fluids would create a significant airborne transmission hazard.


شاهد الفيديو: Prime Time News - 31072014 - فيروس الإيبولا يخرج عن السيطرة (شهر فبراير 2023).